신장애 환자의 빈혈 치료를 위한 화합물의 단일 용량 안전성 연구

포함 기준:

1. 남성 또는 여성은 다음과 같은 경우 이 연구에 등록하고 참여할 수 있습니다.

   • (파트 1) 약식 MDRD 방정식으로 계산된 추정 사구체 여과율(eGFR)로 결정된 중등도에서 중증 신장 장애(NKF KDOQI 3단계 또는 4단계에 해당, 투석을 받지 않음)가 있거나, 또는 크레아티닌 청소율로 결정된 정상적인 신장 기능이 있습니다. (CLCR) 스크리닝에서 얻은 혈청 크레아티닌 및 인구 통계 데이터를 사용하여 Cockcroft-Gault 방정식을 통해. 정상적인 신장 기능을 가진 피험자는 스크리닝 요검사에서 미량의 혈액 또는 단백질보다 많지 않아야 합니다.
   • (파트 2)는 중증 신장애(말기 신부전)가 있고 스크리닝 전 3개월 동안 안정적인 혈액 투석 치료(주 3회)를 받고 있었습니다.
   • 병력, 신체 검사, 실험실 검사 및 심장 모니터링을 포함한 의료 평가를 기반으로 책임감 있고 경험이 풍부한 의사가 결정한 근본적인 신장 손상과 관련하여 그렇지 않으면 건강하거나 임상적으로 안정적인 것으로 간주됩니다.
   • 특히 임상적 이상 또는 실험실 매개변수가 피험자의 근본적인 신장 손상과 관련이 있는 것으로 간주되는 경우 주 연구원의 의견에 따라 임상적으로 안정적인 것으로 간주되는 임상 실험실 테스트 결과를 가지고 있습니다. 참조 범위를 벗어난 임상적 이상 또는 실험실 매개변수가 있는 정상 피험자는 연구 결과가 추가 위험 요소를 도입할 가능성이 없고 연구 절차를 방해하지 않을 것이라는 데 연구자와 의료 모니터가 동의하는 경우에만 포함될 수 있습니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 65세 사이의 남성 또는 여성.

3. 여성 피험자는 다음에 해당하는 경우 참여할 수 있습니다.

   - 기록된 난관 결찰술 또는 자궁절제술을 받은 폐경 전 여성으로 정의되는 비가임 가능성; 또는 12개월의 자발적인 무월경으로 정의되는 폐경 후[의심스러운 경우 동시 난포자극호르몬(FSH) > 40 MlU/ml 및 에스트라디올 < 40 pg/ml(<140 pmol/L)이 있는 혈액 샘플은 확진입니다]. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경기 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고자 하는 경우 프로토콜에 설명된 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다. 대부분의 HRT 형태의 경우 치료 중단과 채혈 사이에 최소 2-4주가 소요됩니다. 이 간격은 HRT의 유형과 복용량에 따라 다릅니다.

   폐경 후 상태가 확인되면 피임 방법을 사용하지 않고 연구 기간 동안 HRT 사용을 재개할 수 있습니다.

4. 남성 대상자는 프로토콜에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기준은 연구 약물의 첫 투여 시점부터 후속 방문이 완료될 때까지 따라야 합니다.
5. 체중이 50kg 이상이고 BMI가 17 - 33kg/m2(포함) 범위 이내입니다.
6. AST, ALT, 알칼리 포스파타아제 및 빌리루빈이 1.5xULN 이하(단리 빌리루빈 >1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 허용됨).
7. QTcB 또는 QTcF < 450msec; 또는 Bundle Branch Block이 있는 대상에서 QTc < 480msec. 이들은 단일 ECG 값 또는 짧은 기록 기간 동안 얻은 3중 값의 평균을 기반으로 할 수 있습니다.
8. 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 스크리닝 시 헤모글로빈 값은 다음과 같습니다.

   • 건강한 남성 피험자 또는 폐경 후 여성: > 16.5g/dL
   • 건강한 여성 피험자: > 15.5g/dL
   • 신장 장애가 있는 남성 또는 여성 피험자: <10g/dL
2. 건강한 피험자에 한해 스크리닝 시 혈액학적 매개변수의 값은 참조 범위를 벗어났고 조사자 및 의료 모니터에 의해 임상적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

3. 건강한 피험자에 한해 스크리닝 시 다음 테스트 값은 다음과 같습니다.

   • TIBC: 기준 범위 밖
   • 혈청 철: 기준 범위 밖
   • 혈청 페리틴: 기준 범위 밖
4. 조사자 및 의료 모니터에 의해 결정된 임상적으로 유의미한 비정상 CPK.
5. 연구 전 양성 B형 간염 표면 항원 또는 양성 C형 간염 항체 결과는 스크리닝 3개월 이내에 나타납니다.
6. HIV 항체에 대한 양성 검사.
7. 양성 사전 연구 약물/알코올 스크린. 검사 대상 약물의 최소 목록에는 암페타민, 바르비튜레이트, 코카인, 아편류, 카나비노이드 및 벤조디아제핀이 포함됩니다. 기존 상태(들)에 대해 피험자에게 처방된 약물에 대한 긍정적인 사전 연구 약물 스크리닝은 조사자 및 의료 모니터의 의견에 따라 약물이 연구 절차를 방해하거나 피험자를 타협하지 않는 경우 허용될 수 있습니다. 안전.
8. 연구 6개월 이내에 약물 남용 또는 의존의 병력.
9. 남성의 경우 >21단위 또는 여성의 경우 >14단위의 평균 주당 섭취량으로 정의된 연구 6개월 이내에 규칙적인 알코올 소비 이력. 1단위는 알코올 8g에 해당합니다: 맥주 반 파인트(~240ml), 와인 1잔(125ml) 또는 증류주 1(25ml) 계량.
10. 하루에 10개비 이상의 담배 또는 니코틴 함유 담배를 정기적으로 사용한 이력 및 각 투약 기간 동안 임상 연구 부서에 입소하여 퇴원할 때까지 담배 또는 니코틴 사용을 자제할 수 없음.
11. BCRP 억제제로 알려진 처방약 사용.
12. 비타민, 약초 및 식이 보조제(St John's Wort 포함)를 포함한 비처방약을 7일(약물이 잠재적인 효소 유도제인 경우 14일) 또는 첫 번째 반감기 5일(둘 중 더 긴 기간) 이내에 사용 조사자 및 의료 모니터의 의견에서 약물이 연구 절차를 방해하거나 피험자 안전을 손상시키지 않는 한 연구 약물의 용량.
13. 임의의 연구 약물 또는 그의 구성요소에 대한 민감성 이력 또는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 그들의 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기의 이력.
14. 헤파린 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증에 대한 민감성의 병력. (임상 연구 단위가 정맥 캐뉼라 개방성을 유지하기 위해 헤파린을 사용하는 경우)
15. 연구 약물의 흡수, 대사 및/또는 배설을 방해할 수 있는 정상적인 위장관 해부학 또는 운동성 및/또는 간 기능을 방해하는 기존 질환이 있는 피험자. 정상적인 위장관 해부학 또는 운동성을 방해할 수 있는 상태의 예로는 담낭절제술, 위장관 우회로 수술, 부분 또는 전체 위절제술, 소장 절제술, 미주신경절제술, 흡수장애, 크론병, 궤양성 대장염 또는 체강 스프루가 있습니다. 간 기능을 방해할 수 있는 조건의 예로는 길버트 증후군이 있습니다.
16. 소화성 궤양 질환의 병력.
17. 다낭성 신장 질환이 있는 피험자.
18. 신장 이식 후 피험자.
19. 악성 종양의 병력. 확실히 제거된 비흑색종 피부암은 허용됩니다.
20. 스크리닝 시 또는 투여 전 양성 혈청 베타-hCG 테스트에 의해 결정된 임신 여성.
21. 수유 암컷.
22. 연구 참여로 인해 56일 기간 내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
23. 프로토콜에 설명된 절차 또는 생활 방식 및/또는 식이 제한 사항을 따르지 않거나 따르지 못하는 경우.
24. 투약 기간 1에서 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 전부터 연구 약물의 수집일까지 적포도주, 세비야 오렌지, 자몽 또는 자몽 주스 및/또는 포멜로, 이국적인 감귤류, 자몽 잡종 또는 금지된 과일의 과일 주스 소비 조사자 및 의료 모니터의 의견이 이것이 연구 절차를 방해하거나 대상체 안전을 손상시키지 않는 한 투약 기간 2의 최종 약동학 혈액 샘플.
25. 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구의 첫 번째 투약일 이전에 다음과 같은 기간 내에 실험적 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배 (둘 중 더 긴 것).
26. 첫 투약일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 시험용 제품에 노출된 경우.
27. 피험자는 정신적 또는 법적으로 무능력합니다.