Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Innledende doseringsområde for takrolimus ved genotyping i kinesisk nyretransplantasjon (PSIDRTG)

21. desember 2011 oppdatert av: The Second Artillery General Hospital

Prospektiv studie: Klinisk studie på takrolimus-doseringsområdet i kinesiske nyretransplantasjonsmottakere med forskjellige genetiske fenotyper av legemiddelmetaboliserende enzymer (CYP3A5)

Akutt avstøtning (AR) er hovedkomplikasjonen etter transplantasjon, som er en alvorlig risiko for kronisk avstøtning og implantatdevitalisering.

Takrolimus (FK506) er et immundempende middel som brukes for å forebygge episoder med akutt avstøtning. Takrolimus er preget av en smal terapeutisk indeks og viktige interindividuelle variasjoner av dets farmakokinetiske egenskaper.

Takrolimus metaboliseres gjennom leveren av cytokrom P450-systemet, spesifikt cytokrom P450 3A5 (CYP 3A5) isoenzymet. Polymorfismer i CYP 3A5-genet har vært assosiert med endringer i metabolsk funksjon av det oversatte isoenzymet. Disse polymorfismer resulterer i metabolismeakselerasjon av takrolimus sammenlignet med individer som har villtypegenet, som følgelig fører til insuffisiens av takrolimus; det er teoretisert at dette fører til høyere risiko for akutt avvisning. Flere retrospektive studier antydet en assosiasjon mellom en genetisk polymorfisme av CYP3A5 og de interindividuelle variasjonene i blodkonsentrasjonen av takrolimus. Spesielt viste vår første studie at voksne nyretransplanterte med genotypene CYP3A5*1/*3 og *1/*1 （ekspressorer） trenger høyere, fast startdose sammenlignet med CYP3A5*3/*3 （ikke-ekspressor） for å nå den forhåndsdefinerte måleksponeringen tidlig etter transplantasjon.

Denne prospektive studien er utformet for å evaluere om genetisk testing av CYP 3A5 kan forbedre takrolimusinitiering bedre enn vanlig behandling. Denne studien er en prospektiv, multisentrisk, åpen, parallell, effektstudie. 300 mottakere av en nyretransplantasjon fordelt på 8 sentre vil bli inkludert.

Genotypingen av genet CYP3A5 vil bli utført i løpet av 4-7 dager før nyretransplantasjon. Etter transplantasjon vil pasientene bli behandlet med MMF, kortikosteroider og takrolimus i en dosering tilpasset deres genotype (0,15 mg/kg/d). for CYP3A5*1/*1 type og CYP3A5*1/*3 type，0,08mg/kg/d for CYP3A5*3/*3 type).

Bestemmelsen av takrolimus blodkonsentrasjon vil bli utført på dag 3,5,7,14,18,21,28,35,49,63,77,90. De daglige mengdene takrolimus kan endres om nødvendig for å oppnå ønsket blodkonsentrasjon. Den totale varigheten av studien for en pasient er 3 måneder etter transplantasjon.

Målet med denne studien er å bestemme startdosen av takrolimus hos kinesiske nyretransplantasjonspasienter ved genotyping av cytokrom P450 3A5

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BESØK

Pasientens deltakelse i denne studien vil vare 3 måneder. For denne perioden er det planlagt 9 besøk

•Før transplantasjon

Besøk 1: inklusjonsbesøk (i løpet av 4-7 dager før transplantasjon), Det vil bli tatt blodprøver på EDTA-rør for CYP 3A5-genotyping i løpet av 4-7 dager før nyretransplantasjon.

• Etter transplantasjon

Besøk 2: D3

Besøk 3: D5

Besøk 4: D7

Besøk 5: D14

Besøk 6: D21

Besøk 7: M1 + - 3 dager

Besøk 8: M2 + - 3 dager

Besøk 9: M3 + - 3 dager

Behandling

Etter transplantasjon vil pasientene bli behandlet med MMF, kortikosteroider og takrolimus i en dosering tilpasset deres genotype (CYP3A5*1/*1 type og CYP3A5*1/*3 type gi 0,15mg/kg/d，CYP3A5*3/* 3 type administrere 0,08 mg/kg/d).

MMF vil bli gitt i henhold til vekt i 3 måneder etter transplantasjon som følger:

under 50 kilogram(kg) 0,25g bud (0,5g før dag)

50~70 kg 0,50 g bud (1,0 g før dagen)

70~90 kg 0,75 g bud (1,5 g før dagen)

Overskrid 90 kg 1,0 g bud (2,0 g før dagen)

Kortikosteroidbehandling i avtagende mengde som følger:

D0 - D15: 20 mg

D16 - D30: 15 mg

D30 - D45: 10 mg

D46 - M3 5 mg

Bestemmelsen av takrolimus blodkonsentrasjon vil bli utført på dag 3,5,7,14,18,21,28,35,49,63,77,90. De daglige mengdene takrolimus kan endres om nødvendig for å oppnå ønsket blodkonsentrasjon. Den totale varigheten av studien for en pasient er 3 måneder etter transplantasjon.

Hvis denne studien er i stand til å bekrefte en fordel for en genotypedrevet algoritme, når det gjelder forbedret effektivitet, terapeutisk effekt, spesielt sikkerhet, kan en farmakogenetikk tilnærming til dosering anbefales som grunnlag for omfattende kvalitetsforbedringsinitiativ som bør forbedre pasientresultatene , redusere ressursbruken (kostnadene ved å oppnå sikker og terapeutisk immunsuppresjon), og redusere uønskede kliniske hendelser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

145

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • BeiJing, Beijing, Kina, 100020
        • Chaoyang Hospital, affiliated Hospital of Capital Medical University
      • BeiJing, Beijing, Kina, 100088
        • The Second Artillery Gernal Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100036
        • General Hospital of Air Force of Chinese PLA
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • The first affiliated hospital of Zhengzhou university
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200003
        • Changzheng Hospital, the Second Affiliated Hospital of the Second Military Medical University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med nyresvikt, nødvendig for å få nyretransplantasjon, mann eller kvinne, 18 til 65 år gamle;
  • Pasienter som får et første isolert nyretransplantat med administrering av FK506;
  • Pasient som er villig til å gi informert samtykke før prosedyren for prøvetaking.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som mottok en annen klinisk farmasøytisk studie mindre enn 3 måneder før inntreden i denne studien, og som allerede har fullført eller droppet ut av denne studien.
  • Pasienter med kontraindikasjoner for FK506 i immunsuppressiv terapi: å være gravid og være allergiske eller intolerante overfor FK506 eller andre makrolider.
  • Pasienter som lider av alvorlige sykdommer i det kardiovaskulære systemet (essensiell hypertensjon), lever (anamnese av type B hepatitt, type C hepatitt), hemopoietisk system, nervesystem og psykotika.
  • Pasienter forstyrret konsentrasjonen av FK506 i blodet ved administrering av cytokrom P4503A4 og P4503A5 enzymhemmere, som lidokain, midazolam, nikardipin, niludipin, kortison, itrakonazol, flukonazol, ketoklokonazol, ，mikrokonazol B, soripinazol, ，.
  • Pasienter som har anemi (hemoglobin lavere enn 7g/dl).
  • Pasienter diagnostisert DM.
  • Pasienter forstyrret deres kapasitet til å absorbere FK506 av anorexia nervosa , malabsorpsjonssyndrom eller gastrointestinal reseksjon i henhold til etterforskernes synspunkt.
  • Pasienter som mangler forståelse for den medisinske kunnskapen om takrolimus og risikoene ved studien i henhold til utforskernes synspunkt.
  • Pasienter med allergisk konstitusjon eller en historie med alvorlig allergi.
  • Pasienter med dårlig etterlevelse i henhold til etterforskernes synspunkt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: T

Genotypingen av genet CYP3A5 vil bli utført i løpet av 4-7 dager før nyretransplantasjon. Etter transplantasjon vil pasientene bli behandlet med MMF, kortikosteroider og takrolimus i en dosering tilpasset deres genotype (CYP3A5*1/*3 og *1/ *1 ,ekspressorer; CYP3A5*3/*3 ikke-ekspressor）.

Målet er å bestemme startdoseområdet for takrolimus hos kinesiske nyretransplantasjonspasienter ved genotyping av cytokrom P450 3A5
Legemiddel: Takrolimus
Genotypingen av genet CYP3A5 vil bli utført i løpet av 4-7 dager før nyretransplantasjon. Etter transplantasjon vil pasientene bli behandlet med MMF, kortikosteroider og takrolimus i en dosering tilpasset deres genotype (CYP3A5*1/*1 type og CYP3A5*1/*3 type gi 0,15mg/kg/d，CYP3A5*3/* 3 type administrere 0,08 mg/kg/d).
Andre navn:
  • Prograf® kapsler (takrolimus)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tiden for å oppnå første målkonsentrasjon av FK506 (8-13ng/ml)
Tidsramme: 1w
Intervalltiden (median) etter transplantasjon for å oppnå første målområde for takrolimus-blodkonsentrasjon (7~13ng/ml) etter genotype var 7 dager (3 til 28) for CYP3A5*1/*3&*1/*1 pasienter (N=59 ) og 3 dager (3 til 14) for CYP3A5 *3/*3 pasienter (N=86)
1w
Andelen pasienter som oppnår terapeutisk konsentrasjon på dag 3 og 7 uten justeringer av doseringsplanen
Tidsramme: 1 w
Sammenlignet med pasienter med cyp3A5*1/*3 (uttrykk，n=59), hadde pasienter med CYP3A5*3/*3 (ikke-uttrykk, n=86) redusert tid til den første takrolimus-blodkonsentrasjonen innenfor det terapeutiske området. men hadde en økt andel pasienter som nådde terapeutisk rekkevidde på dag 3-7 etter transplantasjon (91,8 % vs. 64,4 %, P) = 0,021).
1 w

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Det totale antallet bestemmelse av terapeutisk konsentrasjon av FK506 (av hensyn til sikkerhet, effektivitet eller dosemangel)
Tidsramme: 3 måneder
Takrolimus blodkonsentrasjon ble målt 1566 ganger
3 måneder
Etter transplantasjon, gjennomsnittlig daglig takrolimusdose, forekomst av akutt avstøtning, forsinkede nyretransplantasjonshendelser
Tidsramme: 3 måneder

Det var én akutt avstøtning og tretten forsinkede nyreallograftfunksjonshendelser som involverte 14 pasienter. Den akutte avstøtningshendelsen skjedde innen de første 14 dagene etter oppstart av takrolimusbehandling med en gjennomsnittlig dose på 0,11 mg/kg per dag og en median TBC på 4,5 ng /ml (område, 3,2 til 6,2 ng/ml), og denne pasienten var heterozygot for CYP3A5*1/*3.

Tretten forsinket nyreallograftfunksjon oppsto i løpet av de første 3 månedene, inkludert hos 5 pasienter med CYP3A5*1/*3 genotype og hos 8 pasienter med CYP3A5*3/*3 genotype.
3 måneder
Overlevelse av graftene ved M3
Tidsramme: 3 måneder
På tre måneder, 145 tilfeller, overlevde 144 pasienter
3 måneder
Varighet av sykehusinnleggelsene de første 3 månedene
Tidsramme: 3 måneder
Gjennomsnittlig lengde på sykehusinnleggelse for CYP3A5 *3/*3 og CYP3A5 *1/*3& *1/*1 pasienter var henholdsvis 38 dager og 35 dager (P>0,05), så det var ingen statistisk signifikant forskjell.
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Second Artillery General Hospital

Samarbeidspartnere

Capital Medical University
Shanghai Changzheng Hospital
Air Force General Hospital of the PLA
Pharmacology Research Institute
Health Department of General Logistics

Etterforskere

  • Studiestol: LIHong LIU, MD Ph.D, The Second Artillery Genaral Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juli 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2009

Først lagt ut (Anslag)

9. juli 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

22. desember 2011

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2011

Sist bekreftet

1. desember 2011

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20071016
  • 20090403

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nyretransplantasjon

Kliniske studier på Takrolimus

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Suriname

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere