Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Początkowy zakres dawkowania takrolimusu przez genotypowanie w chińskim przeszczepie nerki (PSIDRTG)

21 grudnia 2011 zaktualizowane przez: The Second Artillery General Hospital

Badanie prospektywne: badanie kliniczne dotyczące zakresu dawkowania takrolimusu u pacjentów po przeszczepie nerki w Chinach z różnymi fenotypami genetycznymi enzymów metabolizujących leki (CYP3A5)

Ostre odrzucenie (AR) jest głównym powikłaniem po transplantacji, co stanowi poważne ryzyko przewlekłego odrzucenia i dewitalizacji implantu.

Takrolimus (FK506) jest lekiem immunosupresyjnym stosowanym w zapobieganiu epizodom ostrego odrzucania. Takrolimus charakteryzuje się wąskim indeksem terapeutycznym i istotnymi zróżnicowaniami osobniczymi jego właściwości farmakokinetycznych.

Takrolimus jest metabolizowany w wątrobie przez układ cytochromu P450, konkretnie przez izoenzym cytochromu P450 3A5 (CYP 3A5). Polimorfizmy w genie CYP 3A5 były związane ze zmianami w funkcji metabolicznej translowanego izoenzymu. Te polimorfizmy skutkują przyspieszeniem metabolizmu takrolimusu w porównaniu z osobnikami posiadającymi gen typu dzikiego, co w konsekwencji prowadzi do niedoboru takrolimusu; teoretyzuje się, że prowadzi to do większego ryzyka ostrego odrzucenia. Kilka badań retrospektywnych sugerowało związek między genetycznym polimorfizmem CYP3A5 a międzyosobniczymi zmianami stężenia takrolimusu we krwi. W szczególności nasze wstępne badanie wykazało, że dorośli biorcy przeszczepu nerki z genotypem CYP3A5*1/*3 i *1/*1 （ekspresorami） wymagają wyższej, ustalonej dawki początkowej w porównaniu z CYP3A5*3/*3 z góry określoną ekspozycję docelową wcześnie po przeszczepie.

To prospektywne badanie ma na celu ocenę, czy badania genetyczne CYP 3A5 mogą poprawić rozpoczęcie leczenia takrolimusem lepiej niż zwykłe leczenie. Niniejsze badanie jest prospektywnym, wieloośrodkowym, otwartym, równoległym badaniem skuteczności. Uwzględnionych zostanie 300 biorców przeszczepu nerki w 8 ośrodkach.

Genotypowanie genu CYP3A5 zostanie przeprowadzone na 4-7 dni przed przeszczepieniem nerki. Po przeszczepie pacjenci będą leczeni MMF, kortykosteroidami i takrolimusem w dawce dostosowanej do ich genotypu (0,15 mg/kg mc. dla typu CYP3A5*1/*1 i typu CYP3A5*1/*3，0,08mg/kg/d dla typu CYP3A5*3/*3).

Oznaczenie stężenia takrolimusu we krwi zostanie przeprowadzone w dniach 3,5,7,14,18,21,28,35,49,63,77,90. W razie potrzeby dobowe dawki takrolimusu można modyfikować, aby osiągnąć pożądane stężenie we krwi. Całkowity czas trwania badania dla pacjenta wynosi 3 miesiące po przeszczepie.

Celem tego badania jest określenie początkowej dawki takrolimusu u chińskich pacjentów po przeszczepieniu nerki poprzez genotypowanie cytochromu P450 3A5

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ODWIEDZINY

Udział pacjenta w tym badaniu wyniesie 3 miesiące. Na ten okres zaplanowano 9 wizyt

•Przed transplantacją

Wizyta 1: wizyta inkluzyjna (na 4-7 dni przed przeszczepem), Pobranie krwi na probówkę z EDTA w celu genotypowania CYP 3A5 na 4-7 dni przed przeszczepem nerki.

• Po przeszczepie

Wizyta 2: D3

Wizyta 3: D5

Wizyta 4: D7

Wizyta 5: D14

Wizyta 6: D21

Wizyta 7: M1 + - 3 dni

Wizyta 8: M2 + - 3 dni

Wizyta 9: M3 + - 3 dni

Leczenie

Po przeszczepie pacjenci będą leczeni MMF, kortykosteroidami i takrolimusem w dawce dostosowanej do ich genotypu (typ CYP3A5*1/*1 i typ CYP3A5*1/*3 podawany w dawce 0,15 mg/kg mc./dobę, CYP3A5*3/* typ 3 podawać 0,08mg/kg/d).

MMF zostanie podany zgodnie z masą ciała w ciągu 3 miesięcy po przeszczepie w następujący sposób:

poniżej 50 kilogramów (kg) 0,25 g bid (0,5 g dziennie)

50~70kg 0,50g oferta (1,0g dziennie)

70~90kg 0.75g bid (1.5g dziennie)

Powyżej 90 kg 1,0 g bid (2,0 g dziennie)

Terapia kortykosteroidami w malejącej ilości w następujący sposób:

D0 - D15: 20 Mg

D16 - D30: 15 mg

D30 - D45: 10 mg

D46 - M3 5 Mg

Oznaczenie stężenia takrolimusu we krwi zostanie przeprowadzone w dniach 3,5,7,14,18,21,28,35,49,63,77,90. W razie potrzeby dobowe dawki takrolimusu można modyfikować, aby osiągnąć pożądane stężenie we krwi. Całkowity czas trwania badania dla pacjenta wynosi 3 miesiące po przeszczepie.

Jeśli niniejsze badanie jest w stanie potwierdzić przewagę algorytmu opartego na genotypie, pod względem lepszej wydajności, skuteczności terapeutycznej, zwłaszcza bezpieczeństwa, podejście farmakogenetyczne do dawkowania może być zalecane jako podstawa szeroko zakrojonej inicjatywy poprawy jakości, która powinna poprawić wyniki pacjentów , zmniejszyć zużycie zasobów (koszty uzyskania bezpiecznej i terapeutycznej immunosupresji) oraz ograniczyć niepożądane zdarzenia kliniczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

145

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • BeiJing, Beijing, Chiny, 100020
        • Chaoyang Hospital, affiliated Hospital of Capital Medical University
      • BeiJing, Beijing, Chiny, 100088
        • The Second Artillery Gernal Hospital
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100036
        • General Hospital of Air Force of Chinese PLA
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chiny, 450052
        • The first affiliated hospital of Zhengzhou university
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200003
        • Changzheng Hospital, the Second Affiliated Hospital of the Second Military Medical University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z niewydolnością nerek, wymagający przeszczepu nerki, mężczyźni lub kobiety, w wieku od 18 do 65 lat;
  • Pacjenci otrzymujący pierwszy izolowany przeszczep nerki z podaniem FK506;
  • Pacjent chętny do wyrażenia świadomej zgody przed procedurą pobrania próbki.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli inne kliniczne badanie farmaceutyczne mniej niż 3 miesiące przed włączeniem do tego badania i którzy już ukończyli lub zrezygnowali z tego badania.
  • Pacjenci z przeciwwskazaniami do FK506 w terapii immunosupresyjnej: będąc w ciąży i uczuleni lub nietolerujący FK506 lub innych makrolidów.
  • Pacjenci z ciężkimi chorobami układu sercowo-naczyniowego (samoistne nadciśnienie), wątroby (wywiad zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C), układu krwiotwórczego, układu nerwowego, psychozy.
  • Pacjenci zakłócali stężenie FK506 we krwi przez podawanie inhibitorów enzymów cytochromu P4503A4 i P4503A5, takich jak lidokaina, midazolam, nikardypina, niludypina, kortyzon, itrakonazol, flukonazol, ketokonazol, mikonazol, klotrimazol, bromokryptyna i tak dalej.
  • Pacjenci z niedokrwistością (hemoglobina poniżej 7 g/dl).
  • Pacjenci z rozpoznaną cukrzycą.
  • Z punktu widzenia badaczy pacjenci zaburzali zdolność wchłaniania FK506 przez jadłowstręt psychiczny, zespół złego wchłaniania lub resekcję przewodu pokarmowego.
  • Pacjenci, którzy nie rozumieją wiedzy medycznej na temat takrolimusu i ryzyka związanego z badaniem według punktu widzenia badaczy.
  • Pacjenci z konstytucją alergiczną lub poważną alergią w wywiadzie.
  • Pacjenci ze złą zgodnością według punktu widzenia badaczy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: T

Genotypowanie genu CYP3A5 zostanie przeprowadzone na 4-7 dni przed przeszczepieniem nerki. Po przeszczepie pacjenci będą leczeni MMF, kortykosteroidami i takrolimusem w dawce dostosowanej do ich genotypu (CYP3A5*1/*3 i *1/ *1, ekspresory; CYP3A5*3/*3 brak ekspresji).

Celem jest określenie początkowego zakresu dawek takrolimusu u chińskich pacjentów po przeszczepieniu nerki poprzez genotypowanie cytochromu P450 3A5
Lek: Takrolimus
Genotypowanie genu CYP3A5 zostanie przeprowadzone na 4-7 dni przed przeszczepieniem nerki. Po przeszczepie pacjenci będą leczeni MMF, kortykosteroidami i takrolimusem w dawce dostosowanej do ich genotypu (typ CYP3A5*1/*1 i typ CYP3A5*1/*3 podawany w dawce 0,15 mg/kg mc./dobę, CYP3A5*3/* typ 3 podawać 0,08mg/kg/d).
Inne nazwy:
  • Kapsułki Prograf® (takrolimus)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do uzyskania pierwszego stężenia docelowego FK506 (8-13ng/ml)
Ramy czasowe: 1 tyg
Odstęp czasu (mediana) po przeszczepie do osiągnięcia pierwszego docelowego zakresu stężenia takrolimusu we krwi (7~13 ng/ml) w zależności od genotypu wynosił 7 dni (od 3 do 28) u pacjentów z CYP3A5*1/*3&*1/*1 (N=59 ) i 3 dni (3 do 14) dla pacjentów z CYP3A5 *3/*3 (N=86)
1 tyg
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli stężenie terapeutyczne w dniu 3 i 7 bez dostosowania schematu dawkowania
Ramy czasowe: 1 w
W porównaniu z pacjentami z CYP3A5*1/*3 (ekspresja, n=59), pacjenci z CYP3A5*3/*3 (brak ekspresji, n=86) mieli krótszy czas do pierwszego stężenia takrolimusu we krwi w zakresie terapeutycznym, ale miał zwiększony odsetek pacjentów osiągających zakres terapeutyczny w dniach 3-7 po przeszczepie（91,8% vs. 64,4%，P = 0,021).
1 w

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Łączna liczba oznaczeń stężenia terapeutycznego FK506 (ze względów bezpieczeństwa, skuteczności lub niedoboru dawki)
Ramy czasowe: 3 miesiące
Stężenie takrolimusu we krwi mierzono 1566 razy
3 miesiące
Po przeszczepieniu średnia dzienna dawka takrolimusu, występowanie ostrego odrzucania, opóźnione zdarzenia przeszczepu nerki
Ramy czasowe: 3 miesiące

U 14 pacjentów wystąpiło jedno ostre odrzucenie i trzynaście opóźnionych zdarzeń związanych z funkcją alloprzeszczepu nerki. Ostre odrzucenie wystąpiło w ciągu pierwszych 14 dni po rozpoczęciu leczenia takrolimusem w średniej dawce 0,11 mg/kg mc. na dobę i medianą TBC wynoszącą 4,5 ng /ml (zakres od 3,2 do 6,2 ng/ml), a ten pacjent był heterozygotą pod względem CYP3A5*1/*3.

W ciągu pierwszych 3 miesięcy wystąpiło 13 opóźnionych czynności alloprzeszczepu nerki, w tym u 5 pacjentów z genotypem CYP3A5*1/*3 iu 8 pacjentów z genotypem CYP3A5*3/*3.
3 miesiące
Przeżycie przeszczepów w M3
Ramy czasowe: 3 miesiące
W ciągu trzech miesięcy przeżyło 145 przypadków, 144 pacjentów
3 miesiące
Czas trwania hospitalizacji w ciągu pierwszych 3 miesięcy
Ramy czasowe: 3 miesiące
Średnia długość hospitalizacji pacjentów z CYP3A5 *3/*3 i CYP3A5 *1/*3& *1/*1 wynosiła odpowiednio 38 dni i 35 dni (P>0,05), więc nie było statystycznie istotnej różnicy.
3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Second Artillery General Hospital

Współpracownicy

Capital Medical University
Shanghai Changzheng Hospital
Air Force General Hospital of the PLA
Pharmacology Research Institute
Health Department of General Logistics

Śledczy

  • Krzesło do nauki: LIHong LIU, MD Ph.D, The Second Artillery Genaral Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lipca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lipca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 lipca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

22 grudnia 2011

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 grudnia 2011

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2011

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20071016
  • 20090403

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Transplantacja nerki

Badania kliniczne na Takrolimus

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kenya

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj