Enkeltdosesikkerhetsstudie for preparat for å behandle anemi hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

1. En mann eller kvinne er kvalifisert til å melde seg på og delta i denne studien hvis han/hun:

   • (Del 1) har moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon (tilsvarer NKF KDOQI trinn 3 eller 4, mottar ikke dialyse) som bestemt av estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) beregnet av den forkortede MDRD-ligningen, ELLER har normal nyrefunksjon bestemt av creatin (CLCR) via Cockcroft-Gault-ligningen, ved bruk av serumkreatinin og demografiske data, innhentet ved screening. Personer med normal nyrefunksjon bør ikke ha mer enn sporblod eller protein ved screening av urinanalyse.
   • (Del 2) har alvorlig nedsatt nyrefunksjon (sluttstadium nyresvikt) og har vært på stabil hemodialysebehandling (tre ganger ukentlig) i 3 måneder før screening.
   • ellers frisk eller ansett som klinisk stabil med hensyn til underliggende nedsatt nyrefunksjon som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
   • har kliniske laboratorieprøveresultater som anses som klinisk stabile etter hovedetterforskerens oppfatning, spesielt hvis den kliniske abnormiteten eller laboratorieparameteren anses assosiert med forsøkspersonens underliggende nyresvikt. Et normalt forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre utenfor referanseområdet kan bare inkluderes hvis etterforskeren og den medisinske monitoren er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
2. Mann eller kvinne mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.

3. En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun er av:

   - Ikke-fertil potensiale definert som premenopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekreftende]. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene beskrevet i protokollen hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT.

   Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.

4. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for den første dosen av studiemedikamentet til fullføring av oppfølgingsbesøket.
5. Kroppsvekt større enn eller lik 50 kg og BMI innenfor området 17 - 33 kg/m2 (inklusive).
6. AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin mindre enn eller lik 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
7. QTcB eller QTcF < 450 msek; eller QTc < 480 msek i emner med Bundle Branch Block. Disse kan være basert på enkelt EKG-verdi eller gjennomsnitt av triplikatverdier oppnådd over en kort registreringsperiode.
8. Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

1. En hemoglobinverdi ved screening er:

   • Friske menn eller kvinner etter overgangsalderen: > 16,5 g/dL
   • Friske kvinnelige forsøkspersoner: > 15,5 g/dL
   • Mannlige eller kvinnelige personer med nedsatt nyrefunksjon: <10 g/dL
2. Verdiene av hematologiske parametere ved screening, kun for friske forsøkspersoner, er utenfor referanseområdet og klinisk signifikant vurdert av etterforskeren og medisinsk monitor

3. Verdiene for følgende tester ved screening, kun for friske personer, er:

   • TIBC: utenfor referanseområdet
   • Serumjern: utenfor referanseområdet
   • Serumferritin: utenfor referanseområdet
4. Klinisk signifikant unormal CPK bestemt av etterforsker og medisinsk monitor.
5. Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
6. En positiv test for HIV-antistoff.
7. En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien. En minimumsliste over rusmidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner. En positiv medikamentskjerming før studien, for medisiner som er foreskrevet til en forsøksperson for eksisterende tilstand(er), kan tillates dersom etterforskeren og medisinsk overvåker mener at medisinen ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere emnet. sikkerhet.
8. Historie med narkotikamisbruk eller avhengighet innen 6 måneder etter studien.
9. Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (~240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
10. Historikk med regelmessig bruk av tobakk- eller nikotinholdig over 10 sigaretter per dag eller tilsvarende og manglende evne til å avstå fra tobakk eller nikotinbruk fra innleggelse til klinisk forskningsenhet til utskrivning for hver doseringsperiode.
11. Bruk av reseptbelagte medisiner kjent for å være hemmere av BCRP.
12. Bruk av reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dose av studiemedikamentet, med mindre medikamentet etter etterforskeren og den medisinske overvåkeren mener ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
13. Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens eller medisinske overvåkerens oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
14. Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni. (hvis den kliniske forskningsenheten bruker heparin for å opprettholde intravenøs kanyle åpenhet)
15. Personer med en eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet og/eller leverfunksjon som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studiemedikamentene. Eksempler på tilstander som kan forstyrre normal gastrointestinal anatomi eller motilitet inkluderer kolecystektomi, gastrointestinal bypasskirurgi, delvis eller total gastrektomi, tynntarmsreseksjon, vagotomi, malabsorpsjon, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller cøliaki. Eksempler på tilstander som kan forstyrre leverfunksjonen inkluderer Gilberts syndrom.
16. Historie med magesårsykdom.
17. Personer med polycystisk nyresykdom.
18. Personer etter nyretransplantasjon.
19. Historie om ondartet svulst. Ikke-melanom hudkreft som definitivt er fjernet er tillatt.
20. Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum Beta-hCG-test ved screening eller før dosering.
21. Ammende hunner.
22. Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
23. Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene, eller livsstils- og/eller kostholdsrestriksjoner som er skissert i protokollen.
24. Inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice og/eller pummeloer, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer av forbudte frukter fra 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet i doseringsperiode 1 til innsamling av endelig farmakokinetisk blodprøve i doseringsperiode 2, med mindre dette etter etterforskerens og medisinske monitorens oppfatning ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
25. Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et eksperimentelt undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (det som er lengst).
26. Eksponering for mer enn fire eksperimentelle undersøkelsesprodukter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
27. Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.