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Rango de dosis inicial de tacrolimus por genotipado en trasplante renal chino (PSIDRTG)

21 de diciembre de 2011 actualizado por: The Second Artillery General Hospital

Estudio prospectivo: ensayo clínico sobre el rango de dosificación de tacrolimus en receptores de trasplantes renales chinos con diferentes fenotipos genéticos de enzimas metabolizadoras de fármacos (CYP3A5)

El rechazo agudo (RA) es la principal complicación posterior al trasplante, lo que supone un grave riesgo de rechazo crónico y desvitaliza- ción del implante.

Tacrolimus (FK506) es un inmunosupresor utilizado para la prevención de episodios de rechazo agudo. Tacrolimus se caracteriza por un índice terapéutico estrecho e importantes variaciones interindividuales de sus características farmacocinéticas.

El tacrolimus se metaboliza a través del hígado por el sistema del citocromo P450, específicamente la isoenzima del citocromo P450 3A5 (CYP 3A5). Los polimorfismos en el gen CYP 3A5 se han asociado con cambios en la función metabólica de la isoenzima traducida. Estos polimorfismos dan como resultado una aceleración del metabolismo de tacrolimus en comparación con sujetos que tienen el gen de tipo salvaje, lo que en consecuencia conduce a una insuficiencia de tacrolimus; se teoriza que esto conduce a un mayor riesgo de rechazo agudo. Varios estudios retrospectivos sugirieron una asociación entre un polimorfismo genético de CYP3A5 y las variaciones interindividuales de la concentración sanguínea de tacrolimus. En particular, nuestro estudio inicial mostró que los receptores de trasplante renal adultos con el genotipo CYP3A5*1/*3 y ​​*1/*1 (expresores) requieren una dosis inicial fija más alta en comparación con CYP3A5*3/*3 (no expresadores) para alcanzar la exposición objetivo predefinida poco tiempo después del trasplante.

Este estudio prospectivo está diseñado para evaluar si las pruebas genéticas de CYP 3A5 pueden mejorar el inicio de tacrolimus mejor que la atención habitual. Este estudio es un estudio de eficacia prospectivo, multicéntrico, abierto, paralelo. Se incluirán 300 receptores de un trasplante renal en 8 centros.

El genotipado del gen CYP3A5 se realizará en los 4-7 días previos al trasplante renal. Tras el trasplante, los pacientes serán tratados con MMF, corticoides y tacrolimus a una dosis adaptada a su genotipo (0,15mg/kg/d para tipo CYP3A5*1/*1 y tipo CYP3A5*1/*3, 0,08 mg/kg/día para el tipo CYP3A5*3/*3).

La determinación de la concentración sanguínea de tacrolimus se realizará los días 3, 5, 7, 14, 18, 21, 28, 35, 49, 63, 77, 90. Las cantidades diarias de tacrolimus podrían modificarse si fuera necesario para alcanzar las concentraciones sanguíneas deseadas. La duración total del estudio para un paciente es de 3 meses después del trasplante.

El objetivo de este estudio es determinar la dosis inicial de tacrolimus en pacientes chinos trasplantados renales mediante el genotipado del citocromo P450 3A5

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

VISITAS

La participación del paciente en este estudio será de 3 meses. Para este periodo se prevén 9 visitas

•Antes del trasplante

Visita 1: Visita de inclusión (en los 4-7 días previos al trasplante), Se realizará toma de sangre en tubo EDTA para genotipado CYP 3A5 en los 4-7 días previos al trasplante renal.

• Después del trasplante

Visita 2: D3

Visita 3: D5

Visita 4: D7

Visita 5: D14

Visita 6: D21

Visita 7: M1 + - 3 días

Visita 8: M2 + - 3 días

Visita 9: M3 + - 3 días

Tratamiento

Después del trasplante, los pacientes serán tratados con MMF, corticoides y tacrolimus a una dosis adaptada a su genotipo (tipo CYP3A5*1/*1 y tipo CYP3A5*1/*3 administrar 0,15 mg/kg/d，CYP3A5*3/* 3 tipo administrar 0,08 mg/kg/d).

El MMF se administrará según el peso en 3 meses después del trasplante de la siguiente manera:

por debajo de 50 kilogramos (kg) oferta de 0,25 g (0,5 g antes del día)

50~70kg Oferta de 0,50 g (1,0 g antes del día)

70~90kg Oferta de 0,75 g (1,5 g antes del día)

Superar los 90 kg 1,0 g oferta (2,0 g antes del día)

Terapia con corticosteroides en cantidad decreciente de la siguiente manera:

D0 - D15: 20 mg

D16 - D30: 15 mg

D30 - D45: 10 mg

D46 - M3 5 Mg

La determinación de la concentración sanguínea de tacrolimus se realizará los días 3, 5, 7, 14, 18, 21, 28, 35, 49, 63, 77, 90. Las cantidades diarias de Tacrolimus podrían modificarse si fuera necesario para alcanzar las concentraciones sanguíneas deseadas. La duración total del estudio para un paciente es de 3 meses después del trasplante.

Si el presente estudio puede confirmar una ventaja para un algoritmo basado en el genotipo, en términos de eficiencia mejorada, eficacia terapéutica, especialmente, seguridad, se puede recomendar un enfoque farmacogenético para la dosificación como la base de una amplia iniciativa de mejora de la calidad que debería mejorar los resultados de los pacientes. , reducir el uso de recursos (costos de lograr una inmunosupresión segura y terapéutica) y reducir los eventos clínicos adversos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

145

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Beijing
      • BeiJing, Beijing, Porcelana, 100020
        • Chaoyang Hospital, affiliated Hospital of Capital Medical University
      • BeiJing, Beijing, Porcelana, 100088
        • The Second Artillery Gernal Hospital
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100036
        • General Hospital of Air Force of Chinese PLA
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450052
        • The first affiliated hospital of Zhengzhou university
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200003
        • Changzheng Hospital, the Second Affiliated Hospital of the Second Military Medical University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes de insuficiencia renal, necesarios para recibir trasplante renal, hombres o mujeres, de 18 a 65 años;
  • Pacientes que reciben un primer injerto renal aislado con administración de FK506;
  • Paciente dispuesto a dar su consentimiento informado antes del procedimiento de recolección de muestras.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que recibieron otro estudio farmacéutico clínico menos de 3 meses antes de la entrada en este estudio, y que ya completaron o abandonaron este estudio.
  • Pacientes con contraindicaciones de FK506 en terapia inmunosupresora: estar embarazadas y ser alérgicas o intolerantes a FK506 u otros macrólidos.
  • Pacientes que padecen enfermedades graves del sistema cardiovascular (hipertensión esencial), hígado (anamnesis de hepatitis tipo B, hepatitis tipo C), sistema hemopoyético, sistema nervioso y psicóticos.
  • Los pacientes interfirieron con sus concentraciones sanguíneas de FK506 mediante la administración de inhibidores de las enzimas citocromo P4503A4 y P4503A5, como lidocaína, midazolam, nicardipina, niludipina, cortisona, itraconazol, fluconazol, ketoconazol, miconazol, clotrimazol, bromocriptina, etc.
  • Pacientes con anemia (hemoglobina inferior a 7 g/dl).
  • Pacientes diagnosticados de DM.
  • Los pacientes interfirieron con su capacidad para absorber FK506 por anorexia nerviosa, síndrome de malabsorción o resección gastrointestinal según el punto de vista de los investigadores.
  • Pacientes que no comprenden el conocimiento médico de tacrolimus y los riesgos del estudio según el punto de vista de los investigadores.
  • Pacientes con constitución alérgica o antecedentes de alergia grave.
  • Pacientes con mal cumplimiento según el punto de vista de los investigadores.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: T

El genotipado del gen CYP3A5 se realizará en los 4-7 días previos al trasplante renal. Tras el trasplante, los pacientes serán tratados con MMF, corticoides y tacrolimus a dosis adaptadas a su genotipo (CYP3A5*1/*3 y ​​*1/ *1, expresivos; CYP3A5*3/*3 no expresivos）.

El objetivo es determinar el rango de dosificación inicial de tacrolimus en pacientes chinos trasplantados renales mediante el genotipado del citocromo P450 3A5
Droga: Tacrolimus
El genotipado del gen CYP3A5 se realizará en los 4-7 días previos al trasplante renal. Después del trasplante, los pacientes serán tratados con MMF, corticoides y tacrolimus a una dosis adaptada a su genotipo (tipo CYP3A5*1/*1 y tipo CYP3A5*1/*3 administrar 0,15 mg/kg/d，CYP3A5*3/* 3 tipo administrar 0,08 mg/kg/d).
Otros nombres:
  • Cápsulas de Prograf® (tacrolimus)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El tiempo para obtener la primera concentración objetivo de FK506 (8-13 ng/ml)
Periodo de tiempo: 1w
El intervalo de tiempo (mediana) después del trasplante para lograr el primer rango objetivo de concentración sanguínea de tacrolimus (7~13 ng/ml) por genotipo fue de 7 días (3 a 28) para pacientes CYP3A5*1/*3&*1/*1 (N=59 ) y 3 días (3 a 14) para pacientes CYP3A5 *3/*3 (N=86)
1w
La proporción de pacientes que alcanzaron la concentración terapéutica en los días 3 y 7 sin ajustes en el programa de dosificación
Periodo de tiempo: 1 hora
En comparación con los pacientes con cyp3A5*1/*3 (expresión, n=59), los pacientes con CYP3A5*3/*3 (sin expresión, n=86) tuvieron un tiempo reducido hasta la primera concentración sanguínea de tacrolimus dentro del rango terapéutico, pero tuvo una mayor proporción de pacientes que alcanzaron el rango terapéutico en los días 3 a 7 después del trasplante (91,8 % frente a 64,4 %, P = 0,021).
1 hora

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El número total de determinaciones de concentración terapéutica de FK506 (por razones de seguridad, eficiencia o insuficiencia de dosis)
Periodo de tiempo: 3 meses
La concentración sanguínea de tacrolimus se midió 1566 veces
3 meses
Después del trasplante, la dosis diaria promedio de tacrolimus, ocurrencia de rechazo agudo, eventos de injerto renal retrasado
Periodo de tiempo: 3 meses

Hubo un rechazo agudo y trece eventos de función del injerto renal retrasado que involucraron a 14 pacientes. El evento de rechazo agudo ocurrió dentro de los primeros 14 días después del inicio del tratamiento con tacrolimus a una dosis media de 0,11 mg/kg por día y una mediana de TBC de 4,5 ng. /ml (rango, 3,2 a 6,2 ng/ml), y este paciente era heterocigoto para CYP3A5*1/*3.

Trece retrasos en la función del aloinjerto renal ocurrieron dentro de los primeros 3 meses, incluidos 5 pacientes con genotipo CYP3A5*1/*3 y ​​8 pacientes con genotipo CYP3A5*3/*3.
3 meses
Supervivencia de los injertos en M3
Periodo de tiempo: 3 meses
En tres meses, 145 casos, 144 pacientes sobrevivieron
3 meses
Duración de las hospitalizaciones durante los 3 primeros meses
Periodo de tiempo: 3 meses
La duración media de la hospitalización para los pacientes CYP3A5 *3/*3 y ​​CYP3A5 *1/*3& *1/*1 fue de 38 días y 35 días, respectivamente (P>0,05), por lo que no hubo diferencias estadísticamente significativas.
3 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

The Second Artillery General Hospital

Colaboradores

Capital Medical University
Shanghai Changzheng Hospital
Air Force General Hospital of the PLA
Pharmacology Research Institute
Health Department of General Logistics

Investigadores

  • Silla de estudio: LIHong LIU, MD Ph.D, The Second Artillery Genaral Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de julio de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de julio de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de julio de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

22 de diciembre de 2011

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de diciembre de 2011

Última verificación

1 de diciembre de 2011

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 20071016
  • 20090403

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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