Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indledende doseringsområde for tacrolimus ved genotypning i kinesisk nyretransplantation (PSIDRTG)

21. december 2011 opdateret af: The Second Artillery General Hospital

Prospektiv undersøgelse: Klinisk forsøg på tacrolimus-dosisområdet hos kinesiske nyretransplantationsmodtagere med forskellige genetiske fænotyper af lægemiddelmetaboliserende enzymer (CYP3A5)

Akut afstødning (AR) er den vigtigste komplikation efter transplantation, som er en alvorlig risiko for kronisk afstødning og implantatdevitalisering.

Tacrolimus (FK506) er et immunsuppressivt middel, der anvendes til forebyggelse af episoder med akut afstødning. Tacrolimus er karakteriseret ved et snævert terapeutisk indeks og vigtige interindividuelle variationer af dets farmakokinetiske egenskaber.

Tacrolimus metaboliseres gennem leveren af ​​cytochrom P450-systemet, specifikt cytochrom P450 3A5 (CYP 3A5) isoenzymet. Polymorfier i CYP 3A5-genet er blevet forbundet med ændringer i metabolisk funktion af det translaterede isoenzym. Disse polymorfismer resulterer i metabolismeacceleration af tacrolimus sammenlignet med individer med vildtypegenet, hvilket følgelig fører til insufficiens af tacrolimus; det er teoretiseret, at dette fører til højere risiko for akut afstødning. Adskillige retrospektive undersøgelser antydede en sammenhæng mellem en genetisk polymorfi af CYP3A5 og de interindividuelle variationer af tacrolimus blodkoncentration. Især viste vores indledende undersøgelse, at voksne nyretransplanterede med genotyperne CYP3A5*1/*3 og *1/*1 (ekspressorer) kræver højere, fast startdosis sammenlignet med CYP3A5*3/*3 (ikke-ekspressor) for at nå den foruddefinerede måleksponering tidligt efter transplantation.

Denne prospektive undersøgelse er designet til at evaluere, om genetisk testning af CYP 3A5 kan forbedre tacrolimus-initieringen bedre end sædvanlig behandling. Denne undersøgelse er en prospektiv, multicentrisk, åben, parallel, effektivitetsundersøgelse. 300 modtagere af en nyretransplantation i 8 centre vil blive inkluderet.

Genotypebestemmelsen af ​​genet CYP3A5 vil blive udført i 4-7 dage før nyretransplantation. Efter transplantation vil patienterne blive behandlet med MMF, kortikosteroider og tacrolimus i en dosis tilpasset deres genotype (0,15 mg/kg/d) for CYP3A5*1/*1 type og CYP3A5*1/*3 type，0,08mg/kg/d for CYP3A5*3/*3 type).

Bestemmelsen af ​​tacrolimus blodkoncentration vil blive udført på dag 3,5,7,14,18,21,28,35,49,63,77,90. De daglige mængder af tacrolimus kan om nødvendigt ændres for at nå de ønskede blodkoncentrationer. Den samlede varighed af undersøgelsen for en patient er 3 måneder efter transplantationen.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den indledende dosis af tacrolimus hos kinesiske nyretransplantationspatienter ved genotypebestemmelse af cytokrom P450 3A5

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BESØG

Patientens deltagelse i denne undersøgelse vil vare 3 måneder. I denne periode er der planlagt 9 besøg

•Før transplantation

Besøg 1: inklusionsbesøg (i 4-7 dage før transplantation), Der vil blive udført en blodtagning på EDTA-rør til CYP 3A5-genotypebestemmelse i de 4-7 dage før nyretransplantation.

• Efter transplantation

Besøg 2: D3

Besøg 3: D5

Besøg 4: D7

Besøg 5: D14

Besøg 6: D21

Besøg 7: M1 + - 3 dage

Besøg 8: M2 + - 3 dage

Besøg 9: M3 + - 3 dage

Behandling

Efter transplantation vil patienterne blive behandlet med MMF, kortikosteroider og tacrolimus i en dosis tilpasset deres genotype (CYP3A5*1/*1 type og CYP3A5*1/*3 type administrere 0,15mg/kg/d, CYP3A5*3/* 3 type administrere 0,08 mg/kg/d).

MMF vil blive givet efter vægt i 3 måneder efter transplantation som følger:

under 50 kg (kg) 0,25 g bud (0,5 g før dagen)

50~70 kg 0,50 g bud (1,0 g før dagen)

70~90 kg 0,75 g bud (1,5 g før dagen)

Overskrid 90 kg 1,0 g bud (2,0 g før dagen)

Kortikosteroidbehandling i faldende mængde som følger:

D0 - D15: 20 mg

D16 - D30: 15 mg

D30 - D45: 10 mg

D46 - M3 5 mg

Bestemmelsen af ​​tacrolimus blodkoncentration vil blive udført på dag 3,5,7,14,18,21,28,35,49,63,77,90. De daglige mængder af Tacrolimus kan om nødvendigt ændres for at nå de ønskede blodkoncentrationer. Den samlede varighed af undersøgelsen for en patient er 3 måneder efter transplantationen.

Hvis nærværende undersøgelse er i stand til at bekræfte en fordel for en genotype-drevet algoritme, hvad angår forbedret effektivitet, terapeutisk effekt, især sikkerhed, kan en farmakogenetisk tilgang til dosering anbefales som grundlaget for brede kvalitetsforbedringsinitiativer, der skal forbedre patientresultaterne , reducere ressourceforbrug (omkostninger ved at opnå sikker og terapeutisk immunsuppression) og reducere uønskede kliniske hændelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

145

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • BeiJing, Beijing, Kina, 100020
        • Chaoyang Hospital, affiliated Hospital of Capital Medical University
      • BeiJing, Beijing, Kina, 100088
        • The Second Artillery Gernal Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100036
        • General Hospital of Air Force of Chinese PLA
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • The first affiliated hospital of Zhengzhou university
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200003
        • Changzheng Hospital, the Second Affiliated Hospital of the Second Military Medical University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med nyreinsufficiens, der er nødvendige for at få nyretransplantation, mandlige eller kvindelige, 18 til 65 år gamle;
  • Patienter, der modtager et første isoleret nyretransplantat med administration af FK506;
  • Patient villig til at give informeret samtykke forud for prøvetagningsproceduren.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der modtog en anden klinisk farmaceutisk undersøgelse mindre end 3 måneder før indgangen til denne undersøgelse, og som allerede har afsluttet eller droppet ud af denne undersøgelse.
  • Patienter med kontraindikationer af FK506 i immunsuppressiv terapi: er under graviditet og er allergiske eller intolerante over for FK506 eller andre makrolider.
  • Patienter, der lider af alvorlige sygdomme i det kardiovaskulære system (essentiel hypertension), lever (anamnese af type B hepatitis, type C hepatitis), hæmopoietisk system, nervesystem og psykotika.
  • Patienter interfererede med deres blodkoncentrationer af FK506 ved administration af cytochrom P4503A4 og P4503A5 enzymhæmmere, såsom lidocain, midazolam, nicardipin, niludipin, cortison, itraconazol, fluconazol, ketoconazole, ，microconazol, ，etoripazol, ，
  • Patienter med anæmi (hæmoglobin lavere end 7g/dl).
  • Patienter diagnosticeret DM.
  • Patienter interfererede med deres evne til at absorbere FK506 af anorexia nervosa, malabsorptionssyndrom eller gastro-intestinal resektion i henhold til efterforskernes synspunkt.
  • Patienter, som mangler forståelse for den medicinske viden om tacrolimus og risiciene ved undersøgelsen i henhold til undersøgernes synspunkt.
  • Patienter med allergisk konstitution eller en historie med alvorlig allergi.
  • Patienter med dårlig compliance ifølge efterforskernes synspunkt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: T

Genotypebestemmelsen af ​​genet CYP3A5 vil blive udført i 4-7 dage før nyretransplantation. Efter transplantation vil patienterne blive behandlet med MMF, kortikosteroider og tacrolimus i en dosis tilpasset deres genotype (CYP3A5*1/*3 og *1/ *1 ,ekspressorer; CYP3A5*3/*3 ikke-ekspressor）.

Målet er at bestemme startdosisområdet for tacrolimus hos kinesiske nyretransplantationspatienter ved genotypebestemmelse af cytokrom P450 3A5
Medicin: Tacrolimus
Genotypebestemmelsen af ​​genet CYP3A5 vil blive udført i 4-7 dage før nyretransplantation. Efter transplantation vil patienterne blive behandlet med MMF, kortikosteroider og tacrolimus i en dosis tilpasset deres genotype (CYP3A5*1/*1 type og CYP3A5*1/*3 type administrere 0,15mg/kg/d, CYP3A5*3/* 3 type administrere 0,08 mg/kg/d).
Andre navne:
  • Prograf® kapsler (tacrolimus)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tiden til at opnå den første målkoncentration af FK506 (8-13ng/ml)
Tidsramme: 1w
Intervaltiden (median) efter transplantation for at opnå det første mål-tacrolimus-blodkoncentrationsområde (7~13ng/ml) efter genotype var 7 dage (3 til 28) for CYP3A5*1/*3&*1/*1 patienter (N=59 ) og 3 dage (3 til 14) for CYP3A5 *3/*3 patienter (N=86)
1w
Andelen af ​​patienter, der når terapeutisk koncentration på dag 3 og 7 uden justering af dosisplanen
Tidsramme: 1 w
Sammenlignet med patienter med cyp3A5*1/*3 (ekspression，n=59) havde patienter med CYP3A5*3/*3 (ikke-ekspression, n=86) en nedsat tid til den første tacrolimus-blodkoncentration inden for det terapeutiske område. men havde en øget andel af patienter, der nåede terapeutisk område på dag 3-7 efter transplantation (91,8 % vs. 64,4 %, P = 0,021).
1 w

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det samlede antal bestemmelse af FK506 terapeutisk koncentration (af sikkerheds-, effektivitets- eller dosisinsufficiensårsager)
Tidsramme: 3 måneder
Tacrolimus blodkoncentration blev målt 1566 gange
3 måneder
Efter transplantation, den gennemsnitlige daglige tacrolimus dosis, forekomst af akut afstødning, forsinkede nyretransplantationshændelser
Tidsramme: 3 måneder

Der var én akut afstødning og tretten forsinkede nyreallograftfunktionshændelser, der involverede 14 patienter. Den akutte afstødningshændelse forekom inden for de første 14 dage efter påbegyndelse af tacrolimusbehandling med en gennemsnitlig dosis på 0,11 mg/kg pr. dag og en median TBC på 4,5 ng /ml (interval, 3,2 til 6,2ng/ml), og denne patient var heterozygot for CYP3A5*1/*3.

Tretten forsinket nyreallograftfunktion forekom inden for de første 3 måneder, inklusive hos 5 patienter med CYP3A5*1/*3 genotype og hos 8 patienter med CYP3A5*3/*3 genotype.
3 måneder
Overlevelse af transplantaterne ved M3
Tidsramme: 3 måneder
På tre måneder, 145 tilfælde, overlevede 144 patienter
3 måneder
Indlæggelsernes varighed i de første 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
Den gennemsnitlige indlæggelseslængde for CYP3A5 *3/*3 og CYP3A5 *1/*3& *1/*1 patienter var henholdsvis 38 dage og 35 dage (P>0,05), så der var ingen statistisk signifikant forskel.
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Second Artillery General Hospital

Samarbejdspartnere

Capital Medical University
Shanghai Changzheng Hospital
Air Force General Hospital of the PLA
Pharmacology Research Institute
Health Department of General Logistics

Efterforskere

  • Studiestol: LIHong LIU, MD Ph.D, The Second Artillery Genaral Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juli 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juli 2009

Først opslået (Skøn)

9. juli 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

22. december 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. december 2011

Sidst verificeret

1. december 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20071016
  • 20090403

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyretransplantation

Kliniske forsøg med Tacrolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner