Estudio de seguridad de dosis única del compuesto para tratar la anemia en pacientes con insuficiencia renal

Criterios de inclusión:

1. Un hombre o una mujer es elegible para inscribirse y participar en este estudio si:

   • (Parte 1) tiene insuficiencia renal de moderada a grave (equivalente a la etapa 3 o 4 de NKF KDOQI, no recibe diálisis) según lo determinado por la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) calculada por la ecuación MDRD abreviada, O tiene una función renal normal determinada por el aclaramiento de creatinina (CLCR) a través de la ecuación de Cockcroft-Gault, usando creatinina sérica y datos demográficos, obtenidos en la Selección. Los sujetos con función renal normal no deben tener más que trazas de sangre o proteínas en el análisis de orina de detección.
   • (Parte 2) tiene insuficiencia renal grave (insuficiencia renal en etapa terminal) y ha estado en tratamiento de hemodiálisis estable (tres veces por semana) durante 3 meses antes de la selección.
   • sano o considerado clínicamente estable con respecto a la insuficiencia renal subyacente según lo determine un médico responsable y experimentado, en base a una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
   • tiene resultados de pruebas de laboratorio clínico que se consideran clínicamente estables en opinión del investigador principal, especialmente si la anomalía clínica o el parámetro de laboratorio se considera asociado con la insuficiencia renal subyacente del sujeto. Un sujeto normal con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia puede ser incluido solo si el Investigador y el Monitor Médico están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
2. Hombre o mujer entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.

3. Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es de:

   - Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos dudosos, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea > 40 MUI/ml y estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) es confirmatoria]. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos descritos en el protocolo si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben interrumpir la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH.

   Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo.

4. Los sujetos masculinos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización de la visita de Seguimiento.
5. Peso corporal mayor o igual a 50 kg e IMC dentro del rango 17 - 33 kg/m2 (inclusive).
6. AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina menor o igual a 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
7. QTcB o QTcF < 450 mseg; o QTc < 480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz. Estos pueden basarse en un único valor de ECG o en el promedio de valores por triplicado obtenidos durante un breve período de registro.
8. Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

1. Un valor de hemoglobina en la selección es:

   • Varones sanos o mujeres posmenopáusicas: > 16,5 g/dL
   • Mujeres sanas: > 15,5 g/dL
   • Sujetos masculinos o femeninos con insuficiencia renal: <10 g/dL
2. Los valores de los parámetros hematológicos en la selección, solo para sujetos sanos, están fuera del rango de referencia y clínicamente significativos considerados por el investigador y el monitor médico.

3. Los valores de las siguientes pruebas en Screening, solo para sujetos sanos, son:

   • TIBC: fuera del rango de referencia
   • Hierro sérico: fuera del rango de referencia
   • Ferritina sérica: fuera del rango de referencia
4. CPK anormal clínicamente significativa determinada por el investigador y el monitor médico.
5. Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos contra la hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
6. Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
7. Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas. Se puede permitir una prueba de drogas previa al estudio positiva, para medicamentos que se recetan a un sujeto para condiciones preexistentes, si en la opinión del investigador y el monitor médico, el medicamento no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá al sujeto. seguridad.
8. Antecedentes de abuso o dependencia de drogas dentro de los 6 meses posteriores al estudio.
9. Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (~240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
10. Historial de uso regular de tabaco o nicotina que contenga más de 10 cigarrillos por día o equivalente e incapacidad para abstenerse de usar tabaco o nicotina desde la admisión a la unidad de investigación clínica hasta el alta para cada período de dosificación.
11. Uso de medicamentos recetados que se sabe que son inhibidores de BCRP.
12. Uso de medicamentos sin receta, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
13. Antecedentes de sensibilidad a alguno de los fármacos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a fármacos u otros que, a juicio del Investigador o Monitor Médico, contraindique su participación.
14. Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina. (si la unidad de investigación clínica utiliza heparina para mantener la permeabilidad de la cánula intravenosa)
15. Sujetos con una afección preexistente que interfiere con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal y/o la función hepática que podría interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción de los fármacos del estudio. Ejemplos de condiciones que podrían interferir con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal incluyen colecistectomía, cirugía de derivación gastrointestinal, gastrectomía parcial o total, resección del intestino delgado, vagotomía, malabsorción, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o celiaquía. Los ejemplos de condiciones que podrían interferir con la función hepática incluyen el síndrome de Gilbert.
16. Historia de la enfermedad de úlcera péptica.
17. Sujetos con poliquistosis renal.
18. Sujetos postrasplante renal.
19. Antecedentes de tumor maligno. Se permite el cáncer de piel no melanoma que se haya extirpado definitivamente.
20. Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de Beta-hCG en suero positiva en la selección o antes de la dosificación.
21. Hembras lactantes.
22. Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml dentro de un período de 56 días.
23. Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos, o el estilo de vida y/o las restricciones dietéticas descritas en el protocolo.
24. Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y/o pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas de las frutas prohibidas desde los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio en el Período de dosificación 1 hasta la recolección de la muestra de sangre farmacocinética final en el período de dosificación 2, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico, esto no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
25. El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto de investigación experimental dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto de investigación (el que sea más largo).
26. Exposición a más de cuatro productos experimentales en investigación dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
27. El sujeto está mental o legalmente incapacitado.