Studie bezpečnosti jedné dávky sloučeniny k léčbě anémie u pacientů s poruchou ledvin

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena se mohou zapsat a zúčastnit se této studie, pokud:

   • (Část 1) má středně těžké až těžké poškození ledvin (ekvivalentní NKF KDOQI stadium 3 nebo 4, bez dialýzy), jak je stanoveno odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) vypočítanou pomocí zkrácené rovnice MDRD, NEBO má normální renální funkci stanovenou clearance kreatininu (CLCR) pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice s použitím sérového kreatininu a demografických dat získaných při screeningu. Subjekty s normální funkcí ledvin by při screeningové analýze moči neměly mít více než stopové množství krve nebo bílkovin.
   • (část 2) má závažnou poruchu funkce ledvin (konečné stadium selhání ledvin) a byl na stabilní hemodialýze (třikrát týdně) po dobu 3 měsíců před screeningem.
   • jinak zdravý nebo považovaný za klinicky stabilní s ohledem na základní poruchu funkce ledvin, jak bylo stanoveno odpovědným a zkušeným lékařem na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
   • má výsledky klinických laboratorních testů, které jsou podle názoru hlavního zkoušejícího považovány za klinicky stabilní, zejména pokud je klinická abnormalita nebo laboratorní parametr považován za spojený se základním poškozením ledvin subjektu. Normální subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí může být zahrnut pouze v případě, že se zkoušející a lékař dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
2. Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.

3. Žena se může zúčastnit, pokud je z:

   - Neplodnost definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<140 pmol/l)]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce popsaných v protokolu, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST.

   Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.

4. Muži musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu. Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku první dávky studovaného léku až do dokončení následné návštěvy.
5. Tělesná hmotnost větší nebo rovna 50 kg a BMI v rozmezí 17 - 33 kg/m2 (včetně).
6. AST, ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin nižší nebo rovný 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
7. QTcB nebo QTcF < 450 ms; nebo QTc < 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block. Ty mohou být založeny na jedné hodnotě EKG nebo na průměru trojitých hodnot získaných během krátké doby záznamu.
8. Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Hodnota hemoglobinu při screeningu je:

   • Zdraví muži nebo ženy po menopauze: > 16,5 g/dl
   • Zdravé ženy: > 15,5 g/dl
   • Pacienti s poruchou funkce ledvin, muži nebo ženy: <10 g/dl
2. Hodnoty hematologických parametrů při screeningu, pouze pro zdravé subjekty, jsou mimo referenční rozmezí a klinicky významné jsou považovány zkoušejícím a lékařským monitorem

3. Hodnoty následujících testů při screeningu, pouze pro zdravé subjekty, jsou:

   • TIBC: mimo referenční rozsah
   • Sérové ​​železo: mimo referenční rozsah
   • Sérový feritin: mimo referenční rozsah
4. Klinicky významná abnormální CPK stanovená vyšetřovatelem a lékařským monitorem.
5. Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
6. Pozitivní test na HIV protilátky.
7. Pozitivní screening drog/alkoholu před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny. Pozitivní lékový screening před zahájením studie u léků, které jsou subjektu předepsány pro již existující stav (stavy), může být povolen, pokud podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru nebude lék narušovat postupy studie nebo neohrozí subjekt. bezpečnost.
8. Anamnéza zneužívání drog nebo závislosti do 6 měsíců od studie.
9. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem > 21 jednotek pro muže nebo > 14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půllitru (~240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihoviny.
10. Anamnéza pravidelného užívání tabáku nebo nikotinu obsahujícího více než 10 cigaret denně nebo ekvivalentu a neschopnost zdržet se užívání tabáku nebo nikotinu od přijetí do jednotky klinického výzkumu až do propuštění pro každé dávkovací období.
11. Použití léků na předpis, o nichž je známo, že jsou inhibitory BCRP.
12. Užívání léků bez předpisu, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před prvním dávka studovaného léčiva, pokud podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru nebude léčivo interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
13. Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
14. Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie. (pokud jednotka klinického výzkumu používá heparin k udržení průchodnosti intravenózní kanyly)
15. Subjekty s již existujícím stavem interferujícím s normální gastrointestinální anatomií nebo motilitou a/nebo jaterní funkcí, který by mohl interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaných léčiv. Příklady stavů, které by mohly interferovat s normální gastrointestinální anatomií nebo motilitou, zahrnují cholecystektomii, operaci gastrointestinálního bypassu, částečnou nebo úplnou gastrektomii, resekci tenkého střeva, vagotomii, malabsorpci, Crohnovu chorobu, ulcerózní kolitidu nebo celiakální sprue. Příklady stavů, které by mohly interferovat s funkcí jater, zahrnují Gilbertsův syndrom.
16. Historie peptického vředového onemocnění.
17. Subjekty s polycystickým onemocněním ledvin.
18. Subjekty po transplantaci ledvin.
19. Zhoubný nádor v anamnéze. Nemelanomová rakovina kůže, která byla definitivně odstraněna, je povolena.
20. Těhotné ženy zjištěné pozitivním sérovým testem Beta-hCG při screeningu nebo před podáním dávky.
21. Kojící samice.
22. Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
23. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy, životní styl a/nebo dietní omezení uvedené v protokolu.
24. Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pummel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitů nebo ovocných šťáv ze zakázaného ovoce od 7 dnů před první dávkou studovaného léku v dávkovacím období 1 do odběru konečný farmakokinetický vzorek krve v dávkovacím období 2, pokud to podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru nebude narušovat postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
25. Subjekt se zúčastnil klinické studie a obdržel experimentální hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem podávání v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
26. Expozice více než čtyřem experimentálním testovaným produktům během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
27. Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.