Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Initiële doseringsbereik van Tacrolimus door genotypering bij Chinese niertransplantatie (PSIDRTG)

21 december 2011 bijgewerkt door: The Second Artillery General Hospital

Prospectief onderzoek: klinisch onderzoek naar het doseringsbereik van Tacrolimus bij ontvangers van Chinese niertransplantaties met verschillende genetische fenotypes van geneesmiddelmetaboliserende enzymen (CYP3A5)

Acute afstoting (AR) is de belangrijkste complicatie na transplantatie, wat een ernstig risico is op chronische afstoting en devitalisatie van het implantaat.

Tacrolimus (FK506) is een immunosuppressivum dat wordt gebruikt voor de preventie van episoden van acute afstoting. Tacrolimus wordt gekenmerkt door een smalle therapeutische breedte en belangrijke interindividuele variaties van zijn farmacokinetische kenmerken.

Tacrolimus wordt via de lever gemetaboliseerd door het cytochroom P450-systeem, in het bijzonder het cytochroom P450 3A5 (CYP 3A5) iso-enzym. Polymorfismen in het CYP 3A5-gen zijn in verband gebracht met veranderingen in de metabole functie van het getranslateerde iso-enzym. Deze polymorfismen resulteren in een versnelling van het metabolisme van tacrolimus in vergelijking met proefpersonen met het wildtype-gen, hetgeen dientengevolge leidt tot insufficiëntie van tacrolimus; er wordt getheoretiseerd dat dit leidt tot een hoger risico op acute afstoting. Verschillende retrospectieve studies suggereerden een verband tussen een genetisch polymorfisme van CYP3A5 en de interindividuele variaties van tacrolimusbloedconcentraties. Onze initiële studie toonde in het bijzonder aan dat volwassen ontvangers van een niertransplantaat met het genotype CYP3A5*1/*3 en *1/*1 (expressoren) een hogere, vaste startdosis nodig hebben in vergelijking met CYP3A5*3/*3 (niet-expressoren) om de vooraf gedefinieerde doelblootstelling vroeg na transplantatie.

Deze prospectieve studie is opgezet om te evalueren of genetisch testen van CYP 3A5 de initiatie van tacrolimus beter kan verbeteren dan gebruikelijke zorg. Deze studie is een prospectieve, multicentrische, open, parallelle werkzaamheidsstudie. Er zullen 300 ontvangers van een niertransplantatie in 8 centra worden opgenomen.

De genotypering van gen CYP3A5 zal worden uitgevoerd in de 4-7 dagen vóór niertransplantatie. Na transplantatie worden de patiënten behandeld met MMF, corticosteroïden en tacrolimus in een dosering die is aangepast aan hun genotype (0,15 mg/kg/d voor CYP3A5*1/*1-type en CYP3A5*1/*3-type, 0,08 mg/kg/dag voor CYP3A5*3/*3-type).

De bepaling van de tacrolimusbloedconcentratie wordt uitgevoerd op dag 3,5,7,14,18,21,28,35,49,63,77,90. De dagelijkse hoeveelheden tacrolimus kunnen indien nodig worden aangepast om de gewenste bloedconcentraties te bereiken. De totale duur van het onderzoek voor een patiënt is 3 maanden na transplantatie.

Het doel van deze studie is het bepalen van de initiële dosering van tacrolimus bij Chinese niertransplantatiepatiënten door genotypering van het cytochroom P450 3A5

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

BEZOEKEN

De deelname van de patiënt aan deze studie zal 3 maanden zijn. Voor deze periode zijn 9 bezoeken gepland

•Voor transplantatie

Bezoek 1: inclusiebezoek (in de 4-7 dagen vóór de transplantatie), Er zal een bloedafname worden uitgevoerd op een EDTA-buis voor CYP 3A5-genotypering in de 4-7 dagen vóór de niertransplantatie.

• Na transplantatie

Bezoek 2: D3

Bezoek 3: D5

Bezoek 4: D7

Bezoek 5: D14

Bezoek 6: D21

Bezoek 7: M1 + - 3 dagen

Bezoek 8: M2 + - 3 dagen

Bezoek 9: M3 + - 3 dagen

Behandeling

Na transplantatie zullen de patiënten worden behandeld met MMF, corticosteroïden en tacrolimus in een dosering aangepast aan hun genotype (CYP3A5*1/*1 type en CYP3A5*1/*3 type dienen 0,15 mg/kg/dag toe, CYP3A5*3/* 3 type beheert 0.08mg/kg/d).

De MMF wordt binnen 3 maanden na transplantatie als volgt op basis van gewicht gegeven:

minder dan 50 kilogram (kg) 0,25 g bid (0,5 g voor de dag)

50~70kg 0,50g bod (1,0g voor dag)

70~90 kg 0,75 g bid (1,5 g voor de dag)

Meer dan 90 kg 1,0 g bod (2,0 g voor de dag)

Behandeling met corticosteroïden in afnemende hoeveelheid als volgt:

D0 - D15: 20 Mg

D16 - D30: 15 Mg

D30 - D45: 10 Mg

D46 - M3 5 mg

De bepaling van de tacrolimusbloedconcentratie wordt uitgevoerd op dag 3,5,7,14,18,21,28,35,49,63,77,90. De dagelijkse hoeveelheden Tacrolimus kunnen indien nodig worden aangepast om de gewenste bloedconcentraties te bereiken. De totale duur van het onderzoek voor een patiënt is 3 maanden na transplantatie.

Als de huidige studie een voordeel voor een genotype-gestuurd algoritme kan bevestigen, in termen van verbeterde efficiëntie, therapeutische werkzaamheid, vooral veiligheid, kan een farmacogenetische benadering van dosering worden aanbevolen als het basisbrede kwaliteitsverbeteringsinitiatief dat de patiëntresultaten zou moeten verbeteren. , het gebruik van middelen verminderen (kosten voor het bereiken van veilige en therapeutische immunosuppressie) en ongewenste klinische gebeurtenissen verminderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

145

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • BeiJing, Beijing, China, 100020
        • Chaoyang Hospital, affiliated Hospital of Capital Medical University
      • BeiJing, Beijing, China, 100088
        • The Second Artillery Gernal Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100036
        • General Hospital of Air Force of Chinese PLA
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450052
        • The first affiliated hospital of Zhengzhou university
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200003
        • Changzheng Hospital, the Second Affiliated Hospital of the Second Military Medical University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met nierinsufficiëntie die nodig zijn voor een niertransplantatie, mannen of vrouwen, van 18 tot 65 jaar oud;
  • Patiënten die een eerste geïsoleerd niertransplantaat kregen met toediening van FK506;
  • Patiënt bereid om geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de monsterafnameprocedure.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die minder dan 3 maanden voor deelname aan deze studie een ander klinisch farmaceutisch onderzoek hebben ondergaan en die deze studie al hebben voltooid of hebben stopgezet.
  • Patiënten met contra-indicaties van FK506 bij immunosuppressieve therapie: zwanger zijn en allergisch of intolerant zijn voor FK506 of andere macroliden.
  • Patiënten die lijden aan ernstige ziekten van het cardiovasculaire systeem (essentiële hypertensie), lever (anamnese van hepatitis type B, hepatitis type C), hemopoëtisch systeem, zenuwstelsel en psychoten.
  • Patiënten interfereerden met hun bloedconcentraties van FK506 door toediening van cytochroom P4503A4- en P4503A5-enzymremmers, zoals lidocaïne, midazolam, nicardipine, niludipine, cortison, itraconazol, fluconazol, ketoconazol, miconazol, clotrimazol, bromocriptine enzovoort.
  • Patiënten met bloedarmoede (hemoglobine lager dan 7g/dl).
  • Patiënten gediagnosticeerd met DM.
  • Patiënten verstoorden hun vermogen om FK506 te absorberen door anorexia nervosa, malabsorptiesyndroom of gastro-intestinale resectie volgens het standpunt van de onderzoekers.
  • Patiënten die volgens het standpunt van de onderzoekers de medicinale kennis van tacrolimus en de risico's van de studie niet begrijpen.
  • Patiënten met een allergische constitutie of een voorgeschiedenis van ernstige allergie.
  • Patiënten met een slechte therapietrouw volgens het standpunt van de onderzoekers.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: T

De genotypering van gen CYP3A5 zal worden uitgevoerd in de 4-7 dagen vóór niertransplantatie. Na transplantatie zullen de patiënten worden behandeld met MMF, corticosteroïden en tacrolimus in een dosering die is aangepast aan hun genotype (CYP3A5*1/*3 en *1/ *1, uitdrukkers; CYP3A5*3/*3 niet-uitdrukkers）.

Het doel is het bepalen van het aanvangsdosisbereik van tacrolimus bij Chinese niertransplantatiepatiënten door genotypering van het cytochroom P450 3A5
Geneesmiddel: Tacrolimus
De genotypering van gen CYP3A5 zal worden uitgevoerd in de 4-7 dagen vóór niertransplantatie. Na transplantatie zullen de patiënten worden behandeld met MMF, corticosteroïden en tacrolimus in een dosering aangepast aan hun genotype (CYP3A5*1/*1 type en CYP3A5*1/*3 type dienen 0,15 mg/kg/dag toe, CYP3A5*3/* 3 type beheert 0.08mg/kg/d).
Andere namen:
  • Prograf® capsules (tacrolimus)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De tijd om de eerste doelconcentratie van FK506 (8-13ng/ml) te verkrijgen
Tijdsspanne: 1w
De intervaltijd (mediaan) na transplantatie om de eerste tacrolimusdoelconcentratie in het bloed te bereiken (7~13 ng/ml) per genotype was 7 dagen (3 tot 28) voor CYP3A5*1/*3&*1/*1-patiënten (N=59 ) en 3 dagen (3 tot 14) voor CYP3A5 *3/*3 patiënten (N=86)
1w
Het percentage patiënten dat therapeutische concentratie bereikt op dag 3 en 7 zonder aanpassingen van het doseringsschema
Tijdsspanne: 1 w
Vergeleken met patiënten met cyp3A5*1/*3 (expressie, n=59), hadden patiënten met de CYP3A5*3/*3 (geen expressie, n=86) een kortere tijd tot de eerste tacrolimusbloedconcentratie binnen het therapeutische bereik. maar had een groter aantal patiënten dat therapeutisch bereik bereikte op dag 3-7 na transplantatie（91,8% vs. 64,4%，P = 0,021).
1 w

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het totale aantal bepaling van de therapeutische concentratie van FK506 (om redenen van veiligheid, efficiëntie of dosisinsufficiëntie)
Tijdsspanne: 3 maanden
De bloedconcentratie van tacrolimus werd 1566 keer gemeten
3 maanden
Na transplantatie, de gemiddelde dagelijkse dosis tacrolimus, optreden van acute afstoting, vertraagde niertransplantaatgebeurtenissen
Tijdsspanne: 3 maanden

Er waren één acute afstoting en dertien vertraagde niertransplantaatfunctiegebeurtenissen waarbij 14 patiënten betrokken waren. De acute afstoting vond plaats binnen de eerste 14 dagen na de start van de behandeling met tacrolimus bij een gemiddelde dosis van 0,11 mg/kg per dag en een mediane TBC van 4,5 ng /ml (bereik, 3,2 tot 6,2 ng/ml), en deze patiënt was heterozygoot voor CYP3A5*1/*3.

Dertien vertraagde niertransplantaatfunctie trad op binnen de eerste 3 maanden, waaronder bij 5 patiënten met het CYP3A5*1/*3-genotype en bij 8 patiënten met het CYP3A5*3/*3-genotype.
3 maanden
Overleven van de grafts op M3
Tijdsspanne: 3 maanden
In drie maanden, 145 gevallen, overleefden 144 patiënten
3 maanden
Duur van de ziekenhuisopnames gedurende de eerste 3 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden
De gemiddelde opnameduur voor CYP3A5 *3/*3- en CYP3A5 *1/*3& *1/*1-patiënten was respectievelijk 38 dagen en 35 dagen (P>0,05), dus er was geen statistisch significant verschil.
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Second Artillery General Hospital

Medewerkers

Capital Medical University
Shanghai Changzheng Hospital
Air Force General Hospital of the PLA
Pharmacology Research Institute
Health Department of General Logistics

Onderzoekers

  • Studie stoel: LIHong LIU, MD Ph.D, The Second Artillery Genaral Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juli 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juli 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

9 juli 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 december 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 december 2011

Laatst geverifieerd

1 december 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20071016
  • 20090403

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niertransplantatie

Klinische onderzoeken op Tacrolimus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Serbia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren