進行性黒色腫患者における、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）をアジュバントに含む複数の合成黒色腫ペプチドによるワクチン接種の免疫原性の評価 (MEL39)

包含基準:

• 細胞学的検査または組織学的検査によって、切除されたAJCCステージIIB、ステージIII、またはステージIVの皮膚または粘膜黒色腫と診断された患者。
• 脳転移のある患者は、(a) 外科的に切除されている、または (b) 2 cm 以下の脳転移が 1 ～ 3 個あり、ガンマナイフまたは定位放射線手術で治療されている場合に対象となります。 。 外科的切除またはガンマナイフは、研究参加の 10 か月以内に完了していなければなりません。
• 免疫組織化学により、腫瘍は gp100 (患者 HLA-A2+ または HLA-A3+) またはチロシナーゼ (患者 HLA-A1+ または HLA-A2+) のいずれかを発現する必要があります。 検査される腫瘍沈着は、ステージ IIB の患者の原発巣、またはステージ III またはステージ IV の患者で最近切除された転移性疾患になります。 最近切除された沈着物が利用できない場合は、以前に切除された腫瘍からの材料が評価されます。
• IFN-αの候補であるにもかかわらず、IFN-αによる治療を拒否する患者。

• 以下の理由により IFN-α による治療に適格でない患者:

  • 活動性虚血性心疾患または脳血管疾患、
  • 継続的な投薬を必要とする狭心症症候群、または心筋梗塞または不整脈障害の病歴、
  • うつ病または活動性うつ病、またはその他の精神疾患の治療歴、
  • 本研究のセクション5.2.8に列挙された基準に基づいて除外されない自己免疫疾患を有する患者、
  • 根治的な外科的治療から6か月以上経過した患者、
  • IFN-αまたは治療に関連する成分に対する過敏症、
  • 重度の肺疾患や重度の糖尿病などの衰弱性の病状、
  • 甲状腺異常があり、投薬なしでは甲状腺機能を正常範囲に維持できない患者
  • 提案された研究の適格基準を満たしている限り、切除されたステージIVの疾患を有する患者、
  • 主要な毒性の発生が主治医によって証明されたため、IFN-α療法を中止した患者、
  • IFN-α療法を受けており、IFN投与中またはIFN終了後に腫瘍の進行を経験した患者。

• すべての患者は以下を備えている必要があります。

  • Karnofsky パフォーマンス 80% 以上、
  • ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1、
  • インフォームドコンセントを与える能力と意欲。

• 検査パラメータは次のとおりです。

  • HLA-A1、-A2、または -A3 (+)、
  • ANC > 1000/mm3、血小板 > 100,000、Hgb > 9、
  • 肝臓: ASTおよびALTは正常値の上限(ULN)の2.5倍まで、ビリルビンはULNの2.5倍まで、アルカリホスファターゼはULNの2.5倍まで、
  • 腎臓: クレアチニン最大 1.5 x ULN、
  • 血清学: 研究参加後 6 か月以内に HIV 陰性および C 型肝炎陰性、
  • LDH 最大 1.5 x ULN。
• 入学時の年齢が18歳以上であること。

除外基準:

• 眼黒色腫の患者。
• 現在細胞傷害性化学療法、インターフェロン、または放射線療法を受けている患者、または過去4週間以内にこの療法を受けた患者。
• 現在ニトロソウレアを受けている患者、または過去6週間以内にこの治療を受けた患者。
• ワクチンのいずれかの成分に対してアレルギーがあることがわかっている、またはその疑いがある患者。
• 研究登録時または過去4週間以内に以下の薬剤を投与されている患者は除外される：推定上の免疫調節活性を有する薬剤（非ステロイド性抗炎症薬を除く）、アレルギー減感作注射、非経口または経口投与されたコルチコステロイド。 局所コルチコステロイドは許容されます。 成長因子、インターロイキン-2、またはその他のインターロイキン。
• 以前の黒色腫ワクチン接種は除外基準となります。 ただし、黒色腫ワクチンの投与後または投与中に再発した患者は、最後のワクチン接種から 12 週間後に登録する資格があります。
• 患者は、このプロトコールに含まれるペプチドを以前にワクチン接種されていない可能性があります。 他の治験薬または治験療法は必ずしも除外基準ではありませんが、同様に記録され、データ分析中に考慮されます。
• ワクチン投与中の妊娠または妊娠の可能性。 妊娠の可能性のある女性患者は、最初のワクチン投与前に妊娠検査（尿中または血清β-HCG）が陰性でなければなりません。 男性と女性は、ワクチン接種中に効果的な避妊方法を使用することに同意書で同意する必要があります。 これは、ワクチンおよび化学療法プロトコルの既存の実施基準と一致しています。
• 研究者の見解において、医学的禁忌またはプロトコールの要件を遵守することに潜在的な問題がある患者。
• ニューヨーク心臓協会の分類に従って、クラス III または IV の心臓病を患っていると分類された患者。
• 内臓障害を伴う全身性自己免疫疾患を患っている患者。
• 別のがん診断を受けた患者。ただし、以下の診断は認められる：転移がわかっていない皮膚の扁平上皮がん、転移がわかっていない皮膚の基底細胞がん、乳房の上皮内がん（DCISまたはLCIS）、胸部がん子宮頸部上皮がん、遠隔転移がなく、5 年以上再発や転移の証拠がなく、治療に成功したがん。
• アルコールまたは薬物に対する既知の依存症があり、これらの薬物を積極的に服用している患者、または最近（1年以内）または継続的に違法なIV薬物使用を行っている患者。