Étude d'innocuité à dose unique pour un composé destiné à traiter l'anémie chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Critère d'intégration:

1. Un homme ou une femme est éligible pour s'inscrire et participer à cette étude s'il/elle :

   • (Partie 1) a une insuffisance rénale modérée à sévère (équivalente au stade NKF KDOQI 3 ou 4, ne recevant pas de dialyse) telle que déterminée par le taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) calculé par l'équation abrégée MDRD, OU a une fonction rénale normale déterminée par la clairance de la créatinine (CLCR) via l'équation de Cockcroft-Gault, en utilisant la créatinine sérique et les données démographiques, obtenues lors du dépistage. Les sujets ayant une fonction rénale normale ne doivent pas avoir plus de traces de sang ou de protéines lors de l'analyse d'urine de dépistage.
   • (Partie 2) a une insuffisance rénale sévère (insuffisance rénale terminale) et a suivi un traitement d'hémodialyse stable (trois fois par semaine) pendant 3 mois avant le dépistage.
   • par ailleurs en bonne santé ou considérée comme cliniquement stable en ce qui concerne l'insuffisance rénale sous-jacente, telle que déterminée par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque.
   • a des résultats de tests de laboratoire clinique qui sont considérés comme cliniquement stables de l'avis du chercheur principal, en particulier si l'anomalie clinique ou le paramètre de laboratoire est jugé associé à l'insuffisance rénale sous-jacente du sujet. Un sujet normal présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
2. Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.

3. Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de:

   - Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/ml et de l'œstradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) est une confirmation]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception décrites dans le protocole si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS.

   Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.

4. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées dans le protocole. Ce critère doit être suivi depuis le moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi.
5. Poids corporel supérieur ou égal à 50 kg et IMC compris entre 17 et 33 kg/m2 (inclus).
6. ASAT, ALAT, phosphatase alcaline et bilirubine inférieures ou égales à 1,5 x LSN (une bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
7. QTcB ou QTcF < 450 ms ; ou QTc < 480 msec chez les sujets avec bloc de branche. Celles-ci peuvent être basées sur une valeur ECG unique ou sur la moyenne de valeurs en triple obtenues sur une courte période d'enregistrement.
8. Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

1. Une valeur d'hémoglobine au dépistage est :

   • Sujets masculins en bonne santé ou femmes post-ménopausées : > 16,5 g/dL
   • Sujets féminins en bonne santé : > 15,5 g/dL
   • Sujets masculins ou féminins insuffisants rénaux : <10 g/dL
2. Les valeurs des paramètres hématologiques au Dépistage, pour les sujets sains uniquement, sont en dehors de la plage de référence et cliniquement significatives jugées par l'Investigateur et le Moniteur Médical

3. Les valeurs des tests suivants au dépistage, pour les sujets sains uniquement, sont :

   • TIBC : en dehors de la plage de référence
   • Fer sérique : en dehors de la plage de référence
   • Ferritine sérique : en dehors de la plage de référence
4. CPK anormale cliniquement significative déterminée par l'investigateur et le moniteur médical.
5. Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
6. Un test positif pour les anticorps du VIH.
7. Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines. Un dépistage positif des médicaments pré-étude, pour les médicaments qui sont prescrits à un sujet pour des conditions préexistantes, peut être autorisé si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, le médicament n'interférera pas avec les procédures d'étude ou ne compromettra pas le sujet sécurité.
8. Antécédents d'abus de drogues ou de dépendance dans les 6 mois suivant l'étude.
9. Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (~240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
10. Antécédents d'utilisation régulière de tabac ou de nicotine contenant plus de 10 cigarettes par jour ou équivalent et incapacité à s'abstenir de fumer ou de fumer de la nicotine depuis l'admission à l'unité de recherche clinique jusqu'à la sortie pour chaque période de dosage.
11. Utilisation de médicaments sur ordonnance connus pour être des inhibiteurs de la BCRP.
12. Utilisation de médicaments sans ordonnance, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le premier dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
13. Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
14. Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine. (si l'unité de recherche clinique utilise de l'héparine pour maintenir la perméabilité de la canule intraveineuse)
15. - Sujets présentant une affection préexistante interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale et/ou la fonction hépatique pouvant interférer avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion des médicaments à l'étude. Des exemples de conditions qui pourraient interférer avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale comprennent la cholécystectomie, la chirurgie de pontage gastro-intestinal, la gastrectomie partielle ou totale, la résection de l'intestin grêle, la vagotomie, la malabsorption, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou la sprue coeliaque. Des exemples de conditions qui pourraient interférer avec la fonction hépatique comprennent le syndrome de Gilberts.
16. Antécédents d'ulcère peptique.
17. Sujets atteints de polykystose rénale.
18. Sujets post-transplantation rénale.
19. Antécédents de tumeur maligne. Le cancer de la peau autre que le mélanome qui a été définitivement retiré est autorisé.
20. Femelles enceintes déterminées par un test bêta-hCG sérique positif lors du dépistage ou avant le dosage.
21. Femelles en lactation.
22. Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
23. Refus ou incapacité de suivre les procédures, ou les restrictions de style de vie et / ou diététiques décrites dans le protocole.
24. Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse et/ou de pomelos, d'agrumes exotiques, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits des fruits interdits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude pendant la période posologique 1 jusqu'à la collecte du échantillon de sang pharmacocinétique final dans la période de dosage 2, à moins que, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, cela n'interfère pas avec les procédures de l'étude ou ne compromette pas la sécurité du sujet.
25. Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (celui qui est le plus long).
26. Exposition à plus de quatre produits expérimentaux expérimentaux dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration.
27. Le sujet est mentalement ou légalement incapable.