Оценка иммуногенности вакцинации множественными синтетическими пептидами меланомы с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ) в адъюванте у пациентов с запущенной меланомой (MEL39)

Критерии включения:

• Пациенты, у которых при цитологическом или гистологическом исследовании была диагностирована резецированная меланома кожи или слизистых оболочек стадии AJCC стадии IIB, стадии III или стадии IV.
• Пациенты, у которых были метастазы в головной мозг, будут иметь право на участие, если (а) они были резецированы хирургическим путем или (б) имелись 1-3 метастаза в головной мозг менее или равные 2 см, которые были пролечены с помощью гамма-ножа или стереотаксической радиохирургии. . Хирургические резекции или гамма-нож должны быть выполнены не позднее, чем за 10 месяцев до включения в исследование.
• Опухоль должна экспрессировать либо gp100 (для пациентов с HLA-A2+ или HLA-A3+), либо тирозиназу (для пациентов с HLA-A1+ или HLA-A2+) по данным иммуногистохимии. Опухолевые отложения, подлежащие исследованию, будут первичным поражением у пациентов со стадией IIB или последним резецированным метастатическим заболеванием у пациентов со стадией III или стадией IV. Если последний резецированный депозит недоступен, будет оцениваться материал из ранее удаленной опухоли.
• Пациенты, которые отказываются от лечения IFN-альфа, несмотря на то, что являются кандидатами на IFN-альфа.

• Пациенты, которым противопоказано лечение ИФН-альфа по следующим причинам:

  • активная ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярная болезнь,
  • ангинозный синдром, требующий постоянного приема лекарств, или инфаркт миокарда в анамнезе, или нарушения ритма,
  • история лечения депрессии или активной депрессии или другого психического расстройства,
  • пациенты с аутоиммунными заболеваниями, которые не исключены на основании критериев, перечисленных в разделе 5.2.8 настоящего исследования,
  • пациенты, у которых прошло более 6 месяцев после радикального хирургического лечения,
  • повышенная чувствительность к IFN-альфа или любому компоненту, связанному с лечением,
  • изнурительные медицинские состояния, такие как тяжелое заболевание легких или тяжелый сахарный диабет,
  • пациенты с аномалиями щитовидной железы, у которых функция щитовидной железы не может поддерживаться в нормальном диапазоне без лекарств
  • пациенты с удаленным заболеванием IV стадии при условии, что они соответствуют критериям приемлемости для предлагаемого исследования,
  • пациенты, прекратившие терапию интерфероном-альфа из-за возникновения выраженной токсичности, подтвержденной лечащим врачом,
  • пациенты, прошедшие терапию ИФН-альфа и у которых наблюдалось прогрессирование опухоли во время лечения ИФН или после его завершения.

• Все пациенты должны иметь:

  • производительность по Карновскому 80% и выше,
  • статус производительности ECOG 0 или 1,
  • Способность и желание дать информированное согласие.

• Лабораторные параметры следующие:

  • HLA-A1, -A2 или -A3 (+),
  • ANC > 1000/мм3, тромбоциты > 100 000 и Hgb > 9,
  • Печень: АСТ и АЛТ до 2,5 х верхней границы нормы (ВГН), билирубин до 2,5 х ВГН, щелочная фосфатаза до 2,5 х ВГН,
  • Почки: креатинин до 1,5 x ULN,
  • Серология: отрицательный результат на ВИЧ и отрицательный результат на гепатит С в течение 6 месяцев после включения в исследование,
  • ЛДГ до 1,5 х ВГН.
• Возраст 18 лет и старше на момент начала обучения.

Критерий исключения:

• Пациенты с меланомой глаза.
• Пациенты, которые в настоящее время получают цитотоксическую химиотерапию, интерферон или лучевую терапию или которые получали эту терапию в течение предшествующих 4 недель.
• Пациенты, которые в настоящее время получают нитрозомочевины или которые получали эту терапию в течение предшествующих 6 недель.
• Пациенты с известной или предполагаемой аллергией на любой компонент вакцины.
• Исключаются пациенты, получавшие следующие лекарства при включении в исследование или в течение предшествующих 4 недель: средства с предполагаемой иммуномодулирующей активностью (за исключением нестероидных противовоспалительных средств), инъекции для снижения чувствительности к аллергии, кортикостероиды, вводимые парентерально или перорально. Местные кортикостероиды приемлемы. Любые факторы роста, интерлейкин-2 или другие интерлейкины.
• Предыдущие прививки от меланомы будут критерием исключения. Тем не менее, те пациенты, у которых возник рецидив после или во время введения вакцины против меланомы, будут иметь право на регистрацию через 12 недель после их последней вакцинации.
• Пациенты, возможно, ранее не были вакцинированы каким-либо из пептидов, включенных в этот протокол. Другие исследуемые препараты или исследуемая терапия не обязательно будут критериями исключения, но аналогичным образом будут регистрироваться и учитываться при анализе данных.
• Беременность или возможность забеременеть во время введения вакцины. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (тест на бета-ХГЧ в моче или в сыворотке) до введения первой дозы вакцины. Мужчины и женщины должны дать согласие в форме согласия на использование эффективных методов контроля над рождаемостью в ходе вакцинации. Это согласуется с существующими стандартами практики протоколов вакцинации и химиотерапии.
• Пациенты, у которых есть медицинские противопоказания или потенциальные проблемы в соблюдении требований протокола, по мнению исследователя.
• Пациенты, отнесенные в соответствии с классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации к классу III или IV порока сердца.
• Пациенты с системным аутоиммунным заболеванием с поражением внутренних органов.
• Пациенты с другим диагнозом рака, за исключением следующих диагнозов: плоскоклеточный рак кожи без известных метастазов, базальноклеточный рак кожи без известных метастазов, карцинома молочной железы in situ (DCIS или LCIS), карцинома в situ шейки матки, любой рак без отдаленных метастазов, успешно леченный, без признаков рецидива или метастазирования в течение более 5 лет.
• Пациенты с известной склонностью к алкоголю или наркотикам, которые активно принимают эти препараты, или пациенты, недавно (в течение 1 года) или продолжающие незаконное внутривенное употребление наркотиков.