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Intervallo di dosaggio iniziale di Tacrolimus mediante genotipizzazione nel trapianto renale cinese (PSIDRTG)

21 dicembre 2011 aggiornato da: The Second Artillery General Hospital

Studio prospettico: studio clinico sull'intervallo di dosaggio del tacrolimus nei destinatari cinesi di trapianto renale con diversi fenotipi genetici degli enzimi che metabolizzano i farmaci (CYP3A5)

Il rigetto acuto (AR) è la principale complicanza dopo il trapianto, che rappresenta un grave rischio di rigetto cronico e devitalizzazione dell'impianto.

Tacrolimus (FK506) è un immunosoppressore utilizzato per la prevenzione di episodi di rigetto acuto. Tacrolimus è caratterizzato da un ristretto indice terapeutico e da importanti variazioni interindividuali delle sue caratteristiche farmacocinetiche.

Il tacrolimus viene metabolizzato attraverso il fegato dal sistema del citocromo P450, in particolare l'isoenzima del citocromo P450 3A5 (CYP 3A5). I polimorfismi nel gene CYP 3A5 sono stati associati a cambiamenti nella funzione metabolica dell'isoenzima tradotto. Questi polimorfismi provocano un'accelerazione del metabolismo di tacrolimus rispetto ai soggetti che hanno il gene wild type, con conseguente insufficienza di tacrolimus; si teorizza che ciò porti a un rischio più elevato di rigetto acuto. Diversi studi retrospettivi hanno suggerito un'associazione tra un polimorfismo genetico del CYP3A5 e le variazioni interindividuali della concentrazione ematica di tacrolimus. In particolare, il nostro studio iniziale ha dimostrato che i soggetti adulti sottoposti a trapianto renale con il genotipo CYP3A5*1/*3 e *1/*1 (espressori) richiedono una dose iniziale fissa più alta rispetto a CYP3A5*3/*3 (non espressori) per raggiungere l'esposizione target predefinita subito dopo il trapianto.

Questo studio prospettico è progettato per valutare se i test genetici del CYP 3A5 possono migliorare l'inizio del trattamento con tacrolimus meglio delle cure abituali. Questo studio è uno studio di efficacia prospettico, multicentrico, aperto, parallelo. Saranno inclusi 300 riceventi di un trapianto renale in 8 centri.

La genotipizzazione del gene CYP3A5 sarà effettuata nei 4-7 giorni precedenti il ​​trapianto renale. Dopo il trapianto, i pazienti saranno trattati con MMF, corticosteroidi e tacrolimus a un dosaggio adattato al loro genotipo (0,15 mg/kg/giorno per tipo CYP3A5*1/*1 e tipo CYP3A5*1/*3, 0,08 mg/kg/giorno per tipo CYP3A5*3/*3).

La determinazione della concentrazione ematica di tacrolimus sarà effettuata nei giorni 3,5,7,14,18,21,28,35,49,63,77,90. Le quantità giornaliere di tacrolimus potrebbero essere modificate se necessario per raggiungere le concentrazioni ematiche desiderate. La durata totale dello studio per un paziente è di 3 mesi dopo il trapianto.

L'obiettivo di questo studio è determinare il dosaggio iniziale di tacrolimus nei pazienti cinesi sottoposti a trapianto renale mediante genotipizzazione del citocromo P450 3A5

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

VISITE

La partecipazione del paziente a questo studio sarà di 3 mesi. Per questo periodo sono previste 9 visite

•Prima del trapianto

Visita 1: visita di inclusione (nei 4-7 giorni prima del trapianto), Verrà effettuato un prelievo di sangue su tubo EDTA per la genotipizzazione del CYP 3A5 nei 4-7 giorni prima del trapianto renale.

• Dopo il trapianto

Visita 2: D3

Visita 3: G5

Visita 4: D7

Visita 5: D14

Visita 6: D21

Visita 7: M1 + - 3 giorni

Visita 8: M2 + - 3 giorni

Visita 9: M3 + - 3 giorni

Trattamento

Dopo il trapianto, i pazienti saranno trattati con MMF, corticosteroidi e tacrolimus a un dosaggio adattato al loro genotipo (tipo CYP3A5*1/*1 e tipo CYP3A5*1/*3 somministrati 0,15 mg/kg/giorno, CYP3A5*3/* 3 tipo somministrare 0,08 mg/kg/giorno).

L'MMF verrà somministrato in base al peso in 3 mesi dopo il trapianto come segue:

inferiore a 50 chilogrammi (kg) offerta di 0,25 g (0,5 g prima del giorno)

50~70kg offerta 0,50g (1,0g prima del giorno)

70~90kg offerta 0,75g (1,5g prima della giornata)

Offerta superiore a 90 kg 1,0 g (2,0 g prima del giorno)

Terapia con corticosteroidi in quantità decrescente come segue:

D0 - D15: 20 mg

D16 - D30: 15 mg

D30 - D45: 10 mg

D46 - M3 5 mg

La determinazione della concentrazione ematica di tacrolimus sarà effettuata nei giorni 3,5,7,14,18,21,28,35,49,63,77,90. Le quantità giornaliere di Tacrolimus potrebbero essere modificate se necessario per raggiungere le concentrazioni ematiche desiderate. La durata totale dello studio per un paziente è di 3 mesi dopo il trapianto.

Se il presente studio è in grado di confermare un vantaggio per un algoritmo guidato dal genotipo, in termini di maggiore efficienza, efficacia terapeutica, in particolare, sicurezza, un approccio farmacogenetico al dosaggio può essere raccomandato come base per un'ampia iniziativa di miglioramento della qualità che dovrebbe migliorare i risultati dei pazienti , ridurre l'uso delle risorse (costi per ottenere un'immunosoppressione sicura e terapeutica) e ridurre gli eventi clinici avversi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

145

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • BeiJing, Beijing, Cina, 100020
        • Chaoyang Hospital, affiliated Hospital of Capital Medical University
      • BeiJing, Beijing, Cina, 100088
        • The Second Artillery Gernal Hospital
      • Beijing, Beijing, Cina, 100036
        • General Hospital of Air Force of Chinese PLA
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200003
        • Changzheng Hospital, the Second Affiliated Hospital of the Second Military Medical University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con insufficienza renale , necessari per ricevere trapianto renale , maschi o femmine , di età compresa tra 18 e 65 anni;
  • Pazienti che hanno ricevuto un primo trapianto renale isolato con somministrazione di FK506;
  • Paziente disposto a fornire il consenso informato prima della procedura di prelievo del campione.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che hanno ricevuto un altro studio clinico farmaceutico meno di 3 mesi prima dell'ingresso in questo studio e che hanno già completato o abbandonato questo studio.
  • Pazienti con controindicazioni di FK506 in terapia immunosoppressiva: essere in gravidanza ed essere allergici o intolleranti a FK506 o ad altri macrolidi.
  • Pazienti affetti da gravi malattie del sistema cardiovascolare (ipertensione essenziale), fegato (anamnesi di epatite di tipo B, epatite di tipo C), sistema emopoietico, sistema nervoso e psicotici.
  • I pazienti hanno interferito con le loro concentrazioni ematiche di FK506 mediante la somministrazione di inibitori degli enzimi del citocromo P4503A4 e P4503A5, come lidocaina, midazolam, nicardipina, niludipina, cortisone, itraconazolo, fluconazolo, ketoconazolo, miconazolo, clotrimazolo, bromocriptina e così via.
  • Pazienti affetti da anemia (emoglobina inferiore a 7 g/dl).
  • Pazienti con diagnosi di DM.
  • I pazienti hanno interferito con la loro capacità di assorbire FK506 da anoressia nervosa, sindrome da malassorbimento o resezione gastrointestinale secondo il punto di vista dei ricercatori.
  • Pazienti che mancano di comprensione della conoscenza medicinale del tacrolimus e dei rischi dello studio secondo il punto di vista dei ricercatori.
  • Pazienti con costituzione allergica o anamnesi di allergia grave.
  • Pazienti con cattiva compliance secondo il punto di vista degli investigatori.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: T

La genotipizzazione del gene CYP3A5 sarà effettuata nei 4-7 giorni prima del trapianto renale. Dopo il trapianto, i pazienti saranno trattati con MMF, corticosteroidi e tacrolimus ad un dosaggio adattato al loro genotipo (CYP3A5*1/*3 e *1/ *1 ,espressori; CYP3A5*3/*3 non espressori）.

L'obiettivo è determinare l'intervallo di dosaggio iniziale di tacrolimus nei pazienti cinesi sottoposti a trapianto renale mediante genotipizzazione del citocromo P450 3A5
Droga: Tacrolimo
La genotipizzazione del gene CYP3A5 sarà effettuata nei 4-7 giorni precedenti il ​​trapianto renale. Dopo il trapianto, i pazienti saranno trattati con MMF, corticosteroidi e tacrolimus a un dosaggio adattato al loro genotipo (tipo CYP3A5*1/*1 e tipo CYP3A5*1/*3 somministrati 0,15 mg/kg/giorno, CYP3A5*3/* 3 tipo somministrare 0,08 mg/kg/giorno).
Altri nomi:
  • Prograf® capsule (tacrolimus)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il tempo per ottenere la prima concentrazione target di FK506 (8-13 ng/ml)
Lasso di tempo: 1w
L'intervallo di tempo (mediano) dopo il trapianto per raggiungere il primo intervallo target di concentrazione ematica di tacrolimus (7~13 ng/ml) per genotipo è stato di 7 giorni (da 3 a 28) per i pazienti con CYP3A5*1/*3&*1/*1 (N=59 ) e 3 giorni (da 3 a 14) per pazienti con CYP3A5 *3/*3 (N=86)
1w
La percentuale di pazienti che hanno raggiunto la concentrazione terapeutica nei giorni 3 e 7 senza aggiustamenti del programma di dosaggio
Lasso di tempo: 1 sett
Rispetto ai pazienti con cyp3A5*1/*3 (espressione, n=59), i pazienti con CYP3A5*3/*3 (non espressione, n=86) hanno avuto un tempo ridotto alla prima concentrazione ematica di tacrolimus all'interno dell'intervallo terapeutico, ma aveva una percentuale maggiore di pazienti che raggiungevano il range terapeutico nei giorni 3-7 dopo il trapianto（91,8% vs. 64,4%, P = 0,021).
1 sett

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il numero totale di determinazioni della concentrazione terapeutica di FK506 (per motivi di sicurezza, efficienza o insufficienza della dose)
Lasso di tempo: 3 mesi
La concentrazione ematica di tacrolimus è stata misurata 1566 volte
3 mesi
Dopo il trapianto, la dose media giornaliera di tacrolimus, l'insorgenza di rigetto acuto, eventi di trapianto renale ritardati
Lasso di tempo: 3 mesi

Si sono verificati un evento di rigetto acuto e tredici eventi di funzionalità renale allotrapianto ritardata che hanno coinvolto 14 pazienti. L'evento di rigetto acuto si è verificato entro i primi 14 giorni dall'inizio del trattamento con tacrolimus a una dose media di 0,11 mg/kg al giorno e una TBC mediana di 4,5 ng /ml (intervallo, da 3,2 a 6,2 ng/ml) e questo paziente era eterozigote per CYP3A5*1/*3.

Nei primi 3 mesi si sono verificati tredici ritardi nella funzionalità del trapianto renale, inclusi 5 pazienti con genotipo CYP3A5*1/*3 e 8 pazienti con genotipo CYP3A5*3/*3.
3 mesi
Sopravvivenza degli innesti a M3
Lasso di tempo: 3 mesi
In tre mesi sono sopravvissuti 145 casi, 144 pazienti
3 mesi
Durata dei ricoveri nei primi 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
La durata media del ricovero per i pazienti CYP3A5 *3/*3 e CYP3A5 *1/*3& *1/*1 è stata rispettivamente di 38 giorni e 35 giorni (P>0,05), quindi non vi era alcuna differenza statisticamente significativa.
3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Second Artillery General Hospital

Collaboratori

Capital Medical University
Shanghai Changzheng Hospital
Air Force General Hospital of the PLA
Pharmacology Research Institute
Health Department of General Logistics

Investigatori

  • Cattedra di studio: LIHong LIU, MD Ph.D, The Second Artillery Genaral Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 luglio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 luglio 2009

Primo Inserito (Stima)

9 luglio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

22 dicembre 2011

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 dicembre 2011

Ultimo verificato

1 dicembre 2011

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20071016
  • 20090403

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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