腎障害患者の貧血を治療する化合物の単回投与安全性試験

包含基準:

1. 以下の場合、男性または女性がこの研究に登録して参加する資格があります。

   • (パート 1) は、略式 MDRD 式で計算された推定糸球体濾過率 (eGFR) によって決定される中等度から重度の腎障害 (NKF KDOQI ステージ 3 または 4 に相当、透析を受けていない) を有し、またはクレアチニン クリアランスによって決定される正常な腎機能を有する(CLCR) スクリーニング時に得られた血清クレアチニンと人口統計データを使用したコッククロフト・ゴールト方程式による。 正常な腎機能を有する被験者は、スクリーニング尿検査で微量の血液またはタンパク質を超えてはなりません。
   • （パート 2）は重度の腎障害（末期腎不全）を患っており、スクリーニング前の 3 か月間、安定した血液透析治療（週 3 回）を受けています。
   • 病歴、身体検査、臨床検査および心臓モニタリングを含む医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって判断された、その他の点では健康であるか、または根本的な腎障害に関して臨床的に安定していると考えられる。
   • 特に臨床異常または臨床検査パラメータが対象の基礎となる腎障害に関連しているとみなされる場合、主任研究者の意見で臨床的に安定しているとみなされる臨床検査結果がある。 臨床的異常または基準範囲外の検査パラメータを有する正常な被験者は、その所見がさらなる危険因子をもたらす可能性が低く、研究手順に干渉しないことに治験責任医師と医療モニターが同意した場合にのみ含めることができます。
2. インフォームドコンセントに署名した時点で、18 歳から 65 歳までの男性または女性。

3. 女性被験者は、以下の条件に該当する場合に参加資格があります。

   - 出産の可能性がない場合は、卵管結紮術または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義されます。または、12か月の自然発生的無月経として定義される閉経後[疑わしい場合には、卵胞刺激ホルモン(FSH) > 40 MlU/mlおよびエストラジオール< 40 pg/ml (<140 pmol/L)を同時に含む血液サンプルが確認となる]。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性が研究期間中HRTを継続したい場合は、プロトコールに記載されている避妊法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形式の HRT では、治療の中止から採血までに少なくとも 2 ～ 4 週間かかります。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。

   閉経後の状態が確認された後、研究期間中、避妊法を使用せずにHRTの使用を再開できます。

4. 男性被験者は、プロトコールに記載されている避妊法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この基準は、治験薬の初回投与時からフォローアップ訪問が完了するまで従わなければなりません。
5. 体重が 50 kg 以上、BMI が 17 ～ 33 kg/m2 の範囲内であること。
6. AST、ALT、アルカリホスファターゼ、および 1.5xULN 以下のビリルビン (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、単離ビリルビン >1.5xULN は許容されます)。
7. QTcB または QTcF < 450 ミリ秒;または、バンドル分岐ブロックのある被験者の QTc < 480 ミリ秒。 これらは、単一の ECG 値、または短い記録期間にわたって取得された 3 回の ECG 値の平均に基づくことができます。
8. 同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。

除外基準:

1. スクリーニング時のヘモグロビン値は次のとおりです。

   • 健康な男性被験者または閉経後の女性: > 16.5 g/dL
   • 健康な女性被験者: > 15.5 g/dL
   • 腎障害のある男性または女性の被験者: <10 g/dL
2. 健常被験者のみを対象としたスクリーニング時の血液学的パラメーターの値が基準範囲外であり、治験責任医師および医療モニターによって臨床的に重要であるとみなされる

3. 健康な被験者のみを対象とした、スクリーニング時の以下の検査の値は次のとおりです。

   • TIBC: 基準範囲外
   • 血清鉄分：基準範囲外
   • 血清フェリチン：基準値範囲外
4. 治験責任医師および医療モニターによって判定された、臨床的に重大な異常なCPK。
5. スクリーニング後 3 か月以内に、研究前 B 型肝炎表面抗原陽性または C 型肝炎抗体陽性が得られます。
6. HIV抗体の陽性反応。
7. 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。 スクリーニングされる薬物の最低限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、カンナビノイド、ベンゾジアゼピンが含まれます。 既存の症状に対して被験者に処方されている薬剤について、治験責任医師および医療モニターの意見で、その薬剤が研究手順を妨げたり、被験者を危険にさらしたりしないと判断した場合、治験前の薬剤スクリーニングが許可される場合があります。安全性。
8. -研究後6か月以内の薬物乱用または依存症の病歴。
9. 研究後6か月以内の定期的なアルコール摂取歴は、週平均摂取量が男性で21ユニット以上、女性で14ユニット以上と定義されます。 1 単位はアルコール 8 g に相当します。ビールならハーフパイント (約 240 ml)、ワインなら 1 グラス (125 ml)、スピリッツなら 1 メジャー (25 ml) です。
10. -1日あたり10本以上または同等のタバコまたはニコチンを含むタバコまたはニコチンを含むタバコの定期的な使用歴、および各投与期間の臨床研究ユニットへの入院から退院までタバコまたはニコチンの使用を控えることができない。
11. BCRPの阻害剤として知られる処方薬の使用。
12. ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む非処方薬を、最初の使用前に7日以内（または、その薬剤が酵素誘導物質の可能性がある場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）以内に使用している。ただし、治験責任医師およびメディカルモニターの意見がその薬剤が治験手順に干渉したり、被験者の安全性を損なったりしないと判断した場合を除きます。
13. -治験薬もしくはその成分に対する過敏症の病歴、あるいは治験責任医師もしくは医療モニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物もしくはその他のアレルギーの病歴。
14. ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。 (臨床研究部門が静脈カニューレの開存性を維持するためにヘパリンを使用している場合)
15. -治験薬の吸収、代謝、および/または排泄を妨げる可能性のある正常な胃腸の解剖学的構造または運動性、および/または肝機能を妨げる既存の状態を有する被験者。 正常な胃腸の解剖学的構造または運動性を妨げる可能性のある症状の例には、胆嚢摘出術、胃腸バイパス手術、胃部分切除術または胃全切除術、小腸切除術、迷走神経切除術、吸収不良、クローン病、潰瘍性大腸炎、またはセリアック病が含まれます。 肝機能を妨げる可能性のある状態の例には、ギルバーツ症候群が含まれます。
16. 消化性潰瘍疾患の病歴。
17. 多発性嚢胞腎の患者。
18. 腎移植後の被験者。
19. 悪性腫瘍の既往。 確実に切除された非黒色腫皮膚がんは許可されます。
20. スクリーニング時または投与前に血清ベータ-hCG検査陽性と判定された妊娠中の女性。
21. 授乳中の女性。
22. 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
23. プロトコールに概説されている手順、またはライフスタイルおよび/または食事制限に従う意思がない、または従えない。
24. -投与期間1の治験薬の最初の投与の7日前から投与期間1の治験薬の回収までの、赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースおよび/またはパンメロ、エキゾチックな柑橘類の果物、グレープフルーツハイブリッドまたは禁止された果物のフルーツジュースの摂取ただし、治験責任医師および医療モニターの意見がない限り、これが研究手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりするものではありません。
25. 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に実験的治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍(どちらか長い方)。
26. -最初の投与日までの12か月以内に4つを超える実験的治験製品への曝露。
27. 対象は精神的または法的に無能力です。