Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Takrolimuusin alkuperäinen annosalue genotyypityksen perusteella kiinalaisessa munuaissiirrossa (PSIDRTG)

keskiviikko 21. joulukuuta 2011 päivittänyt: The Second Artillery General Hospital

Tuleva tutkimus: Kliininen tutkimus takrolimuusin annosalueesta kiinalaisilla munuaissiirteen saajilla, joilla on erilaisia ​​lääkkeitä metaboloivien entsyymien geneettisiä fenotyyppejä (CYP3A5)

Akuutti hyljintäreaktio (AR) on tärkein komplikaatio transplantaation jälkeen, mikä on vakava kroonisen hylkimisreaktion ja implantin devitalisaatioriski.

Takrolimuusi (FK506) on immunosuppressantti, jota käytetään akuutin hylkimisreaktion ehkäisyyn. Takrolimuusille on ominaista kapea terapeuttinen indeksi ja merkittävät yksilöiden väliset vaihtelut sen farmakokineettisissä ominaisuuksissa.

Takrolimuusi metaboloituu maksassa sytokromi P450 -järjestelmän, sytokromi P450 3A5 (CYP 3A5) -isoentsyymin avulla. CYP 3A5 -geenin polymorfismit on yhdistetty translatoituneen isoentsyymin metabolisen toiminnan muutoksiin. Nämä polymorfismit johtavat takrolimuusin aineenvaihdunnan kiihtymiseen verrattuna koehenkilöihin, joilla on villityypin geeni, mikä johtaa takrolimuusin riittämättömyyteen; on teoriassa, että tämä johtaa suurempaan akuutin hylkimisreaktion riskiin. Useat retrospektiiviset tutkimukset viittaavat yhteyteen CYP3A5:n geneettisen polymorfismin ja takrolimuusin veren pitoisuuden yksilöiden välisten vaihteluiden välillä. Alkuperäinen tutkimuksemme osoitti erityisesti, että aikuiset munuaisensiirron saajat, joilla on CYP3A5*1/*3- ja *1/*1 (ekspressorit) genotyyppi, tarvitsevat suuremman kiinteän aloitusannoksen kuin CYP3A5*3/*3 (ei-ilmentäjä). ennalta määritetty tavoitealtistus aikaisin siirron jälkeen.

Tämä prospektiivinen tutkimus on suunniteltu arvioimaan, voiko CYP 3A5:n geneettinen testaus parantaa takrolimuusin aloitusta tavallista hoitoa paremmin. Tämä tutkimus on prospektiivinen, monikeskinen, avoin, rinnakkainen, tehokkuustutkimus. Mukana on 300 munuaisensiirron vastaanottajaa 8 keskuksessa.

CYP3A5-geenin genotyypitys suoritetaan 4-7 päivää ennen munuaisensiirtoa. Elinsiirron jälkeen potilaita hoidetaan MMF:llä, kortikosteroideilla ja takrolimuusilla heidän genotyypinsa mukaisella annoksella (0,15 mg/kg/vrk). CYP3A5*1/*1- ja CYP3A5*1/*3-tyypeille ，0,08 mg/kg/d CYP3A5*3/*3-tyypille).

Takrolimuusipitoisuuden määritys veressä suoritetaan päivinä 3,5,7,14,18,21,28,35,49,63,77,90. Takrolimuusin päivittäisiä määriä voidaan tarvittaessa muuttaa haluttujen veren pitoisuuksien saavuttamiseksi. Potilaan tutkimuksen kokonaiskesto on 3 kuukautta transplantaation jälkeen.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää takrolimuusin aloitusannos kiinalaisille munuaisensiirtopotilaille sytokromi P450 3A5:n genotyypityksen avulla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

KÄYNNIT

Potilaan osallistuminen tähän tutkimukseen kestää 3 kuukautta. Tälle ajanjaksolle on suunniteltu 9 käyntiä

• Ennen siirtoa

Käynti 1: inkluusiokäynti (4–7 päivää ennen siirtoa), EDTA-putkesta otetaan verinäyte CYP 3A5:n genotyypin määrittämiseksi 4–7 päivää ennen munuaisensiirtoa.

• Elinsiirron jälkeen

Käynti 2: D3

Käynti 3: D5

Käynti 4: D7

Käynti 5: D14

Käynti 6: D21

Käynti 7: M1 + - 3 päivää

Käynti 8: M2 + - 3 päivää

Käynti 9: M3 + - 3 päivää

Hoito

Elinsiirron jälkeen potilaita hoidetaan MMF:llä, kortikosteroideilla ja takrolimuusilla heidän genotyyppinsä mukaan sovitetulla annoksella (CYP3A5*1/*1-tyyppi ja CYP3A5*1/*3-tyyppi antaa 0,15 mg/kg/d, CYP3A5*3/*). 3 tyyppi antaa 0,08 mg/kg/d).

MMF annetaan painon mukaan 3 kuukauden kuluessa siirrosta seuraavasti:

alle 50 kg (kg) 0,25 g bid (0,5 g ennen päivää)

50-70 kg 0,50 g bid (1,0 g ennen päivää)

70–90 kg 0,75 g tarjous (1,5 g ennen päivää)

Yli 90 kg 1,0 g tarjous (2,0 g ennen päivää)

Kortikosteroidihoitoa alenevassa määrin seuraavasti:

D0 - D15: 20 Mg

P16 - D30: 15 Mg

P30-45: 10 mg

D46 - M3 5 mg

Takrolimuusipitoisuuden määritys veressä suoritetaan päivinä 3,5,7,14,18,21,28,35,49,63,77,90. Takrolimuusin päivittäisiä määriä voidaan tarvittaessa muuttaa haluttujen pitoisuuksien saavuttamiseksi veressä. Potilaan tutkimuksen kokonaiskesto on 3 kuukautta transplantaation jälkeen.

Jos tämä tutkimus pystyy vahvistamaan genotyyppiohjatun algoritmin edun tehokkuuden, terapeuttisen tehon, erityisesti turvallisuuden suhteen, voidaan suositella farmakogeneettistä lähestymistapaa annostukseen perustana laajalle laadun parantamisaloitteelle, jonka pitäisi parantaa potilaiden tuloksia. , vähentää resurssien käyttöä (turvallisen ja terapeuttisen immunosuppression saavuttamisen kustannuksia) ja vähentää kliinisiä haittatapahtumia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

145

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • BeiJing, Beijing, Kiina, 100020
        • Chaoyang Hospital, affiliated Hospital of Capital Medical University
      • BeiJing, Beijing, Kiina, 100088
        • The Second Artillery Gernal Hospital
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100036
        • General Hospital of Air Force of Chinese PLA
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kiina, 450052
        • The first affiliated hospital of Zhengzhou university
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kiina, 200003
        • Changzheng Hospital, the Second Affiliated Hospital of the Second Military Medical University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja jotka ovat välttämättömiä munuaisensiirtoon, 18–65-vuotiaat mies- tai naispuoliset potilaat;
  • Potilaat, jotka saavat ensimmäisen eristetyn munuaissiirteen FK506:n kanssa;
  • Potilas, joka on valmis antamaan tietoisen suostumuksen ennen näytteenottoa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka saivat toisen kliinisen farmaseuttisen tutkimuksen alle 3 kuukautta ennen tähän tutkimukseen osallistumista ja jotka ovat jo suorittaneet tämän tutkimuksen tai jättäneet sen kesken.
  • Potilaat, joilla on vasta-aiheita FK506:lle immunosuppressiivisessa hoidossa: raskaana olevat ja allergiset tai intoleranssit FK506:lle tai muille makrolideille.
  • Potilaat, jotka kärsivät vakavista sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksista (esential hypertensio), maksasta (historia tyypin B hepatiitti, tyypin C hepatiitti), hematopoieettisesta järjestelmästä, hermostojärjestelmästä ja psykoottisista sairauksista.
  • Potilaat vaikuttivat veren FK506-pitoisuuksiin antamalla sytokromi P4503A4- ja P4503A5-entsyymin estäjiä, kuten lidokaiinia, midatsolaamia, nikardipiinia, niludipiinia, kortisonia, itrakonatsolia, flukonatsolia, ketokonatsolia, kloromatsolia, mitriromatsolia, B.
  • Potilaat, joilla on anemia (hemoglobiini alle 7 g/dl).
  • Potilaat, joilla on diagnosoitu DM.
  • Potilaiden kykyä absorboida FK506:ta häiritsi anorexia nervosa, imeytymishäiriö tai maha-suolikanavan resektio tutkijoiden näkemyksen mukaan.
  • Potilaat, jotka eivät ymmärrä takrolimuusin lääketieteellistä tietämystä ja tutkimuksen riskejä tutkijoiden näkökulmasta.
  • Potilaat, joilla on allerginen rakenne tai joilla on aiemmin ollut vakava allergia.
  • Potilaat, joiden hoitomyöntyvyys on tutkijoiden näkökulmasta huono.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: T

CYP3A5-geenin genotyypitys suoritetaan 4-7 päivää ennen munuaisensiirtoa. Siirron jälkeen potilaita hoidetaan MMF:llä, kortikosteroideilla ja takrolimuusilla genotyyppiin mukautetuilla annoksilla (CYP3A5*1/*3 ja *1/). *1, ekspressoijat; CYP3A5*3/*3 ei-ekspressori).

