Enkeldossäkerhetsstudie för förening för behandling av anemi hos patienter med nedsatt njurfunktion

Inklusionskriterier:

1. En man eller kvinna är berättigad att registrera sig och delta i denna studie om han/hon:

   • (Del 1) har måttligt till allvarligt nedsatt njurfunktion (motsvarande NKF KDOQI Steg 3 eller 4, får inte dialys) som bestäms av uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) beräknad med den förkortade MDRD-ekvationen, ELLER har normal njurfunktion bestämt av creatin (CLCR) via Cockcroft-Gault-ekvationen, med användning av serumkreatinin och demografiska data, erhållna vid screening. Försökspersoner med normal njurfunktion bör inte ha mer än spårblod eller protein vid screeningurinanalys.
   • (Del 2) har gravt nedsatt njurfunktion (njursvikt i slutstadiet) och har varit på stabil hemodialysbehandling (tre gånger i veckan) i 3 månader före screening.
   • i övrigt frisk eller anses vara kliniskt stabil med avseende på underliggande njurfunktionsnedsättning som fastställts av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
   • har kliniska laboratorietestresultat som bedöms vara kliniskt stabila enligt huvudutredarens uppfattning, särskilt om den kliniska abnormiteten eller laboratorieparametern bedöms vara associerad med försökspersonens underliggande njurfunktionsnedsättning. En normal patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet får endast inkluderas om utredaren och den medicinska monitorn är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
2. Man eller kvinna mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.

3. En kvinnlig subjekt är berättigad att delta om hon är av:

   - Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 MlU/ml och estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekräftande]. Kvinnor som står på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av preventivmetoderna som beskrivs i protokollet om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT.

   Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod.

4. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet till dess att uppföljningsbesöket avslutas.
5. Kroppsvikt större än eller lika med 50 kg och BMI inom intervallet 17 - 33 kg/m2 (inklusive).
6. ASAT, ALAT, alkaliskt fosfatas och bilirubin mindre än eller lika med 1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
7. QTcB eller QTcF < 450 ms; eller QTc < 480 ms i försökspersoner med Bundle Branch Block. Dessa kan baseras på enstaka EKG-värden eller medelvärden av tredubbla värden som erhållits under kort inspelningsperiod.
8. Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

1. Ett hemoglobinvärde vid screening är:

   • Friska manliga försökspersoner eller postmenopausala kvinnor: > 16,5 g/dL
   • Friska kvinnliga försökspersoner: > 15,5 g/dL
   • Njurfunktionsnedsatta manliga eller kvinnliga försökspersoner: <10 g/dL
2. Värdena för hematologiska parametrar vid screening, endast för friska försökspersoner, ligger utanför referensintervallet och kliniskt signifikanta som bedöms av utredaren och medicinsk monitor

3. Värdena för följande tester vid screening, endast för friska försökspersoner, är:

   • TIBC: utanför referensintervallet
   • Serumjärn: utanför referensintervallet
   • Serumferritin: utanför referensintervallet
4. Kliniskt signifikant onormal CPK bestäms av utredaren och medicinsk monitor.
5. Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening.
6. Ett positivt test för HIV-antikropp.
7. En positiv drog/alkoholskärm före studien. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner. En positiv förstudieläkemedelsscreening, för mediciner som skrivs ut till en försöksperson för redan existerande tillstånd, kan tillåtas om enligt utredaren och den medicinska övervakarens åsikt att läkemedlet inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra ämnet säkerhet.
8. Historik av drogmissbruk eller -beroende inom 6 månader efter studien.
9. Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
10. Historik med regelbunden användning av tobaks- eller nikotininnehållande överstigande 10 cigaretter per dag eller motsvarande och oförmåga att avstå från tobaks- eller nikotinanvändning från intagning på kliniska forskningsenheten fram till utskrivning för varje doseringsperiod.
11. Användning av receptbelagd medicin som är känd för att hämma BCRP.
12. Användning av receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dos av studieläkemedlet, såvida inte enligt utredarens och medicinska övervakarens åsikt att läkemedlet inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
13. Tidigare känslighet för något av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
14. Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni. (om den kliniska forskningsenheten använder heparin för att upprätthålla den intravenösa kanylens öppenhet)
15. Patienter med ett redan existerande tillstånd som stör normal gastrointestinal anatomi eller rörlighet och/eller leverfunktion som kan störa absorptionen, metabolismen och/eller utsöndringen av studieläkemedlen. Exempel på tillstånd som kan störa normal gastrointestinal anatomi eller rörlighet inkluderar kolecystektomi, gastrointestinal bypassoperation, partiell eller total gastrektomi, tunntarmsresektion, vagotomi, malabsorption, Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller celiaki. Exempel på tillstånd som kan störa leverfunktionen inkluderar Gilberts syndrom.
16. Historik av magsår.
17. Försökspersoner med polycystisk njursjukdom.
18. Patienter efter njurtransplantation.
19. Historik av malignitet tumör. Icke-melanom hudcancer som definitivt har avlägsnats är tillåten.
20. Gravida kvinnor som fastställts genom positivt serum Beta-hCG-test vid screening eller före dosering.
21. Ammande honor.
22. Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
23. Ovilja eller oförmåga att följa procedurerna, eller livsstils- och/eller kostrestriktioner som beskrivs i protokollet.
24. Konsumtion av rött vin, apelsiner från Sevilla, grapefrukt- eller grapefruktjuice och/eller pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer av de förbjudna frukterna från 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet i doseringsperiod 1 tills insamlingen av slutgiltigt farmakokinetiskt blodprov under doseringsperiod 2, såvida inte detta enligt utredarens och medicinska monitorns åsikt inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
25. Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en experimentell prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (det som är längst).
26. Exponering för mer än fyra experimentella prövningsprodukter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
27. Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmöget.