Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rozsah počátečních dávek takrolimu genotypizací u čínské transplantace ledvin (PSIDRTG)

21. prosince 2011 aktualizováno: The Second Artillery General Hospital

Prospektivní studie: Klinická studie s rozsahem dávek takrolimu u čínských příjemců transplantace ledvin s různými genetickými fenotypy enzymů metabolizujících léky (CYP3A5)

Akutní rejekce (AR) je hlavní komplikací po transplantaci, která představuje vážné riziko chronické rejekce a devitalizace implantátu.

Takrolimus (FK506) je imunosupresivum používané k prevenci epizod akutní rejekce. Takrolimus se vyznačuje úzkým terapeutickým indexem a důležitými interindividuálními variacemi jeho farmakokinetických charakteristik.

Takrolimus je metabolizován v játrech systémem cytochromu P450, konkrétně izoenzymem cytochromu P450 3A5 (CYP 3A5). Polymorfismy v genu CYP 3A5 byly spojeny se změnami metabolické funkce translatovaného izoenzymu. Tyto polymorfismy vedou ke zrychlení metabolismu takrolimu ve srovnání se subjekty majícími gen divokého typu, což následně vede k insuficienci takrolimu; předpokládá se, že to vede k vyššímu riziku akutní rejekce. Několik retrospektivních studií naznačovalo souvislost mezi genetickým polymorfismem CYP3A5 a interindividuálními variacemi koncentrace takrolimu v krvi. Naše počáteční studie konkrétně ukázala, že dospělí příjemci transplantátu ledviny s genotypem CYP3A5*1/*3 a *1/*1 （expresory） vyžadují vyšší, fixní počáteční dávku ve srovnání s CYP3A5*3/*3 （neexpresor）, aby dosáhli předem definovanou cílovou expozici brzy po transplantaci.

Tato prospektivní studie je navržena tak, aby zhodnotila, zda genetické testování CYP 3A5 může zlepšit zahájení léčby takrolimem lépe než obvyklá péče. Tato studie je prospektivní, multicentrická, otevřená, paralelní studie účinnosti. Zařazeno bude 300 příjemců transplantace ledvin v 8 centrech.

Genotypizace genu CYP3A5 bude provedena 4-7 dní před transplantací ledviny. Po transplantaci budou pacienti léčeni MMF, kortikosteroidy a takrolimem v dávce přizpůsobené jejich genotypu (0,15 mg/kg/den pro typ CYP3A5*1/*1 a typ CYP3A5*1/*3，0,08 mg/kg/den pro typ CYP3A5*3/*3).

Stanovení koncentrace takrolimu v krvi bude provedeno v den 3,5,7,14,18,21,28,35,49,63,77,90. Denní množství takrolimu lze v případě potřeby upravit tak, aby bylo dosaženo požadovaných koncentrací v krvi. Celková doba trvání studie u pacienta je 3 měsíce po transplantaci.

Cílem této studie je stanovit počáteční dávku takrolimu u čínských pacientů po transplantaci ledvin pomocí genotypizace cytochromu P450 3A5

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

NÁVŠTĚVY

Účast pacienta v této studii bude 3 měsíce. Na toto období je plánováno 9 návštěv

•Před transplantací

Návštěva 1: inkluzní návštěva (4-7 dní před transplantací), 4-7 dní před transplantací ledviny bude proveden odběr krve do zkumavky EDTA pro genotypizaci CYP 3A5.

• Po transplantaci

Návštěva 2: D3

Návštěva 3: D5

Návštěva 4: D7

Návštěva 5: D14

Návštěva 6: D21

Návštěva 7: M1 + - 3 dny

Návštěva 8: M2 + - 3 dny

Návštěva 9: ​​M3 + - 3 dny

Léčba

Po transplantaci budou pacienti léčeni MMF, kortikosteroidy a takrolimem v dávce přizpůsobené jejich genotypu (typ CYP3A5*1/*1 a typ CYP3A5*1/*3 podávat 0,15 mg/kg/d，CYP3A5*3/* 3 typ podávat 0,08 mg/kg/den).

MMF bude podáván podle hmotnosti za 3 měsíce po transplantaci takto:

pod 50 kilogramů (kg) 0,25 g nabídky (0,5 g denně)

50~70kg 0,50g nabídka (1,0g za den)

70~90kg 0,75g nabídka (1,5g za den)

Překročit 90 kg 1,0 g nabídky (2,0 g za den)

Léčba kortikosteroidy ve klesajícím množství takto:

D0 - D15: 20 mg

D16 - D30: 15 mg

D30 - D45: 10 mg

D46 - M3 5 Mg

Stanovení koncentrace takrolimu v krvi bude provedeno v den 3,5,7,14,18,21,28,35,49,63,77,90. Denní množství takrolimu lze v případě potřeby upravit tak, aby bylo dosaženo požadovaných koncentrací v krvi. Celková doba trvání studie u pacienta je 3 měsíce po transplantaci.

Pokud je tato studie schopna potvrdit výhodu algoritmu řízeného genotypem, pokud jde o zlepšenou účinnost, terapeutickou účinnost, zejména bezpečnost, lze farmakogenetický přístup k dávkování doporučit jako základ široké iniciativy ke zlepšení kvality, která by měla zlepšit výsledky pacientů. snížit spotřebu zdrojů (náklady na dosažení bezpečné a terapeutické imunosuprese) a snížit nežádoucí klinické příhody.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

145

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • BeiJing, Beijing, Čína, 100020
        • Chaoyang Hospital, affiliated Hospital of Capital Medical University
      • BeiJing, Beijing, Čína, 100088
        • The Second Artillery Gernal Hospital
      • Beijing, Beijing, Čína, 100036
        • General Hospital of Air Force of Chinese PLA
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200003
        • Changzheng Hospital, the Second Affiliated Hospital of the Second Military Medical University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s nedostatečností ledvin, kteří potřebují transplantaci ledviny, muži nebo ženy, ve věku 18 až 65 let;
  • Pacienti dostávající první izolovaný ledvinový štěp s podáváním FK506;
  • Pacient ochotný poskytnout informovaný souhlas před odběrem vzorku.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří absolvovali jinou klinickou farmaceutickou studii méně než 3 měsíce před vstupem do této studie a kteří již tuto studii dokončili nebo z ní vystoupili.
  • Pacienti s kontraindikacemi FK506 v imunosupresivní léčbě: jsou v těhotenství a jsou alergičtí nebo netolerující FK506 nebo jiné makrolidy.
  • Pacienti s těžkým onemocněním kardiovaskulárního systému (esenciální hypertenze), jater (anamnéza hepatitidy typu B, hepatitidy typu C), hemopoetického systému, nervového systému a psychotiky.
  • Pacienti interferovali s jejich krevními koncentracemi FK506 podáváním inhibitorů enzymů cytochromu P4503A4 a P4503A5 , jako je lidokain , midazolam , nikardipin , niludipin , kortison , itrakonazol , flukonazol , ketokonazol , sobamocrip , mikonazol .
  • Pacienti s anémií (hemoglobin nižší než 7 g/dl).
  • Pacienti s diagnózou DM.
  • Pacienti interferovali s jejich schopností absorbovat FK506 mentální anorexií, malabsorpčním syndromem nebo gastrointestinální resekcí podle pohledu výzkumníků.
  • Pacienti, kteří podle názoru zkoušejících nerozumí lékařským znalostem takrolimu a rizikům studie.
  • Pacienti s alergickou konstitucí nebo závažnou alergií v anamnéze.
  • Pacienti se špatnou compliance dle pohledu vyšetřovatelů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: T

Genotypizace genu CYP3A5 bude provedena 4-7 dní před transplantací ledviny. Po transplantaci budou pacienti léčeni MMF, kortikosteroidy a takrolimem v dávce přizpůsobené jejich genotypu (CYP3A5*1/*3 a *1/ *1, expresory; CYP3A5*3/*3 neexprimující）.

Cílem je stanovit počáteční rozsah dávkování takrolimu u čínských pacientů po transplantaci ledviny genotypizací cytochromu P450 3A5
Lék: Takrolimus
Genotypizace genu CYP3A5 bude provedena 4-7 dní před transplantací ledviny. Po transplantaci budou pacienti léčeni MMF, kortikosteroidy a takrolimem v dávce přizpůsobené jejich genotypu (typ CYP3A5*1/*1 a typ CYP3A5*1/*3 podávat 0,15 mg/kg/d，CYP3A5*3/* 3 typ podávat 0,08 mg/kg/den).
Ostatní jména:
  • Prograf® kapsle (tacrolimus)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas k získání první cílové koncentrace FK506 (8-13 ng/ml)
Časové okno: 1 t
Časový interval (medián) po transplantaci k dosažení prvního cílového rozmezí koncentrace takrolimu v krvi (7~13 ng/ml) podle genotypu byl 7 dní (3 až 28) u pacientů s CYP3A5*1/*3&*1/*1 (N=59 ) a 3 dny (3 až 14) u CYP3A5 *3/*3 pacientů (N=86)
1 t
Podíl pacientů, kteří dosáhli terapeutické koncentrace 3. a 7. den bez úprav dávkovacího schématu
Časové okno: 1 w
Ve srovnání s pacienty s cyp3A5*1/*3 (exprese，n=59)，pacienti s CYP3A5*3/*3 (neexprese, n=86) měli zkrácenou dobu do první koncentrace takrolimu v krvi v terapeutickém rozmezí， ale měl zvýšený podíl pacientů, kteří dosáhli terapeutického rozmezí 3.–7. den po transplantaci (91,8 % vs. 64,4 %, P = 0,021).
1 w

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkový počet stanovení terapeutické koncentrace FK506 (z důvodů bezpečnosti, účinnosti nebo nedostatečnosti dávky)
Časové okno: 3 měsíce
Koncentrace takrolimu v krvi byla měřena 1566krát
3 měsíce
Po transplantaci, průměrná denní dávka takrolimu, výskyt akutní rejekce, opožděné příhody ledvinového štěpu
Časové okno: 3 měsíce

Vyskytla se jedna akutní rejekce a 13 opožděných příhod renálního aloštěpu zahrnujících 14 pacientů. K akutní rejekci došlo během prvních 14 dnů po zahájení léčby takrolimem při průměrné dávce 0,11 mg/kg denně a mediánu TBC 4,5 ng /ml (rozmezí 3,2 až 6,2 ng/ml) a tento pacient byl heterozygotní pro CYP3A5*1/*3.

Během prvních 3 měsíců se objevilo 13 opožděných funkcí renálního aloštěpu, včetně 5 pacientů s genotypem CYP3A5*1/*3 a 8 pacientů s genotypem CYP3A5*3/*3.
3 měsíce
Přežití štěpů na M3
Časové okno: 3 měsíce
Za tři měsíce přežilo 145 případů, 144 pacientů
3 měsíce
Délka hospitalizací během prvních 3 měsíců
Časové okno: 3 měsíce
Průměrná délka hospitalizace u pacientů s CYP3A5 *3/*3 a CYP3A5 *1/*3& *1/*1 byla 38 dní, respektive 35 dní (P>0,05), takže nebyl statisticky významný rozdíl.
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Second Artillery General Hospital

Spolupracovníci

Capital Medical University
Shanghai Changzheng Hospital
Air Force General Hospital of the PLA
Pharmacology Research Institute
Health Department of General Logistics

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: LIHong LIU, MD Ph.D, The Second Artillery Genaral Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. července 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. července 2009

První zveřejněno (Odhad)

9. července 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

22. prosince 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. prosince 2011

Naposledy ověřeno

1. prosince 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20071016
  • 20090403

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transplantace ledvin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit