Исследование безопасности однократной дозы соединения для лечения анемии у пациентов с почечной недостаточностью

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина имеет право зарегистрироваться и участвовать в этом исследовании, если он/она:

   • (Часть 1) имеет почечную недостаточность от умеренной до тяжелой степени (эквивалентно стадии 3 или 4 NKF KDOQI, не получает диализ), что определяется расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ), рассчитанной по сокращенному уравнению MDRD, ИЛИ имеет нормальную функцию почек, определяемую по клиренсу креатинина (CLCR) по уравнению Кокрофта-Голта с использованием сывороточного креатинина и демографических данных, полученных при скрининге. Субъекты с нормальной функцией почек не должны иметь более следов крови или белка при скрининговом анализе мочи.
   • (Часть 2) имеет тяжелую почечную недостаточность (почечная недостаточность в терминальной стадии) и находился на стабильном лечении гемодиализом (три раза в неделю) в течение 3 месяцев до скрининга.
   • в остальном здоров или считается клинически стабильным в отношении лежащей в основе почечной недостаточности, как это определено ответственным и опытным врачом на основе медицинского обследования, включая историю болезни, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг.
   • результаты клинических лабораторных анализов считаются клинически стабильными, по мнению главного исследователя, особенно если клиническая аномалия или лабораторный параметр считаются связанными с почечной недостаточностью субъекта. Нормальный субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский наблюдатель согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования.
2. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.

3. Женщина-субъект имеет право участвовать, если она:

   - Недетородный потенциал определяется как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл (<140 пмоль/л) является подтверждением]. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из методов контрацепции, описанных в протоколе, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ.

   После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.

4. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в протоколе. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до завершения последующего визита.
5. Масса тела больше или равна 50 кг и ИМТ в пределах от 17 до 33 кг/м2 (включительно).
6. АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин меньше или равны 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
7. QTcB или QTcF < 450 мс; или QTc < 480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса. Они могут быть основаны на одном значении ЭКГ или на среднем значении трех значений, полученных за короткий период записи.
8. Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения:

1. Значение гемоглобина при скрининге:

   • Здоровые мужчины или женщины в постменопаузе: > 16,5 г/дл
   • Здоровые женщины: > 15,5 г/дл
   • Субъекты мужского или женского пола с почечной недостаточностью: <10 г/дл
2. Значения гематологических параметров при скрининге только для здоровых субъектов находятся за пределами референтного диапазона и считаются клинически значимыми, признанными исследователем и медицинским наблюдателем.

3. Значения следующих тестов при скрининге только для здоровых субъектов:

   • TIBC: вне референтного диапазона
   • Сывороточное железо: за пределами референтного диапазона
   • Сывороточный ферритин: за пределами референтного диапазона
4. Клинически значимое отклонение от нормы КФК, установленное исследователем и медицинским монитором.
5. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
6. Положительный тест на антитела к ВИЧ.
7. Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины. Положительный предварительный скрининг на наркотики для лекарств, которые прописаны субъекту для лечения ранее существовавшего состояния (состояний), может быть разрешен, если, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, лекарство не будет мешать процедурам исследования или компрометировать субъекта. безопасность.
8. История злоупотребления наркотиками или зависимости в течение 6 месяцев после исследования.
9. История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее недельное потребление >21 единиц для мужчин или >14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (~240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мерка (25 мл) спиртных напитков.
10. История регулярного употребления табака или никотина, содержащих более 10 сигарет в день или эквивалента, и неспособность воздерживаться от употребления табака или никотина с момента поступления в отделение клинических исследований до выписки для каждого периода дозирования.
11. Использование рецептурных препаратов, которые, как известно, являются ингибиторами BCRP.
12. Использование безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первого дозу исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
13. История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для их участия.
14. История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении. (если в отделении клинических исследований для поддержания проходимости внутривенной канюли используется гепарин)
15. Субъекты с ранее существовавшим заболеванием, нарушающим нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта и/или функцию печени, которые могут препятствовать всасыванию, метаболизму и/или выведению исследуемых препаратов. Примеры состояний, которые могут нарушать нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта, включают холецистэктомию, желудочно-кишечное шунтирование, частичную или тотальную гастрэктомию, резекцию тонкой кишки, ваготомию, мальабсорбцию, болезнь Крона, язвенный колит или глютеновую спру. Примеры состояний, которые могут нарушать функцию печени, включают синдром Жильбера.
16. Язвенная болезнь в анамнезе.
17. Субъекты с поликистозной болезнью почек.
18. Субъекты после трансплантации почки.
19. Злокачественная опухоль в анамнезе. Допускается немеланомный рак кожи, который был обязательно удален.
20. Беременные женщины, что определяется положительным тестом на бета-ХГЧ в сыворотке при скрининге или до введения дозы.
21. Кормящие самки.
22. Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
23. Нежелание или неспособность следовать процедурам, образу жизни и/или диетическим ограничениям, изложенным в протоколе.
24. Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока и/или помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков запрещенных фруктов за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата в период дозирования 1 до сбора окончательный фармакокинетический образец крови в период дозирования 2, если, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, это не повлияет на процедуры исследования или не поставит под угрозу безопасность субъекта.
25. Субъект участвовал в клиническом испытании и получил экспериментальный исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта. (в зависимости от того, что длиннее).
26. Воздействие более четырех экспериментальных исследуемых продуктов в течение 12 месяцев до первого дня приема.
27. Субъект психически или юридически недееспособен.