Studio sulla sicurezza della dose singola per il composto per il trattamento dell'anemia nei pazienti con insufficienza renale

Criterio di inclusione:

1. Un uomo o una donna può iscriversi e partecipare a questo studio se:

   • (Parte 1) ha una compromissione renale da moderata a grave (equivalente a NKF KDOQI stadio 3 o 4, non ricevente dialisi) come determinato dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) calcolata dall'equazione MDRD abbreviata, OPPURE ha una funzione renale normale determinata dalla clearance della creatinina (CLCR) tramite l'equazione di Cockcroft-Gault, utilizzando creatinina sierica e dati demografici, ottenuti allo Screening. I soggetti con funzione renale normale non dovrebbero avere più di tracce di sangue o proteine ​​all'analisi delle urine di screening.
   • (Parte 2) ha una grave compromissione renale (insufficienza renale allo stadio terminale) ed è stato in trattamento di emodialisi stabile (tre volte alla settimana) per 3 mesi prima dello screening.
   • altrimenti sano o considerato clinicamente stabile rispetto alla compromissione renale sottostante come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che comprende anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
   • ha risultati dei test di laboratorio clinici che sono considerati clinicamente stabili secondo l'opinione del ricercatore principale, soprattutto se l'anomalia clinica o il parametro di laboratorio è ritenuto associato alla compromissione renale sottostante del soggetto. Un soggetto normale con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
2. Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.

3. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:

   - Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<140 pmol/L) è confermativo]. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi descritti nel protocollo se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, intercorrono almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS.

   Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.

4. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino al completamento della visita di follow-up.
5. Peso corporeo maggiore o uguale a 50 kg e BMI compreso tra 17 e 33 kg/m2 (inclusi).
6. AST, ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina inferiori o uguali a 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
7. QTcB o QTcF < 450 msec; o QTc < 480 msec in soggetti con blocco di branca. Questi possono essere basati su un singolo valore ECG o sulla media di valori triplicati ottenuti in un breve periodo di registrazione.
8. In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

1. Un valore di emoglobina allo screening è:

   • Soggetti maschi sani o femmine in post-menopausa: > 16,5 g/dL
   • Donne sane: > 15,5 g/dL
   • Soggetti di sesso maschile o femminile con insufficienza renale: <10 g/dL
2. I valori dei parametri ematologici allo Screening, per i soli soggetti sani, sono al di fuori del range di riferimento e clinicamente significativi ritenuti dallo Sperimentatore e Monitor Medico

3. I valori dei seguenti test allo Screening, per i soli soggetti sani, sono:

   • TIBC: fuori dal range di riferimento
   • Ferro sierico: fuori dal range di riferimento
   • Ferritina sierica: fuori dal range di riferimento
4. CPK anormale clinicamente significativo determinato dallo sperimentatore e dal monitor medico.
5. Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
6. Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
7. Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine. Uno screening farmacologico pre-studio positivo, per i farmaci prescritti a un soggetto per condizioni preesistenti, può essere consentito se, secondo l'opinione dello sperimentatore e del monitor medico, il farmaco non interferirà con le procedure dello studio o comprometterà il soggetto sicurezza.
8. Storia di abuso di droghe o dipendenza entro 6 mesi dallo studio.
9. Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 g di alcol: mezza pinta (~240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
10. Storia di uso regolare di tabacco o nicotina contenente oltre 10 sigarette al giorno o equivalente e incapacità di astenersi dall'uso di tabacco o nicotina dall'ammissione all'unità di ricerca clinica fino alla dimissione per ciascun periodo di somministrazione.
11. Uso di farmaci su prescrizione noti per essere inibitori della BCRP.
12. Uso di farmaci non soggetti a prescrizione, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del monitor medico, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
13. Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la loro partecipazione.
14. Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina. (se l'unità di ricerca clinica utilizza l'eparina per mantenere la pervietà della cannula endovenosa)
15. Soggetti con una condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale e/o la funzione epatica che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione dei farmaci in studio. Esempi di condizioni che potrebbero interferire con la normale anatomia o motilità gastrointestinale includono colecistectomia, chirurgia di bypass gastrointestinale, gastrectomia parziale o totale, resezione dell'intestino tenue, vagotomia, malassorbimento, morbo di Crohn, colite ulcerosa o celiachia. Esempi di condizioni che potrebbero interferire con la funzione epatica includono la sindrome di Gilbert.
16. Storia di ulcera peptica.
17. Soggetti con malattia del rene policistico.
18. Soggetti post-trapianto renale.
19. Storia di tumore maligno. È consentito il cancro della pelle non melanoma che è stato definitivamente rimosso.
20. Donne in gravidanza come determinato dal test Beta-hCG sierico positivo allo screening o prima della somministrazione.
21. Femmine in allattamento.
22. Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
23. Riluttanza o incapacità di seguire le procedure, o stile di vita e/o restrizioni dietetiche delineate nel protocollo.
24. Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta dei frutti proibiti da 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio nel Periodo di somministrazione 1 fino alla raccolta del campione di sangue farmacocinetico finale nel Periodo di dosaggio 2, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del monitor medico, ciò non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
25. Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio corrente: 30 giorni, 5 emivite o due volte la durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (qualunque sia più lungo).
26. Esposizione a più di quattro prodotti sperimentali sperimentali entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
27. Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.