Egyszeri dózisú biztonságossági vizsgálat a vérszegénység kezelésére vesekárosodásban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Egy férfi vagy nő jogosult ebbe a vizsgálatba iratkozni és részt venni, ha:

   • (1. rész) közepestől súlyosig terjedő vesekárosodásban szenved (megfelel az NKF KDOQI 3. vagy 4. stádiumának, nem részesül dialízisben) a becsült glomeruláris szűrési ráta (eGFR) alapján, amelyet a rövidített MDRD egyenlet alapján számítanak ki, VAGY normális veseműködést a kreatinin clearance határozza meg. (CLCR) a Cockcroft-Gault egyenlet segítségével, a szérum kreatinin és a Screening során kapott demográfiai adatok felhasználásával. A normál veseműködésű alanyok vizeletvizsgálata során nem lehet több, mint nyomnyi vér vagy fehérje.
   • (2. rész) súlyos vesekárosodásban szenved (végstádiumú veseelégtelenség), és a szűrés előtt 3 hónapig stabil hemodialízis kezelésben részesült (hetente háromszor).
   • egyébként egészséges vagy klinikailag stabilnak tekinthető a mögöttes vesekárosodás tekintetében, amelyet felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívmonitorozást.
   • olyan klinikai laboratóriumi vizsgálati eredményekkel rendelkezik, amelyek a vezető kutató véleménye szerint klinikailag stabilnak tekinthetők, különösen akkor, ha a klinikai eltérés vagy a laboratóriumi paraméter összefüggésbe hozható az alany mögöttes vesekárosodással. A referencia tartományon kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező normál alany csak abban az esetben vehető be, ha a vizsgáló és az orvosi megfigyelő egyetért abban, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
2. Férfi vagy nő 18 és 65 év közötti életkor, a beleegyezés aláírásakor.

3. Női alany akkor vehet részt, ha:

   - Nem fogamzóképes korú nők, akiknek dokumentált petevezeték-lekötése vagy méheltávolításuk van; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea [kérdéses esetekben a vérminta egyidejű follikulus stimuláló hormonnal (FSH) > 40 MlU/ml és ösztradiollal < 40 pg/ml (<140 pmol/L) megerősítő]. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a protokollban leírt fogamzásgátló módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a hormonpótló kezelést, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a posztmenopauzális állapotot. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hét telik el a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ.

   A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.

4. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a protokollban felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától a nyomon követési látogatás befejezéséig kell követni.
5. 50 kg-nál nagyobb vagy egyenlő testtömeg és a BMI a 17-33 kg/m2 tartományban (beleértve).
6. AST, ALT, alkalikus foszfatáz és bilirubin kisebb vagy egyenlő, mint 1,5xULN (az izolált bilirubin >1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
7. QTcB vagy QTcF < 450 msec; vagy QTc < 480 msec a Bundle Branch Block-os alanyoknál. Ezek alapulhatnak egyetlen EKG-értéken vagy a rövid rögzítési időszak alatt kapott három párhuzamos értékek átlagán.
8. Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

1. A hemoglobin érték a szűréskor:

   • Egészséges férfiak vagy posztmenopauzás nők: > 16,5 g/dl
   • Egészséges női alanyok: > 15,5 g/dl
   • Vesekárosodásban szenvedő férfiak vagy nők: <10 g/dl
2. A hematológiai paraméterek értékei a szűréskor, csak egészséges alanyoknál, kívül esnek a referencia tartományon és klinikailag jelentősnek ítélik a vizsgáló és az orvosi monitor

3. A szűrés során, csak egészséges alanyok esetében a következő tesztek értékei a következők:

   • TIBC: a referenciatartományon kívül
   • Szérum vas: kívül esik a referencia tartományon
   • Szérum ferritin: a referencia tartományon kívül
4. Klinikailag jelentős kóros CPK, amelyet a vizsgáló és az orvosi monitor állapított meg.
5. Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül.
6. Pozitív HIV antitest teszt.
7. Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés. A szűrendő kábítószerek minimális listája az amfetaminok, barbiturátok, kokain, opiátok, kannabinoidok és benzodiazepinek. A vizsgálat előtti pozitív gyógyszerszűrés engedélyezhető azon gyógyszerek esetében, amelyeket egy alanynak már fennálló állapot(ok) miatt írnak fel, ha a vizsgáló és az orvosi megfigyelő véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat vagy nem veszélyezteti az alanyt. biztonság.
8. A kábítószerrel való visszaélés vagy -függőség anamnézisében a vizsgálatot követő 6 hónapon belül.
9. A rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül a férfiaknál >21 egység, a nőknél >14 egység átlagos heti bevitelként definiált. Egy egység 8 g alkoholnak felel meg: fél korsó (~240 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) adag szeszesital.
10. Napi 10 vagy ezzel egyenértékű cigarettát meghaladó dohány- vagy nikotintartalmú rendszeres fogyasztás, valamint a dohányzástól vagy a nikotinfogyasztástól való tartózkodás képtelensége a klinikai kutatási osztályra való felvételtől a kibocsátásig minden adagolási időszakban.
11. Vényköteles gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy gátlói a BCRP-nek.
12. Vény nélkül kapható gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) az első kezelés előtt dózisú vizsgálati gyógyszer, kivéve, ha a Vizsgáló és az Orvosi Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
13. Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy annak összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a Vizsgáló vagy az Orvosi Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
14. Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia. (ha a klinikai kutatóegység heparint használ az intravénás kanül átjárhatóságának fenntartásához)
15. Olyan alanyok, akiknek olyan már meglévő állapota van, amely megzavarja a normál gasztrointesztinális anatómiát vagy motilitását és/vagy a májműködést, ami megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát és/vagy kiválasztódását. A normál gasztrointesztinális anatómiát vagy motilitást megzavaró állapotok közé tartozik például a kolecisztektómia, a gyomor-bélrendszeri bypass műtét, a részleges vagy teljes gastrectomia, a vékonybél reszekciója, a vagotómia, a felszívódási zavar, a Crohn-betegség, a colitis ulcerosa vagy a coeliakia. A májműködést befolyásoló állapotok közé tartozik például a Gilberts-szindróma.
16. Peptikus fekélybetegség anamnézisében.
17. Policisztás vesebetegségben szenvedő alanyok.
18. Veseátültetés utáni alanyok.
19. Rosszindulatú daganat anamnézisében. A határozottan eltávolított nem melanómás bőrrák megengedett.
20. Terhes nőstények pozitív szérum Beta-hCG teszttel a szűréskor vagy az adagolás előtt.
21. Szoptató nőstények.
22. Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
23. Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat, illetve életmódbeli és/vagy étkezési korlátozásokat.
24. Vörösbor, sevilla narancs, grapefruit vagy grapefruitlé és/vagy pummelók, egzotikus citrusfélék, grapefruit hibridek vagy tiltott gyümölcsök gyümölcsleveinek fogyasztása az 1. adagolási periódusban a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7. naptól a begyűjtésig. végső farmakokinetikai vérminta a 2. adagolási periódusban, kivéve, ha a Vizsgáló és az Orvosi Monitor véleménye szerint ez nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
25. Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és kísérleti vizsgálati készítményt kapott a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgálati készítmény biológiai hatásának kétszerese (amelyik hosszabb).
26. Több mint négy kísérleti vizsgálati készítménynek való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
27. Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.