Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Initialt doseringsområde för takrolimus genom genotypning vid kinesisk njurtransplantation (PSIDRTG)

21 december 2011 uppdaterad av: The Second Artillery General Hospital

Prospektiv studie: Klinisk prövning av takrolimusdosintervallet hos kinesiska njurtransplantationsmottagare med olika genetiska fenotyper av läkemedelsmetaboliserande enzymer (CYP3A5)

Akut avstötning (AR) är den huvudsakliga komplikationen efter transplantation, vilket är en allvarlig risk för kronisk avstötning och implantatdevitalisering.

Takrolimus (FK506) är ett immunsuppressivt medel som används för att förebygga episoder av akut avstötning. Takrolimus kännetecknas av ett snävt terapeutiskt index och viktiga interindividuella variationer av dess farmakokinetiska egenskaper.

Takrolimus metaboliseras genom levern av cytokrom P450-systemet, specifikt cytokrom P450 3A5 (CYP 3A5) isoenzym. Polymorfismer i CYP 3A5-genen har associerats med förändringar i metabolisk funktion hos det översatta isoenzymet. Dessa polymorfismer resulterar i metabolismacceleration av takrolimus jämfört med individer som har vildtypsgenen, vilket följaktligen leder till otillräcklig takrolimus; det är teoretiskt att detta leder till högre risk för akut avstötning. Flera retrospektiva studier antydde ett samband mellan en genetisk polymorfism av CYP3A5 och de interindividuella variationerna i blodkoncentrationen av takrolimus. I synnerhet visade vår första studie att vuxna njurtransplanterade med genotyperna CYP3A5*1/*3 och *1/*1 (expressorer) kräver högre, fast startdos jämfört med CYP3A5*3/*3 (icke-expressor) för att nå den fördefinierade målexponeringen tidigt efter transplantation.

Denna prospektiva studie är utformad för att utvärdera om genetisk testning av CYP 3A5 kan förbättra takrolimusinitiering bättre än vanlig vård. Denna studie är en prospektiv, multicentrisk, öppen, parallell effektstudie. 300 mottagare av en njurtransplantation i 8 centra kommer att inkluderas.

Genotypningen av genen CYP3A5 kommer att utföras inom 4-7 dagar före njurtransplantation. Efter transplantation kommer patienterna att behandlas med MMF, kortikosteroider och takrolimus i en dos anpassad till deras genotyp (0,15 mg/kg/d) för CYP3A5*1/*1 typ och CYP3A5*1/*3 typ，0,08mg/kg/d för CYP3A5*3/*3 typ).

Bestämning av blodkoncentrationen av takrolimus kommer att utföras på dag 3,5,7,14,18,21,28,35,49,63,77,90. De dagliga mängderna takrolimus kan vid behov modifieras för att uppnå önskade blodkoncentrationer. Den totala varaktigheten av studien för en patient är 3 månader efter transplantationen.

Syftet med denna studie är att bestämma den initiala dosen av takrolimus hos kinesiska njurtransplanterade patienter genom genotypning av cytokrom P450 3A5

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

BESÖK

Patientens deltagande i denna studie kommer att vara 3 månader. För denna period är 9 besök planerade

•Före transplantation

Besök 1: inklusionsbesök (inom 4-7 dagar före transplantation), En blodtagning kommer att utföras på EDTA-rör för CYP 3A5-genotypning under 4-7 dagar före njurtransplantation.

• Efter transplantation

Besök 2: D3

Besök 3: D5

Besök 4: D7

Besök 5: D14

Besök 6: D21

Besök 7: M1 + - 3 dagar

Besök 8: M2 + - 3 dagar

Besök 9: M3 + - 3 dagar

Behandling

Efter transplantation kommer patienterna att behandlas med MMF, kortikosteroider och takrolimus i en dos anpassad till deras genotyp (CYP3A5*1/*1 typ och CYP3A5*1/*3 typ administrerar 0,15mg/kg/d，CYP3A5*3/* 3 typ administrera 0,08 mg/kg/d).

MMF kommer att ges enligt vikt inom 3 månader efter transplantationen enligt följande:

under 50 kilogram(kg) 0,25g bud (0,5g före dag)

50~70 kg 0,50 g bud (1,0 g före dagen)

70~90 kg 0,75 g bud (1,5 g före dagen)

Överskrid 90 kg 1,0 g bud (2,0 g före dagen)

Kortikosteroidbehandling i minskande mängd enligt följande:

D0 - D15: 20 mg

D16 - D30: 15 mg

D30 - D45: 10 mg

D46 - M3 5 mg

Bestämning av blodkoncentrationen av takrolimus kommer att utföras på dag 3,5,7,14,18,21,28,35,49,63,77,90. De dagliga mängderna takrolimus kan vid behov modifieras för att uppnå önskade blodkoncentrationer. Den totala varaktigheten av studien för en patient är 3 månader efter transplantationen.

Om den föreliggande studien kan bekräfta en fördel för en genotypdriven algoritm, i termer av förbättrad effektivitet, terapeutisk effekt, särskilt säkerhet, kan en farmakogenetisk metod för dosering rekommenderas som grund för ett omfattande kvalitetsförbättringsinitiativ som bör förbättra patienternas resultat , minska resursanvändningen (kostnaderna för att uppnå säker och terapeutisk immunsuppression) och minska negativa kliniska händelser.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

145

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • BeiJing, Beijing, Kina, 100020
        • Chaoyang Hospital, affiliated Hospital of Capital Medical University
      • BeiJing, Beijing, Kina, 100088
        • The Second Artillery Gernal Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100036
        • General Hospital of Air Force of Chinese PLA
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200003
        • Changzheng Hospital, the Second Affiliated Hospital of the Second Military Medical University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med nedsatt njurfunktion, nödvändiga för att få njurtransplantation, män eller kvinnor, 18 till 65 år gamla;
  • Patienter som får ett första isolerat njurtransplantat med administrering av FK506;
  • Patient villig att ge informerat samtycke före provtagningsproceduren.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som fick en annan klinisk läkemedelsstudie mindre än 3 månader innan inträdet i denna studie och som redan har slutfört eller hoppat av denna studie.
  • Patienter med kontraindikationer av FK506 i immunsuppressiv terapi: är under graviditet och är allergiska eller intoleranta mot FK506 eller andra makrolider.
  • Patienter som lider av allvarliga sjukdomar i det kardiovaskulära systemet (essentiell hypertoni), lever (anamnes av hepatit typ B, hepatit typ C), hemopoietiska systemet, nervsystemet och psykotika.
  • Patienter störde sina blodkoncentrationer av FK506 genom administrering av cytokrom P4503A4- och P4503A5-enzymhämmare, såsom lidokain, midazolam, nikardipin, niludipin, kortison, itrakonazol, flukonazol, ketokonazol, ketokontrimazol, sotklokonazol B och ，
  • Patienter med anemi (hemoglobin lägre än 7 g/dl).
  • Patienter med diagnosen DM.
  • Patienter störde sin förmåga att absorbera FK506 av anorexia nervosa, malabsorptionssyndrom eller gastrointestinal resektion enligt utredarnas synvinkel.
  • Patienter som saknar förståelse för den medicinska kunskapen om takrolimus och riskerna med studien enligt utredarnas synvinkel.
  • Patienter med allergisk konstitution eller en historia av allvarlig allergi.
  • Patienter med dålig följsamhet enligt utredarnas synvinkel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: T

Genotypningen av genen CYP3A5 kommer att utföras inom 4-7 dagar före njurtransplantation. Efter transplantationen kommer patienterna att behandlas med MMF, kortikosteroider och takrolimus i en dos anpassad till deras genotyp (CYP3A5*1/*3 och *1/ *1 ,expressorer; CYP3A5*3/*3 nonexpressor）.

Målet är att bestämma det initiala dosintervallet för takrolimus hos kinesiska njurtransplanterade patienter genom genotypning av cytokrom P450 3A5
Läkemedel: Takrolimus
Genotypningen av genen CYP3A5 kommer att utföras inom 4-7 dagar före njurtransplantation. Efter transplantation kommer patienterna att behandlas med MMF, kortikosteroider och takrolimus i en dos anpassad till deras genotyp (CYP3A5*1/*1 typ och CYP3A5*1/*3 typ administrerar 0,15mg/kg/d，CYP3A5*3/* 3 typ administrera 0,08 mg/kg/d).
Andra namn:
  • Prograf® kapslar (takrolimus)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tiden för att erhålla den första målkoncentrationen av FK506 (8-13ng/ml)
Tidsram: 1w
Intervalltiden (median) efter transplantation för att uppnå det första målet takrolimusblodkoncentrationsintervall (7~13ng/ml) per genotyp var 7 dagar (3 till 28) för CYP3A5*1/*3&*1/*1 patienter (N=59) ) och 3 dagar (3 till 14) för CYP3A5 *3/*3 patienter (N=86)
1w
Andelen patienter som når terapeutisk koncentration på dag 3 och 7 utan dosjusteringar
Tidsram: 1 w
Jämfört med patienter med cyp3A5*1/*3 (uttryck，n=59), hade patienter med CYP3A5*3/*3 (icke-uttryck, n=86) en minskad tid till den första takrolimusblodkoncentrationen inom det terapeutiska området. men hade en ökad andel patienter som nådde terapeutisk intervall på dag 3-7 efter transplantation (91,8 % vs. 64,4 %, P = 0,021).
1 w

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Det totala antalet bestämning av terapeutisk koncentration av FK506 (av säkerhets-, effektivitets- eller dosinsufficiensskäl)
Tidsram: 3 månader
Koncentrationen av takrolimus i blodet mättes 1566 gånger
3 månader
Efter transplantation, den genomsnittliga dagliga takrolimusdosen, förekomst av akut avstötning, försenade njurtransplantathändelser
Tidsram: 3 månader

Det förekom en akut avstötning och tretton fördröjda njurallotransplantatfunktioner som involverade 14 patienter. Den akuta avstötningen inträffade inom de första 14 dagarna efter påbörjad takrolimusbehandling med en medeldos på 0,11 mg/kg per dag och en median TBC på 4,5 ng /ml (intervall, 3,2 till 6,2 ng/ml), och denna patient var heterozygot för CYP3A5*1/*3.

Tretton försenad njurallotransplantatfunktion inträffade inom de första 3 månaderna, inklusive hos 5 patienter med genotypen CYP3A5*1/*3 och hos 8 patienter med genotypen CYP3A5*3/*3.
3 månader
Överlevnad av transplantaten vid M3
Tidsram: 3 månader
På tre månader, 145 fall, överlevde 144 patienter
3 månader
Sjukhusinläggningarnas varaktighet under de första 3 månaderna
Tidsram: 3 månader
Den genomsnittliga längden på sjukhusvistelse för CYP3A5 *3/*3 och CYP3A5 *1/*3& *1/*1 patienter var 38 dagar respektive 35 dagar (P>0,05), så det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad.
3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Second Artillery General Hospital

Samarbetspartners

Capital Medical University
Shanghai Changzheng Hospital
Air Force General Hospital of the PLA
Pharmacology Research Institute
Health Department of General Logistics

Utredare

  • Studiestol: LIHong LIU, MD Ph.D, The Second Artillery Genaral Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 juli 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2009

Första postat (Uppskatta)

9 juli 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

22 december 2011

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2011

Senast verifierad

1 december 2011

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20071016
  • 20090403

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Njurtransplantation

Kliniska prövningar på Takrolimus

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera