Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A takrolimusz kezdeti dózistartománya genotipizálással kínai vesetranszplantációban (PSIDRTG)

2011. december 21. frissítette: The Second Artillery General Hospital

Prospektív tanulmány: Klinikai vizsgálat a takrolimusz dózistartományáról olyan kínai vesetranszplantált recipienseknél, akiknél különböző genetikai fenotípusú gyógyszer-metabolizáló enzimek (CYP3A5) vannak

Az akut kilökődés (AR) a fő szövődmény a transzplantáció után, ami a krónikus kilökődés és az implantátum devitalizációjának súlyos kockázata.

A takrolimusz (FK506) egy immunszuppresszáns, amelyet az akut kilökődési epizódok megelőzésére használnak. A takrolimuszra szűk terápiás index és farmakokinetikai jellemzőinek jelentős egyéni eltérései jellemzőek.

A takrolimusz a májban metabolizálódik a citokróm P450 rendszeren keresztül, specifikusan a citokróm P450 3A5 (CYP 3A5) izoenzim által. A CYP 3A5 gén polimorfizmusait összefüggésbe hozták a transzlált izoenzim metabolikus funkciójának megváltozásával. Ezek a polimorfizmusok a takrolimusz metabolizmusának felgyorsulását eredményezik a vad típusú gént tartalmazó alanyokhoz képest, következésképpen a takrolimusz elégtelenségéhez vezetnek; az elmélet szerint ez az akut kilökődés nagyobb kockázatához vezet. Számos retrospektív tanulmány utalt összefüggésre a CYP3A5 genetikai polimorfizmusa és a takrolimusz vérkoncentrációjának egyéni eltérései között. Elsődleges vizsgálatunk különösen azt mutatta, hogy a CYP3A5*1/*3 és *1/*1 (expresszor) genotípusú felnőtt vesetranszplantált recipienseknek magasabb, rögzített kezdő dózisra van szükségük a CYP3A5*3/*3 (nem expresszáló) CYP3A5*3/*3-hoz képest. az előre meghatározott célexpozíció korai transzplantáció után.

Ez a prospektív vizsgálat annak értékelésére szolgál, hogy a CYP 3A5 genetikai vizsgálata javíthatja-e a szokásosnál jobban a takrolimusz beindítását. Ez a tanulmány egy prospektív, multicentrikus, nyílt, párhuzamos, hatékonysági vizsgálat. 8 központban 300 veseátültetésben részesülőt vonnak be.

A CYP3A5 gén genotipizálását a vesetranszplantáció előtti 4-7 napon belül kell elvégezni. A transzplantáció után a betegeket MMF-fel, kortikoszteroidokkal és takrolimuszszal kezelik a genotípusuknak megfelelő dózisban (0,15 mg/kg/nap). CYP3A5*1/*1 típusú és CYP3A5*1/*3 típusú ，0,08 mg/kg/nap CYP3A5*3/*3 típus esetén).

A takrolimusz vérkoncentrációjának meghatározása a 3., 5, 7, 14, 18, 21, 28, 35, 49, 63, 77, 90. napon történik. A takrolimusz napi adagja szükség esetén módosítható a kívánt vérkoncentráció elérése érdekében. A vizsgálat teljes időtartama egy beteg esetében a transzplantáció után 3 hónap.

A vizsgálat célja a takrolimusz kezdeti dózisának meghatározása kínai vesetranszplantált betegeknél a citokróm P450 3A5 genotipizálásával.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

LÁTOGATÁSOK

A beteg részvétele ebben a vizsgálatban 3 hónapig tart. Erre az időszakra 9 látogatást terveznek

• Transzplantáció előtt

1. látogatás: inkluzív vizit (a transzplantáció előtti 4-7 napon belül), EDTA csövön vérvétel történik a CYP 3A5 genotipizálására a vesetranszplantáció előtti 4-7 napon.

• Transzplantáció után

2. látogatás: D3

3. látogatás: D5

4. látogatás: D7

5. látogatás: D14

6. látogatás: D21

7. látogatás: M1 + - 3 nap

8. látogatás: M2 + - 3 nap

9. látogatás: M3 + - 3 nap

Kezelés

A transzplantáció után a betegeket MMF-fel, kortikoszteroidokkal és takrolimuszszal kezelik a genotípusuknak megfelelő dózisban (CYP3A5*1/*1 típusú és CYP3A5*1/*3 típusú 0,15 mg/kg/nap, CYP3A5*3/*). 3 típusú beadás 0,08 mg/kg/nap).

Az MMF-et súly szerint adják be az átültetést követő 3 hónapon belül, az alábbiak szerint:

50 kilogramm alatt (kg) 0,25 g bid (0,5 g nap előtt)

50-70 kg 0,50 g bid (1,0 g naponta)

70-90 kg 0,75 g bid (1,5 g naponta)

90 kg túllépés 1,0 g ajánlat (2,0 g napi ajánlat)

Kortikoszteroid terápia csökkenő mennyiségben az alábbiak szerint:

D0-D15: 20 mg

D16-D30: 15 mg

D30-D45: 10 mg

D46 - M3 5 mg

A takrolimusz vérkoncentrációjának meghatározása a 3., 5, 7, 14, 18, 21, 28, 35, 49, 63, 77, 90. napon történik. A takrolimusz napi adagja szükség esetén módosítható a kívánt vérkoncentráció elérése érdekében. A vizsgálat teljes időtartama egy beteg esetében a transzplantáció után 3 hónap.

Ha a jelen tanulmány meg tudja erősíteni a genotípus-vezérelt algoritmus előnyét a hatékonyság, a terápiás hatékonyság, különösen a biztonság tekintetében, akkor az adagolás farmakogenetikai megközelítése javasolható a széles körű minőségjavító kezdeményezés alapjaként, amely javítja a betegek kimenetelét. , csökkenti az erőforrás-felhasználást (a biztonságos és terápiás immunszuppresszió elérésének költségeit), és csökkenti a nemkívánatos klinikai eseményeket.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

145

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Beijing
      • BeiJing, Beijing, Kína, 100020
        • Chaoyang Hospital, affiliated Hospital of Capital Medical University
      • BeiJing, Beijing, Kína, 100088
        • The Second Artillery Gernal Hospital
      • Beijing, Beijing, Kína, 100036
        • General Hospital of Air Force of Chinese PLA
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kína, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kína, 200003
        • Changzheng Hospital, the Second Affiliated Hospital of the Second Military Medical University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Veseelégtelenségben szenvedő betegek, akik veseátültetésben részesülnek, férfiak vagy nők, 18 és 65 év közöttiek;
  • Azok a betegek, akik első izolált veseátültetést kaptak FK506 beadásával;
  • A beteg hajlandó tájékozott beleegyezését adni a mintavételi eljárás előtt.

Kizárási kritériumok:

  • Azok a betegek, akik egy másik klinikai gyógyszerészeti vizsgálatban részesültek kevesebb mint 3 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt, és akik már befejezték ezt a vizsgálatot, vagy kiestek belőle.
  • Azok a betegek, akiknél az FK506 ellenjavallatja van immunszuppresszív terápiában: terhesek és allergiásak vagy intoleranciák az FK506-ra vagy más makrolidokra.
  • Szív- és érrendszeri (esszenciális hipertónia), máj (B típusú hepatitis, C típusú hepatitis anamnézis), vérképzőrendszeri, idegrendszeri és pszichotikus betegségekben szenvedő betegek.
  • A betegek befolyásolták az FK506 vérkoncentrációját citokróm P4503A4 és P4503A5 enzimgátlók, például lidokain, midazolam, nikardipin, niludipin, kortizon, itrakonazol, flukonazol, ketokonazol, mitriromonazol, és mitriromonazole, és mitriromonazole, beadásával.
  • Vérszegénységben (7 g/dl-nél alacsonyabb hemoglobin) szenvedő betegek.
  • A DM-t diagnosztizált betegek.
  • A vizsgálók álláspontja szerint a betegek anorexia nervosa, malabszorpciós szindróma vagy gastrointestinalis reszekció befolyásolta az FK506 felszívódási képességét.
  • Olyan betegek, akik nem ismerik a takrolimusz gyógyászati ​​ismereteit és a vizsgálat kockázatait a vizsgálók álláspontja szerint.
  • Allergiás alkatú vagy súlyos allergiás anamnézisben szenvedő betegek.
  • A vizsgálók álláspontja szerint rosszul teljesítő betegek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: T

A CYP3A5 gén genotipizálását a vesetranszplantáció előtti 4-7 napon belül végezzük. A transzplantációt követően a betegeket MMF-fel, kortikoszteroidokkal és takrolimuszszal kezeljük a genotípusuknak megfelelő dózisban (CYP3A5*1/*3 és *1/). *1, expresszáló; CYP3A5*3/*3 nem expresszáló).

A cél a takrolimusz kezdeti adagolási tartományának meghatározása kínai vesetranszplantált betegeknél a citokróm P450 3A5 genotipizálásával.
Drog: Takrolimusz
A CYP3A5 gén genotipizálását a vesetranszplantáció előtti 4-7 napon belül kell elvégezni. A transzplantáció után a betegeket MMF-fel, kortikoszteroidokkal és takrolimuszszal kezelik a genotípusuknak megfelelő dózisban (CYP3A5*1/*1 típusú és CYP3A5*1/*3 típusú 0,15 mg/kg/nap, CYP3A5*3/*). 3 típusú beadás 0,08 mg/kg/nap).
Más nevek:
  • Prograf® kapszula (takrolimusz)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az FK506 első célkoncentrációjának (8-13 ng/ml) eléréséhez szükséges idő
Időkeret: 1w
A transzplantáció után eltelt idő (medián) az első cél takrolimusz vérkoncentráció-tartomány (7-13 ng/ml) eléréséig genotípusonként 7 nap (3-28) volt a CYP3A5*1/*3&*1/*1 betegeknél (N=59). ) és 3 nap (3-14) CYP3A5 *3/*3 beteg (N=86)
1w
Azon betegek aránya, akik a 3. és 7. napon elérik a terápiás koncentrációt az adagolási rend módosítása nélkül
Időkeret: 1 w
Összehasonlítva a cyp3A5*1/*3-as betegekkel (expresszió，n=59), a CYP3A5*3/*3-ban szenvedő betegeknél (non-expresszió, n=86) csökkent az idő az első takrolimusz vérkoncentrációig a terápiás tartományon belül. de megnövekedett azon betegek aránya, akik a transzplantáció utáni 3-7. napon érték el a terápiás tartományt (91,8% vs. 64,4%), P = 0,021).
1 w

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az FK506 terápiás koncentráció meghatározásának teljes száma (biztonsági, hatékonysági vagy dózishiányos okokból)
Időkeret: 3 hónap
A takrolimusz vérkoncentrációját 1566 alkalommal mérték
3 hónap
Transzplantáció után az átlagos napi takrolimusz adag, akut kilökődés előfordulása, késleltetett veseátültetés
Időkeret: 3 hónap

Egy akut kilökődés és tizenhárom késleltetett vese-allograft-funkciós esemény volt 14 beteg bevonásával. Az akut kilökődési esemény a takrolimusz-kezelés megkezdése utáni első 14 napon belül következett be 0,11 mg/ttkg/nap átlagos dózissal és 4,5 ng medián TBC-vel. /ml (tartomány, 3,2-6,2 ng/ml), és ez a beteg heterozigóta volt a CYP3A5*1/*3-ra.

Az első 3 hónapban tizenhárom késleltetett vese allograft funkció fordult elő, köztük 5 CYP3A5*1/*3 genotípusú betegnél és 8 CYP3A5*3/*3 genotípusú betegnél.
3 hónap
Az oltványok túlélése az M3-nál
Időkeret: 3 hónap
Három hónap alatt 145 eset, 144 beteg élte túl
3 hónap
A kórházi kezelések időtartama az első 3 hónapban
Időkeret: 3 hónap
A CYP3A5 *3/*3 és CYP3A5 *1/*3& *1/*1 betegek kórházi kezelésének átlagos időtartama 38 nap, illetve 35 nap volt (P>0,05), így nem volt statisztikailag szignifikáns különbség.
3 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

The Second Artillery General Hospital

Együttműködők

Capital Medical University
Shanghai Changzheng Hospital
Air Force General Hospital of the PLA
Pharmacology Research Institute
Health Department of General Logistics

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: LIHong LIU, MD Ph.D, The Second Artillery Genaral Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. július 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. július 8.

Első közzététel (Becslés)

2009. július 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2011. december 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. december 21.

Utolsó ellenőrzés

2011. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20071016
  • 20090403

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Veseátültetés

Klinikai vizsgálatok a Takrolimusz

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ghana

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel