Veiligheidsonderzoek met enkelvoudige dosis voor verbinding om bloedarmoede te behandelen bij patiënten met nierinsufficiëntie

Inclusiecriteria:

1. Een man of vrouw komt in aanmerking om zich in te schrijven voor en deel te nemen aan dit onderzoek als hij/zij:

   • (Deel 1) heeft een matige tot ernstige nierfunctiestoornis (equivalent aan NKF KDOQI stadium 3 of 4, wordt niet gedialyseerd) zoals bepaald aan de hand van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) berekend met de verkorte MDRD-vergelijking, OF heeft een normale nierfunctie bepaald aan de hand van de creatinineklaring (CLCR) via de Cockcroft-Gault-vergelijking, met behulp van serumcreatinine en demografische gegevens, verkregen bij Screening. Proefpersonen met een normale nierfunctie mogen niet meer dan sporen van bloed of eiwit hebben bij het screenen van urineonderzoek.
   • (Deel 2) heeft een ernstige nierfunctiestoornis (eindstadium nierfalen) en heeft gedurende 3 maanden voorafgaand aan de screening een stabiele hemodialysebehandeling ondergaan (driemaal per week).
   • verder gezond of als klinisch stabiel beschouwd met betrekking tot onderliggende nierfunctiestoornis zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking.
   • klinische laboratoriumtestresultaten heeft die naar de mening van de hoofdonderzoeker als klinisch stabiel worden beschouwd, vooral als de klinische afwijking of laboratoriumparameter verband houdt met de onderliggende nierfunctiestoornis van de proefpersoon. Een normaal proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de medische waarnemer het erover eens zijn dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
2. Man of vrouw tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

3. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij:

   - Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 MlU/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bevestigend]. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en bij wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de in het protocol beschreven anticonceptiemethoden gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST.

   Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.

4. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het protocol worden vermeld. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het follow-upbezoek.
5. Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 50 kg en BMI binnen het bereik van 17 - 33 kg/m2 (inclusief).
6. ASAT, ALAT, alkalische fosfatase en bilirubine kleiner dan of gelijk aan 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
7. QTcB of QTcF < 450 msec; of QTc < 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok. Deze kunnen gebaseerd zijn op een enkele ECG-waarde of het gemiddelde van drievoudige waarden verkregen gedurende een korte opnameperiode.
8. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

1. Een hemoglobinewaarde bij Screening is:

   • Gezonde mannelijke proefpersonen of postmenopauzale vrouwen: > 16,5 g/dL
   • Gezonde vrouwelijke proefpersonen: > 15,5 g/dL
   • Nierfunctiestoornis mannelijke of vrouwelijke proefpersonen: <10 g/dL
2. De waarden van hematologische parameters bij de screening, alleen voor gezonde proefpersonen, vallen buiten het referentiebereik en worden klinisch significant geacht door de onderzoeker en de medische monitor

3. De waarden van de volgende testen bij Screening, alleen voor gezonde proefpersonen, zijn:

   • TIBC: buiten het referentiebereik
   • Serumijzer: buiten het referentiebereik
   • Serumferritine: buiten het referentiebereik
4. Klinisch significante abnormale CPK bepaald door de onderzoeker en medische monitor.
5. Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
6. Een positieve test voor HIV-antilichaam.
7. Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepinen. Een positieve medicatiescreening voorafgaand aan de studie, voor medicijnen die aan een proefpersoon zijn voorgeschreven voor reeds bestaande aandoening(en), kan worden toegestaan ​​als de medicatie naar de mening van de onderzoeker en de medische monitor de studieprocedures of de proefpersoon niet verstoort veiligheid.
8. Geschiedenis van drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden na het onderzoek.
9. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (~ 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
10. Geschiedenis van regelmatig gebruik van meer dan 10 sigaretten per dag of equivalent van tabak of nicotine en een onvermogen om zich te onthouden van tabaks- of nicotinegebruik vanaf opname in de klinische onderzoekseenheid tot ontslag voor elke doseringsperiode.
11. Gebruik van voorgeschreven medicijnen waarvan bekend is dat ze BCRP-remmers zijn.
12. Gebruik van vrij verkrijgbare geneesmiddelen, waaronder vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (waaronder sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij naar de mening van de onderzoeker en de medische toezichthouder de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
13. Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, of componenten daarvan of een geschiedenis van geneesmiddelen of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
14. Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie. (als de klinische onderzoekseenheid heparine gebruikt om de doorgankelijkheid van de intraveneuze canule te behouden)
15. Proefpersonen met een reeds bestaande aandoening die interfereert met de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit, en/of leverfunctie die de absorptie, het metabolisme en/of de uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren. Voorbeelden van aandoeningen die de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit kunnen verstoren, zijn onder meer cholecystectomie, gastro-intestinale bypassoperatie, gedeeltelijke of volledige gastrectomie, dunnedarmresectie, vagotomie, malabsorptie, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of coeliakie. Voorbeelden van aandoeningen die de leverfunctie kunnen verstoren, zijn het syndroom van Gilbert.
16. Geschiedenis van maagzweren.
17. Proefpersonen met polycysteuze nierziekte.
18. Proefpersonen na niertransplantatie.
19. Geschiedenis van maligniteit tumor. Niet-melanome huidkanker die definitief is verwijderd mag wel.
20. Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum Beta-hCG-test bij screening of voorafgaand aan dosering.
21. Zogende vrouwtjes.
22. Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
23. Onwil of onvermogen om de procedures te volgen, of levensstijl- en/of dieetbeperkingen die in het protocol worden beschreven.
24. Consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap en/of pummelo's, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen van de verboden vruchten vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in Doseringsperiode 1 tot het verzamelen van de laatste farmacokinetisch bloedmonster in doseringsperiode 2, tenzij dit naar de mening van de onderzoeker en medische monitor de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
25. De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een experimenteel onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke langer is).
26. Blootstelling aan meer dan vier experimentele onderzoeksproducten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
27. Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.