中国の腎移植におけるジェノタイピングによるタクロリムスの初期投与量範囲 (PSIDRTG)
前向き研究：薬物代謝酵素（CYP3A5）の遺伝子表現型が異なる中国人腎移植患者におけるタクロリムス投与量範囲に関する臨床試験
急性拒絶反応 (AR) は、移植後の主な合併症であり、慢性拒絶反応およびインプラントの失活の深刻なリスクです。
タクロリムス (FK506) は、急性拒絶反応の発症を予防するために使用される免疫抑制剤です。 タクロリムスは、狭い治療指数とその薬物動態特性の重要な個人差によって特徴付けられます。
タクロリムスは、シトクロム P450 システム、特にシトクロム P450 3A5 (CYP 3A5) アイソザイムによって肝臓を介して代謝されます。 CYP 3A5 遺伝子の多型は、翻訳されたアイソザイムの代謝機能の変化に関連しています。 これらの多型は、野生型遺伝子を有する対象と比較してタクロリムスの代謝促進をもたらし、その結果、タクロリムスの不足につながる。これが急性拒絶反応のリスクを高めると理論付けられています。 いくつかのレトロスペクティブ研究は、CYP3A5 の遺伝子多型とタクロリムス血中濃度の個人差との関連を示唆しています。 特に、私たちの最初の研究では、CYP3A5*1/*3 および *1/*1 (発現因子) 遺伝子型を持つ成人腎移植レシピエントが到達するためには、CYP3A5*3/*3 (非発現因子) と比較して、より高い一定の開始用量が必要であることが示されました。移植後早期に事前に定義されたターゲット露出。
この前向き研究は、CYP 3A5 の遺伝子検査が通常のケアよりもタクロリムスの開始を改善できるかどうかを評価するために設計されています。 この研究は、前向き、多中心、オープン、並行、有効性研究です。 8 つのセンターで腎移植を受けた 300 人の受信者が含まれます。
遺伝子 CYP3A5 のジェノタイピングは、腎移植の 4 ～ 7 日前に実施されます。 移植後、患者はMMF、コルチコステロイド、タクロリムスで遺伝子型に合わせた用量（0.15mg/kg/日）で治療されます。 CYP3A5*1/*1型およびCYP3A5*1/*3型の場合，0.08mg/kg/日 CYP3A5*3/*3タイプ用）。
タクロリムス血中濃度の測定は、3、5、7、14、18、21、28、35、49、63、77、90日目に行われます。 タクロリムスの 1 日量は、必要に応じて、目的の血中濃度に達するように変更できます。 患者の研究の合計期間は、移植後 3 か月です。
この研究の目的は、シトクロム P450 3A5 のジェノタイピングにより、中国の腎移植患者におけるタクロリムスの初回投与量を決定することです。
調査の概要
詳細な説明
訪問
この研究への患者の参加は3か月になります。 この期間は9回の訪問を予定しています
•移植前
訪問 1: 包含訪問 (移植の 4 ～ 7 日前)、腎移植の 4 ～ 7 日前に、CYP 3A5 ジェノタイピングのために EDTA チューブで採血が行われます。
• 移植後
訪問 2: D3
訪問 3: D5
訪問 4: D7
訪問 5: D14
訪問 6: D21
訪問 7: M1 + - 3 日
訪問 8: M2 + - 3 日
訪問 9: M3 + - 3 日
処理
移植後、MMF、コルチコステロイド、タクロリムスを患者の遺伝子型に応じた用量で治療します（CYP3A5*1/*1型およびCYP3A5*1/*3型は0.15mg/kg/日、CYP3A5*3/*を投与）。 3タイプは0.08mg/kg/日を投与します）。
MMF は、移植後 3 か月の体重に応じて次のように与えられます。
50 キログラム (kg) 未満 0.25g 入札 (前日 0.5g)
50~70kg 入札0.50g (前日1.0g)
70~90kg 入札0.75g (前日1.5g)
90kg超え 1.0g入札（前日2.0g）
コルチコステロイド療法は、次のように量を減らします。
D0～D15：20mg
D16～D30：15mg
D30～D45：10mg
D46 - M3 5mg
タクロリムス血中濃度の測定は、3、5、7、14、18、21、28、35、49、63、77、90日目に行われます。 タクロリムスの 1 日量は、必要に応じて、目的の血中濃度に達するように変更できます。 患者の研究の合計期間は、移植後 3 か月です。
本研究が遺伝子型駆動型アルゴリズムの利点を確認できれば、効率の向上、治療効果、特に安全性の観点から、投薬に対する薬理遺伝学的アプローチは、患者の転帰を改善するための基本的な幅広い品質改善イニシアチブとして推奨することができます。 、リソースの使用（安全で治療的な免疫抑制を達成するためのコスト）を削減し、有害な臨床イベントを削減します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Beijing
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BeiJing、Beijing、中国、100020
- Chaoyang Hospital, affiliated Hospital of Capital Medical University
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BeiJing、Beijing、中国、100088
- The Second Artillery Gernal Hospital
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Beijing、Beijing、中国、100036
- General Hospital of Air Force of Chinese PLA
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450052
- the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200003
- Changzheng Hospital, the Second Affiliated Hospital of the Second Military Medical University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 腎不全の患者、腎移植を受ける必要がある、男性または女性、18歳から65歳;
- FK506の投与による最初の単離腎移植を受けた患者。
- -標本収集手順の前にインフォームドコンセントを提供する意思のある患者。
除外基準:
- 本試験参加前3ヶ月以内に別の臨床薬学試験を受けた患者で、本試験を既に終了または脱落した患者。
- -免疫抑制療法でFK506の禁忌がある患者：妊娠中で、FK506または他のマクロライドに対してアレルギーまたは不耐性である。
- 心血管系（本態性高血圧症）、肝臓（B型肝炎、C型肝炎の既往症）、造血系、神経系、精神病の重篤な疾患に罹患している患者。
- 患者は、リドカイン、ミダゾラム、ニカルジピン、ニルジピン、コルチゾン、イトラコナゾール、フルコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、クロトリマゾール、ブロモクリプチンなどのシトクロム P4503A4 および P4503A5 酵素阻害剤の投与により、FK506 の血中濃度を妨害しました。
- 貧血（ヘモグロビン7g/dl未満）のある方。
- DMと診断された患者。
- 研究者の見解によれば、神経性食欲不振、吸収不良症候群、または胃腸切除により、患者は FK506 を吸収する能力を妨げられました。
- タクロリムスの医学的知識と治験責任医師の観点からの研究の危険性についての理解が不足している患者。
- アレルギー体質の方、重度のアレルギー歴のある方。
- 治験責任医師の見解によると、コンプライアンスが悪い患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：T
遺伝子 CYP3A5 のジェノタイピングは、腎移植の 4 ～ 7 日前に実施されます。移植後、患者は遺伝子型に適合した用量で MMF、コルチコステロイド、およびタクロリムスで治療されます (CYP3A5*1/*3 および *1/ *1 発現者; CYP3A5*3/*3 非発現者）. 目的は、シトクロム P450 3A5 のジェノタイピングにより、中国の腎移植患者におけるタクロリムスの初回投与範囲を決定することです。 |
遺伝子 CYP3A5 のジェノタイピングは、腎移植の 4 ～ 7 日前に実施されます。
移植後、MMF、コルチコステロイド、タクロリムスを患者の遺伝子型に応じた用量で治療します（CYP3A5*1/*1型およびCYP3A5*1/*3型は0.15mg/kg/日、CYP3A5*3/*を投与）。 3タイプは0.08mg/kg/日を投与します）。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FK506 の最初の目標濃度 (8-13ng/ml) が得られるまでの時間
時間枠：1週間
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CYP3A5*1/*3&*1/*1 患者 (N=59) の移植後、遺伝子型別の最初の目標タクロリムス血中濃度範囲 (7～13ng/ml) に到達するまでの間隔 (中央値) は 7 日 (3～28) でした。 ) および CYP3A5 *3/*3 患者 (N=86) では 3 日 (3 ～ 14)
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1週間
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投与スケジュールを調整せずに 3 日目と 7 日目に治療濃度に達した患者の割合
時間枠：1週間
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Cyp3A5*1/*3 の患者 (発現、n=59) と比較して、CYP3A5*3/*3 の患者 (非発現、n=86) は、治療範囲内の最初のタクロリムス血中濃度までの時間が短縮されました。しかし、移植後 3～7 日目に治療範囲に到達する患者の割合が増加しました（91.8% vs. 64.4%，P
= 0.021)。
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1週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FK506治療濃度の測定の総数（安全性、効率、または用量不足の理由による）
時間枠：3ヶ月
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タクロリムスの血中濃度を1566回測定
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3ヶ月
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移植後、タクロリムスの1日平均投与量、急性拒絶反応の発生、遅発性腎移植イベント
時間枠：3ヶ月
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14 人の患者に 1 件の急性拒絶反応と 13 件の遅延腎同種移植片機能イベントがありました。急性拒絶反応イベントは、1 日あたり平均用量 0.11 mg/kg、TBC 中央値 4.5 ng でのタクロリムス治療の開始後、最初の 14 日以内に発生しました。 /ml (範囲、3.2 ～ 6.2ng/ml)、この患者は CYP3A5*1/*3 のヘテロ接合体でした。 CYP3A5*1/*3 遺伝子型の患者 5 例と CYP3A5*3/*3 遺伝子型の患者 8 例を含む、最初の 3 か月以内に 13 例の腎同種移植機能遅延が発生しました。 |
3ヶ月
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M3での移植片の生存
時間枠：3ヶ月
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3 か月で 145 例、144 人の患者が生存
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3ヶ月
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最初の 3 か月間の入院期間
時間枠：3ヶ月
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CYP3A5 *3/*3 および CYP3A5 *1/*3& *1/*1 患者の平均入院期間は、それぞれ 38 日および 35 日であり (P>0.05)、統計的に有意な差はありませんでした。
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3ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：LIHong LIU, MD Ph.D、The Second Artillery Genaral Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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