Tavoitteena on määrittää takrolimuusin aloitusannosalue kiinalaisilla munuaisensiirtopotilailla sytokromi P450 3A5:n genotyypityksen avulla.
Lääke: Takrolimuusi
CYP3A5-geenin genotyypitys suoritetaan 4-7 päivää ennen munuaisensiirtoa. Elinsiirron jälkeen potilaita hoidetaan MMF:llä, kortikosteroideilla ja takrolimuusilla heidän genotyyppinsä mukaan sovitetulla annoksella (CYP3A5*1/*1-tyyppi ja CYP3A5*1/*3-tyyppi antaa 0,15 mg/kg/d, CYP3A5*3/*). 3 tyyppi antaa 0,08 mg/kg/d).
Muut nimet:
  • Prograf®-kapselit (takrolimuusi)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika saada ensimmäinen FK506:n tavoitepitoisuus (8-13 ng/ml)
Aikaikkuna: 1w
Aikaväli (mediaani) siirron jälkeen ensimmäisen takrolimuusin tavoitepitoisuuden saavuttamiseksi veressä (7–13 ng/ml) genotyypin mukaan oli 7 päivää (3–28) CYP3A5*1/*3&*1/*1-potilailla (N=59). ) ja 3 päivää (3–14) CYP3A5-potilaille *3/*3 (N=86)
1w
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat terapeuttisen pitoisuuden päivänä 3 ja 7 ilman annostusaikataulun muutoksia
Aikaikkuna: 1 v
Verrattuna potilaisiin, joilla oli cyp3A5*1/*3 (ekspressio, n = 59), potilailla, joilla oli CYP3A5*3/*3 (ei ilmentymistä, n = 86), oli lyhentynyt aika ensimmäiseen takrolimuusipitoisuuteen veressä terapeuttisella alueella. mutta suurempi osa potilaista saavutti terapeuttisen alueen 3–7 päivänä transplantaation jälkeen (91,8 % vs. 64,4 %), P = 0,021).
1 v

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
FK506:n terapeuttisen pitoisuuden määritysten kokonaismäärä (turvallisuuteen, tehokkuuteen tai annoksen riittämättömyyteen liittyvistä syistä)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Veren takrolimuusipitoisuus mitattiin 1566 kertaa
3 kuukautta
Siirron jälkeen keskimääräinen päivittäinen takrolimuusiannos, akuutin hylkimisreaktion esiintyminen, viivästyneet munuaissiirteen tapahtumat
Aikaikkuna: 3 kuukautta

Todettiin yksi akuutti hylkimisreaktio ja kolmetoista viivästynyttä munuaissiirteen toimintotapahtumaa, joihin osallistui 14 potilasta. Akuutti hyljintätapahtuma ilmeni ensimmäisten 14 päivän kuluessa takrolimuusihoidon aloittamisesta keskiannoksella 0,11 mg/kg/vrk ja mediaani TBC:llä 4,5 ng. /ml (välillä 3,2-6,2 ng/ml), ja tämä potilas oli heterotsygoottinen CYP3A5*1/*3:n suhteen.

Kolmetoista viivästynyttä munuaissiirteen toimintaa ilmeni kolmen ensimmäisen kuukauden aikana, mukaan lukien 5 potilasta, joilla oli CYP3A5*1/*3-genotyyppi, ja 8 potilaalla, joiden genotyyppi oli CYP3A5*3/*3.
3 kuukautta
Siirteiden selviytyminen M3:ssa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Kolmessa kuukaudessa 145 tapausta selvisi 144 potilasta
3 kuukautta
Sairaalahoitojen kesto ensimmäisten 3 kuukauden aikana
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Keskimääräinen sairaalahoidon kesto CYP3A5*3/*3- ja CYP3A5*1/*3& *1/*1-potilailla oli 38 päivää ja 35 päivää, vastaavasti (P>0,05), joten tilastollisesti merkitsevää eroa ei ollut.
3 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Second Artillery General Hospital

Yhteistyökumppanit

Capital Medical University
Shanghai Changzheng Hospital
Air Force General Hospital of the PLA
Pharmacology Research Institute
Health Department of General Logistics

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: LIHong LIU, MD Ph.D, The Second Artillery Genaral Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. heinäkuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. heinäkuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 9. heinäkuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 22. joulukuuta 2011

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. joulukuuta 2011

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20071016
  • 20090403

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munuaisten siirto

Kliiniset tutkimukset Takrolimuusi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ethiopia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa