Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Начальный диапазон доз такролимуса при генотипировании при трансплантации почек в Китае (PSIDRTG)

21 декабря 2011 г. обновлено: The Second Artillery General Hospital

Проспективное исследование: клиническое исследование диапазона доз такролимуса у реципиентов почечного трансплантата в Китае с различными генетическими фенотипами ферментов, метаболизирующих лекарственные средства (CYP3A5)

Острое отторжение (ОР) является основным осложнением после трансплантации, которое представляет собой серьезный риск хронического отторжения и девитализации имплантата.

Такролимус (FK506) представляет собой иммунодепрессант, используемый для предотвращения эпизодов острого отторжения. Такролимус характеризуется узким терапевтическим индексом и значительными индивидуальными вариациями его фармакокинетических характеристик.

Такролимус метаболизируется в печени системой цитохрома Р450, в частности изоферментом цитохрома Р450 3А5 (CYP 3А5). Полиморфизмы в гене CYP 3A5 связаны с изменениями метаболической функции транслируемого изофермента. Эти полиморфизмы приводят к ускорению метаболизма такролимуса по сравнению с субъектами, имеющими ген дикого типа, что, следовательно, приводит к недостаточности такролимуса; предполагается, что это приводит к более высокому риску острого отторжения. Несколько ретроспективных исследований показали связь между генетическим полиморфизмом CYP3A5 и индивидуальными вариациями концентрации такролимуса в крови. В частности, наше первоначальное исследование показало, что взрослым реципиентам почечного трансплантата с генотипом CYP3A5*1/*3 и *1/*1 (экспрессоры) требуется более высокая фиксированная начальная доза по сравнению с CYP3A5*3/*3 (неэкспрессор) для достижения предопределенное целевое воздействие в ранние сроки после трансплантации.

Это проспективное исследование предназначено для оценки того, может ли генетическое тестирование CYP 3A5 улучшить начало лечения такролимусом лучше, чем обычное лечение. Это исследование является проспективным, многоцентровым, открытым, параллельным исследованием эффективности. Будут включены 300 получателей почечного трансплантата в 8 центрах.

Генотипирование гена CYP3A5 будет проводиться за 4-7 дней до трансплантации почки. После трансплантации пациентов будут лечить ММФ, кортикостероидами и такролимусом в дозировке, адаптированной к их генотипу (0,15 мг/кг/сутки). для типа CYP3A5*1/*1 и типа CYP3A5*1/*3, 0,08 мг/кг/сутки для типа CYP3A5*3/*3).

Определение концентрации такролимуса в крови будет проводиться на 3, 5, 7, 14, 18, 21, 28, 35, 49, 63, 77, 90-е сутки. Суточная доза такролимуса может быть изменена при необходимости для достижения желаемых концентраций в крови. Общая продолжительность исследования для пациента составляет 3 месяца после трансплантации.

Целью данного исследования является определение начальной дозы такролимуса у китайских пациентов с трансплантацией почки путем генотипирования цитохрома Р450 3А5.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ВИЗИТЫ

Участие пациента в данном исследовании составит 3 месяца. На этот период запланировано 9 посещений

• Перед трансплантацией

Визит 1: визит включения (за 4-7 дней до трансплантации). За 4-7 дней до трансплантации почки будет проведен забор крови в пробирку с ЭДТА для генотипирования CYP 3A5.

• После трансплантации

Визит 2: D3

Посещение 3: D5

Визит 4: D7

Посещение 5: D14

Посещение 6: D21

Визит 7: M1+ - 3 дня

Визит 8: M2 + - 3 дня

Визит 9: M3 + - 3 дня

Уход

После трансплантации пациентов будут лечить ММФ, кортикостероидами и такролимусом в дозировке, адаптированной к их генотипу (тип CYP3A5*1/*1 и тип CYP3A5*1/*3 вводят 0,15 мг/кг/день, CYP3A5*3/* 3 тип вводят 0,08 мг/кг/сутки).

ММФ будут давать по весу через 3 месяца после трансплантации следующим образом:

менее 50 кг 0,25 г два раза в день (0,5 г накануне)

50~70 кг 0,50 г два раза в день (1,0 г накануне)

70~90 кг 0,75 г два раза в день (1,5 г накануне)

Свыше 90 кг 1,0 г два раза в день (2,0 г накануне)

Кортикостероидная терапия в уменьшающемся количестве следующим образом:

Д0 - Д15: 20 мг

Д16 - Д30: 15 мг

Д30 - Д45: 10 мг

D46 - М3 5 мг

Определение концентрации такролимуса в крови будет проводиться на 3, 5, 7, 14, 18, 21, 28, 35, 49, 63, 77, 90-е сутки. Суточная доза такролимуса может быть изменена при необходимости для достижения желаемых концентраций в крови. Общая продолжительность исследования для пациента составляет 3 месяца после трансплантации.

Если настоящее исследование сможет подтвердить преимущество алгоритма, основанного на генотипе, с точки зрения повышения эффективности, терапевтической эффективности, особенно безопасности, фармакогенетический подход к дозированию может быть рекомендован в качестве основы широкой инициативы по улучшению качества, которая должна улучшить результаты лечения пациентов. , сократить использование ресурсов (затраты на достижение безопасной и терапевтической иммуносупрессии) и уменьшить нежелательные клинические явления.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

145

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • BeiJing, Beijing, Китай, 100020
        • Chaoyang Hospital, affiliated Hospital of Capital Medical University
      • BeiJing, Beijing, Китай, 100088
        • The Second Artillery Gernal Hospital
      • Beijing, Beijing, Китай, 100036
        • General Hospital of Air Force of Chinese PLA
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450052
        • The first affiliated hospital of Zhengzhou university
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200003
        • Changzheng Hospital, the Second Affiliated Hospital of the Second Military Medical University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с почечной недостаточностью, которым необходима трансплантация почки, мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет;
  • Пациенты, получившие первый изолированный почечный трансплантат с введением FK506;
  • Пациент, желающий дать информированное согласие до процедуры сбора образца.

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые прошли другое клиническое фармацевтическое исследование менее чем за 3 месяца до включения в это исследование, и которые уже завершили или выбыли из этого исследования.
  • Пациенты с противопоказаниями к применению FK506 при иммуносупрессивной терапии: беременность, аллергия или непереносимость FK506 или других макролидов.
  • Больные, страдающие тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы (эссенциальная гипертензия), печени (в анамнезе гепатиты типа В, гепатиты С), органов кроветворения, нервной системы, психотики.
  • У пациентов влияли на концентрацию FK506 в крови путем введения ингибиторов ферментов цитохрома P4503A4 и P4503A5, таких как лидокаин, мидазолам, никардипин, нилудипин, кортизон, итраконазол, флуконазол, кетоконазол, миконазол, клотримазол, бромокриптин и так далее.
  • Пациенты с анемией (гемоглобин ниже 7 г/дл).
  • Пациенты с диагнозом СД.
  • По мнению исследователей, у пациентов нарушалась их способность поглощать FK506 из-за нервной анорексии, синдрома мальабсорбции или резекции желудочно-кишечного тракта.
  • Пациенты, которые не понимают медицинских знаний такролимуса и рисков исследования в соответствии с точкой зрения исследователей.
  • Пациенты с аллергической конституцией или тяжелой аллергией в анамнезе.
  • Пациенты с плохой комплаентностью, по мнению исследователей.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Т

Генотипирование гена CYP3A5 будет проводиться за 4-7 дней до трансплантации почки. После трансплантации пациенты будут получать ММФ, кортикостероиды и такролимус в дозах, адаптированных к их генотипу (CYP3A5*1/*3 и *1/). *1, экспрессоры; CYP3A5*3/*3 неэкспрессоры).

Цель состоит в том, чтобы определить диапазон начальной дозы такролимуса у китайских пациентов с трансплантацией почки путем генотипирования цитохрома P450 3A5.
Лекарство: Такролимус
Генотипирование гена CYP3A5 будет проводиться за 4-7 дней до трансплантации почки. После трансплантации пациентов будут лечить ММФ, кортикостероидами и такролимусом в дозировке, адаптированной к их генотипу (тип CYP3A5*1/*1 и тип CYP3A5*1/*3 вводят 0,15 мг/кг/день, CYP3A5*3/* 3 тип вводят 0,08 мг/кг/сутки).
Другие имена:
  • Капсулы Програф® (такролимус)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время достижения первой целевой концентрации FK506 (8-13 нг/мл)
Временное ограничение: 1 нед
Интервал времени (медиана) после трансплантации для достижения первого целевого диапазона концентрации такролимуса в крови (7~13 нг/мл) в зависимости от генотипа составил 7 дней (от 3 до 28) для пациентов с CYP3A5*1/*3&*1/*1 (N=59). ) и 3 дня (от 3 до 14) для пациентов с CYP3A5 *3/*3 (N=86)
1 нед
Доля пациентов, достигших терапевтической концентрации на 3-й и 7-й день без корректировки режима дозирования.
Временное ограничение: 1 Вт
По сравнению с пациентами с cyp3A5*1/*3 (экспрессия, n=59), у пациентов с CYP3A5*3/*3 (неэкспрессия, n=86) было снижено время до достижения первой концентрации такролимуса в крови в пределах терапевтического диапазона, но увеличилась доля пациентов, достигших терапевтического диапазона на 3-7 день после трансплантации (91,8% против 64,4%, P = 0,021).
1 Вт

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее количество определений терапевтической концентрации FK506 (по соображениям безопасности, эффективности или недостаточности дозы)
Временное ограничение: 3 месяца
Концентрация такролимуса в крови измерялась 1566 раз.
3 месяца
После трансплантации средняя суточная доза такролимуса, возникновение острого отторжения, отсроченные события почечного трансплантата
Временное ограничение: 3 месяца

Было одно острое отторжение и тринадцать случаев отсроченной функции почечного аллотрансплантата с участием 14 пациентов. Острое отторжение произошло в течение первых 14 дней после начала лечения такролимусом в средней дозе 0,11 мг/кг в день и медиане TBC 4,5 нг. /мл (диапазон от 3,2 до 6,2 нг/мл), и этот пациент был гетерозиготным по CYP3A5*1/*3.

Задержка функции почечного аллотрансплантата в течение первых 3 мес произошла у 13 человек, в том числе у 5 пациентов с генотипом CYP3A5*1/*3 и у 8 пациентов с генотипом CYP3A5*3/*3.
3 месяца
Приживаемость трансплантатов на М3
Временное ограничение: 3 месяца
За три месяца 145 случаев, выжило 144 пациента.
3 месяца
Продолжительность госпитализаций в течение первых 3 мес.
Временное ограничение: 3 месяца
Средняя продолжительность госпитализации пациентов с CYP3A5 *3/*3 и CYP3A5 *1/*3 и *1/*1 составила 38 дней и 35 дней соответственно (P>0,05), поэтому статистически значимой разницы не было.
3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Second Artillery General Hospital

Соавторы

Capital Medical University
Shanghai Changzheng Hospital
Air Force General Hospital of the PLA
Pharmacology Research Institute
Health Department of General Logistics

Следователи

  • Учебный стул: LIHong LIU, MD Ph.D, The Second Artillery Genaral Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июля 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 июля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 декабря 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 декабря 2011 г.

Последняя проверка

1 декабря 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20071016
  • 20090403

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Трансплантация почек

Клинические исследования Такролимус

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться