Yksittäisen annoksen turvallisuustutkimus yhdisteestä anemian hoitoon munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen on oikeutettu ilmoittautumaan ja osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän:

   • (Osa 1) kärsii kohtalaisesta tai vaikeasta munuaisten vajaatoiminnasta (vastaa NKF KDOQI:n vaihetta 3 tai 4, ei saa dialyysihoitoa) määritettynä lyhennetyn MDRD-yhtälön perusteella lasketulla arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (eGFR), TAI hänellä on normaali munuaisten toiminta, joka määräytyy kreatiniinin puhdistuman perusteella. (CLCR) Cockcroft-Gault-yhtälön kautta käyttäen seerumin kreatiniini- ja demografisia tietoja, jotka on saatu seulonnassa. Koehenkilöillä, joilla on normaali munuaisten toiminta, seulontavirtsan analyysissä ei saa olla enempää kuin pieni määrä verta tai proteiinia.
   • (Osa 2) on vakava munuaisten vajaatoiminta (loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta) ja hän on ollut stabiilissa hemodialyysihoidossa (kolme kertaa viikossa) 3 kuukauden ajan ennen seulontaa.
   • muutoin terve tai kliinisesti stabiili taustalla olevan munuaisten vajaatoiminnan suhteen vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta.
   • jolla on kliinisen laboratoriotestin tulokset, joita päätutkijan mielestä pidetään kliinisesti vakaina, erityisesti jos kliinisen poikkeavuuden tai laboratorioparametrin katsotaan liittyvän potilaan taustalla olevaan munuaisten vajaatoimintaan. Normaali koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja lääketieteellinen monitori ovat yhtä mieltä siitä, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä.
2. Mies tai nainen, joka on 18–65-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.

3. Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on:

   - Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<140 pmol/L), on vahvistava]. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin protokollassa kuvatuista ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta.

   Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.

4. Miesten on suostuttava käyttämään jotakin pöytäkirjassa luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta seurantakäynnin loppuun asti.
5. Ruumiinpaino suurempi tai yhtä suuri kuin 50 kg ja BMI välillä 17 - 33 kg/m2 (mukaan lukien).
6. AST, ALT, alkalinen fosfataasi ja bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %).
7. QTcB tai QTcF < 450 ms; tai QTc < 480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block. Nämä voivat perustua yksittäiseen EKG-arvoon tai kolmen rinnakkaisarvon keskiarvoon, joka on saatu lyhyen tallennusjakson aikana.
8. Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hemoglobiiniarvo seulonnassa on:

   • Terveet miespuoliset tai postmenopausaaliset naiset: > 16,5 g/dl
   • Terveet naiset: > 15,5 g/dl
   • Munuaisten vajaatoimintapotilaat: <10 g/dl
2. Hematologisten parametrien arvot seulonnassa, vain terveille koehenkilöille, ovat vertailualueen ulkopuolella ja tutkijan ja lääketieteellisen monitorin arvioimana kliinisesti merkittävinä.

3. Seuraavien testien arvot seulonnassa vain terveille henkilöille ovat:

   • TIBC: vertailualueen ulkopuolella
   • Seerumin rauta: vertailualueen ulkopuolella
   • Seerumin ferritiini: vertailualueen ulkopuolella
4. Kliinisesti merkitsevä epänormaali CPK, jonka ovat määrittäneet tutkija ja lääkäri.
5. Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
6. Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
7. Positiivinen ennen opiskelua huume-/alkoholiseulonta. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, sisältävät amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit. Positiivinen tutkimusta edeltävä lääkeseulonta lääkkeille, jotka on määrätty koehenkilölle aiemman sairauden vuoksi, voidaan sallia, jos lääkitys ei tutkijan ja lääkärin näkemyksen mukaan häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilöä turvallisuutta.
8. Aiempi huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta.
9. Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puolituppia (~240 ml) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.
10. Säännöllinen tupakkaa tai nikotiinia sisältävän yli 10 savukkeen päivässä tai vastaavanlainen käyttö ja kyvyttömyys pidättäytyä tupakan tai nikotiinin käytöstä kliiniseen tutkimusyksikköön saapumisesta kotiuttamiseen asti kunkin annostelujakson aikana.
11. Reseptilääkkeiden käyttö, joiden tiedetään olevan BCRP:n estäjiä.
12. reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymi-induktori) tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä annoksen tutkimuslääkettä, ellei tutkijan ja lääkärin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.
13. Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka on tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan vasta-aiheinen.
14. Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia. (jos kliininen tutkimusyksikkö käyttää hepariinia suonensisäisen kanyylin avoimuuden ylläpitämiseen)
15. Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka häiritsee normaalia ruoansulatuskanavan anatomiaa tai liikkuvuutta ja/tai maksan toimintaa, mikä saattaa häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa ja/tai erittymistä. Esimerkkejä tiloista, jotka voivat häiritä normaalia maha-suolikanavan anatomiaa tai motiliteettia, ovat kolekystektomia, maha-suolikanavan ohitusleikkaus, osittainen tai täydellinen gastrektomia, ohutsuolen resektio, vagotomia, imeytymishäiriö, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai keliakia. Esimerkkejä tiloista, jotka voivat häiritä maksan toimintaa, ovat Gilbertsin oireyhtymä.
16. Aiempi peptinen haavatauti.
17. Potilaat, joilla on polykystinen munuaissairaus.
18. Munuaisensiirron jälkeiset henkilöt.
19. Pahanlaatuinen kasvain historiassa. Ei-melanooma ihosyöpä, joka on ehdottomasti poistettu, on sallittu.
20. Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin beeta-hCG-testillä seulonnassa tai ennen annostelua.
21. Imettävät naaraat.
22. Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
23. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa protokollassa esitettyjä toimenpiteitä tai elämäntapa- ja/tai ruokavaliorajoituksia.
24. Punaviinin, sevilla-appelsiinin, greipin tai greippimehun ja/tai pummelojen, eksoottisten sitrushedelmien, greippihybridien tai kiellettyjen hedelmien hedelmämehujen nauttiminen 7 vuorokautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta annostelujaksolla 1 aina lääkkeen keräämiseen asti. lopullinen farmakokineettinen verinäyte annostelujaksolla 2, ellei se tutkijan ja lääkärin näkemyksen mukaan vaikuta tutkimusmenetelmiin tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.
25. Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut kokeellisen tutkimustuotteen seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on pidempi).
26. Altistuminen yli neljälle kokeelliselle tutkimustuotteelle 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annostelupäivää.
27. Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.