Badanie bezpieczeństwa pojedynczej dawki związku do leczenia niedokrwistości u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta kwalifikuje się do rejestracji i udziału w tym badaniu, jeśli:

   • (Część 1) ma umiarkowaną do ciężkiej niewydolność nerek (odpowiednik stopnia 3 lub 4 NKF KDOQI, nieotrzymujący dializy) na podstawie szacunkowego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) obliczonego za pomocą skróconego równania MDRD, LUB ma prawidłową czynność nerek określoną na podstawie klirensu kreatyniny (CLCR) za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta, przy użyciu kreatyniny w surowicy i danych demograficznych uzyskanych podczas badań przesiewowych. Pacjenci z prawidłową czynnością nerek nie powinni mieć więcej niż śladowe ilości krwi lub białka w badaniu przesiewowym moczu.
   • (Część 2) ma ciężkie zaburzenia czynności nerek (schyłkowa niewydolność nerek) i był poddawany stabilnej hemodializie (trzy razy w tygodniu) przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
   • poza tym zdrowa lub uznana za stabilną klinicznie w odniesieniu do podstawowej niewydolności nerek, zgodnie z oceną odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza, na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie przedmiotowe, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca.
   • ma kliniczne wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii głównego badacza są uważane za stabilne klinicznie, zwłaszcza jeśli nieprawidłowość kliniczna lub parametr laboratoryjny są uważane za związane z podstawową niewydolnością nerek pacjenta. Normalny pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz i Monitor Medyczny uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.

3. Kobieta jest uprawniona do udziału, jeśli:

   - Kobiety niebędące w wieku rozrodczym definiowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w przypadkach wątpliwych potwierdza się próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 MlU/ml i estradiolu < 40 pg/ml (<140 pmol/L). Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji opisanych w protokole, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem terapii a pobraniem krwi miną co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ.

   Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji.

4. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w protokole. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do zakończenia wizyty kontrolnej.
5. Masa ciała większa lub równa 50 kg i BMI w przedziale 17 - 33 kg/m2 (włącznie).
6. AspAT, ALT, fosfataza alkaliczna i bilirubina mniejsze lub równe 1,5xGGN (dopuszczalna jest izolowana bilirubina >1,5xGGN, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
7. QTcB lub QTcF < 450 ms; lub QTc < 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa. Mogą one opierać się na pojedynczej wartości EKG lub średniej z trzech wartości uzyskanych w krótkim okresie rejestracji.
8. Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Wartość hemoglobiny podczas badania przesiewowego wynosi:

   • Zdrowi mężczyźni lub kobiety po menopauzie: > 16,5 g/dl
   • Zdrowe kobiety: > 15,5 g/dl
   • Mężczyźni i kobiety z zaburzeniami czynności nerek: <10 g/dl
2. Wartości parametrów hematologicznych podczas Screeningu, tylko dla osób zdrowych, są poza zakresem referencyjnym i uznane przez Badacza i Monitora Medycznego za klinicznie istotne

3. Wartości następujących testów podczas badań przesiewowych, tylko dla osób zdrowych, to:

   • TIBC: poza zakresem referencyjnym
   • Żelazo w surowicy: poza zakresem referencyjnym
   • Ferrytyna w surowicy: poza zakresem referencyjnym
4. Klinicznie istotna nieprawidłowa aktywność CPK określona przez Badacza i Monitora Medycznego.
5. Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C przed badaniem w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
6. Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
7. Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty, kannabinoidy i benzodiazepiny. Pozytywny wynik badania przesiewowego leków przed badaniem, w przypadku leków przepisanych pacjentowi z powodu wcześniej istniejących schorzeń, może być dopuszczony, jeśli w opinii badacza i monitora medycznego lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał uczestnikowi bezpieczeństwo.
8. Historia nadużywania narkotyków lub uzależnienia w ciągu 6 miesięcy od badania.
9. Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 g alkoholu: półlitrowy (~240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.
10. Historia regularnego używania tytoniu lub nikotyny w ilości przekraczającej 10 papierosów dziennie lub ekwiwalentu oraz niezdolność do powstrzymania się od używania tytoniu lub nikotyny od przyjęcia do jednostki badań klinicznych do wypisu za każdy okres dawkowania.
11. Stosowanie leków na receptę, o których wiadomo, że są inhibitorami BCRP.
12. Stosowanie leków dostępnych bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszym dawkę badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestników.
13. Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii Badacza lub Monitora Medycznego jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
14. Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną. (jeśli jednostka badań klinicznych stosuje heparynę w celu utrzymania drożności kaniuli dożylnej)
15. Pacjenci z istniejącym wcześniej stanem zakłócającym prawidłową anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego i/lub czynność wątroby, który może zakłócać wchłanianie, metabolizm i/lub wydalanie badanych leków. Przykłady stanów, które mogą zakłócać prawidłową anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego, obejmują cholecystektomię, operację pomostowania żołądkowo-jelitowego, częściową lub całkowitą resekcję żołądka, resekcję jelita cienkiego, wagotomię, zespół złego wchłaniania, chorobę Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub wlewkę trzewną. Przykłady stanów, które mogą zakłócać czynność wątroby, obejmują zespół Gilberta.
16. Historia choroby wrzodowej.
17. Pacjenci z zespołem policystycznych nerek.
18. Osoby po przeszczepieniu nerki.
19. Historia nowotworu złośliwego. Dopuszczalny jest nieczerniakowy rak skóry, który został ostatecznie usunięty.
20. Kobiety w ciąży, co ustalono na podstawie dodatniego wyniku testu beta-hCG w surowicy podczas badania przesiewowego lub przed dawkowaniem.
21. Samice w okresie laktacji.
22. Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
23. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania procedur lub ograniczeń stylu życia i / lub diety określonych w protokole.
24. Spożywanie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego i/lub pummelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfruta lub soków owocowych zakazanych owoców od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w okresie dawkowania 1 do pobrania ostateczną farmakokinetyczną próbkę krwi w okresie dawkowania 2, chyba że w opinii badacza i monitora medycznego nie zakłóci to procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
25. Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał eksperymentalny badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który jest dłuższy).
26. Ekspozycja na więcej niż cztery eksperymentalne badane produkty w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
27. Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.