Enkeltdosissikkerhedsundersøgelse for forbindelse til behandling af anæmi hos patienter med nedsat nyrefunktion

Inklusionskriterier:

1. En mand eller kvinde er berettiget til at tilmelde sig og deltage i denne undersøgelse, hvis han/hun:

   • (Del 1) har moderat til svær nyreinsufficiens (svarende til NKF KDOQI trin 3 eller 4, modtager ikke dialyse) som bestemt ved estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) beregnet ved den forkortede MDRD-ligning, ELLER har normal nyrefunktion bestemt ved creatin (CLCR) via Cockcroft-Gault-ligningen, ved hjælp af serumkreatinin og demografiske data, opnået ved screening. Forsøgspersoner med normal nyrefunktion bør ikke have mere end sporblod eller protein ved screeningsurinanalyse.
   • (Del 2) har alvorligt nedsat nyrefunktion (nyresvigt i slutstadiet) og har været i stabil hæmodialysebehandling (tre gange ugentligt) i 3 måneder før screening.
   • ellers sund eller anses for at være klinisk stabil med hensyn til underliggende nyreinsufficiens som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning.
   • har kliniske laboratorietestresultater, der efter hovedforskerens vurdering anses for at være klinisk stabile, især hvis den kliniske abnormitet eller laboratorieparameter vurderes at være forbundet med forsøgspersonens underliggende nyreinsufficiens. Et normalt forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet må kun inkluderes, hvis investigator og lægemonitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
2. Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

3. Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af:

   - Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekræftende]. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, skal bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er beskrevet i protokollen, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT.

   Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.

4. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil afslutningen af ​​opfølgningsbesøget.
5. Kropsvægt større end eller lig med 50 kg og BMI inden for området 17 - 33 kg/m2 (inklusive).
6. AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin mindre end eller lig med 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
7. QTcB eller QTcF < 450 msek; eller QTc < 480 msek i emner med Bundle Branch Block. Disse kan være baseret på en enkelt EKG-værdi eller gennemsnit af tredobbelte værdier opnået over en kort registreringsperiode.
8. I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

1. En hæmoglobinværdi ved screening er:

   • Raske mandlige forsøgspersoner eller postmenopausale kvinder: > 16,5 g/dL
   • Sunde kvindelige forsøgspersoner: > 15,5 g/dL
   • Mandlige eller kvindelige personer med nedsat nyrefunktion: <10 g/dL
2. Værdierne af hæmatologiske parametre ved screening, kun for raske forsøgspersoner, er uden for referenceområdet og klinisk signifikant vurderet af investigator og medicinsk monitor

3. Værdierne af følgende tests ved screening, kun for raske forsøgspersoner, er:

   • TIBC: uden for referenceområdet
   • Serumjern: uden for referenceområdet
   • Serumferritin: uden for referenceområdet
4. Klinisk signifikant abnorm CPK bestemt af investigator og medicinsk monitor.
5. Et positivt resultat af hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening.
6. En positiv test for HIV-antistof.
7. En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner. En positiv lægemiddelscreening før undersøgelse for medicin, der er ordineret til en forsøgsperson på grund af allerede eksisterende tilstand(er), kan tillades, hvis lægemidlet efter investigator og lægemonitors mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnet sikkerhed.
8. Anamnese med stofmisbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
9. Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
10. Anamnese med regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige over 10 cigaretter om dagen eller tilsvarende og manglende evne til at afholde sig fra tobaks- eller nikotinbrug fra indlæggelse på den kliniske forskningsenhed indtil udskrivelse for hver doseringsperiode.
11. Brug af receptpligtig medicin kendt for at være hæmmere af BCRP.
12. Brug af ikke-receptpligtige lægemidler, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre efter investigator og lægemonitors mening ikke vil gribe ind i undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
13. Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, eller komponenter deraf eller en historie med lægemidler eller anden allergi, som efter undersøgelseslederens eller lægemonitorens mening kontraindikerer deres deltagelse.
14. Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni. (hvis den kliniske forskningsenhed bruger heparin til at opretholde intravenøs kanyleåbenhed)
15. Forsøgspersoner med en allerede eksisterende tilstand, der interfererer med normal gastrointestinal anatomi eller motilitet og/eller leverfunktion, som kunne interferere med absorption, metabolisme og/eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne. Eksempler på tilstande, der kan interferere med normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, omfatter kolecystektomi, gastrointestinal bypass-kirurgi, delvis eller total gastrektomi, tyndtarmsresektion, vagotomi, malabsorption, Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller cøliaki. Eksempler på tilstande, der kan interferere med leverfunktionen, omfatter Gilberts syndrom.
16. Anamnese med mavesår.
17. Personer med polycystisk nyresygdom.
18. Post-renal transplantation emner.
19. Historie om malignitet tumor. Ikke-melanom hudkræft, der er blevet definitivt fjernet, er tilladt.
20. Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum Beta-hCG-test ved screening eller før dosering.
21. Diegivende hunner.
22. Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
23. Uvilje eller manglende evne til at følge procedurerne eller livsstils- og/eller kostrestriktioner beskrevet i protokollen.
24. Indtagelse af rødvin, appelsiner fra Sevilla, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice af de forbudte frugter fra 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet i doseringsperiode 1 indtil indsamling af endelige farmakokinetiske blodprøver i doseringsperiode 2, medmindre dette efter investigator og medicinsk monitor ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
25. Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et eksperimentelt forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).
26. Eksponering for mere end fire eksperimentelle forsøgsprodukter inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
27. Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.