Evaluatie van de immunogeniciteit van vaccinatie met meerdere synthetische melanoompeptiden met granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF)-in-adjuvans, bij patiënten met gevorderd melanoom (MEL39)

Inclusiecriteria:

• Patiënten bij wie door cytologisch of histologisch onderzoek de diagnose is gesteld van gereseceerd AJCC stadium IIB, stadium III of stadium IV huid- of mucosaal melanoom.
• Patiënten die hersenmetastasen hebben gehad, komen in aanmerking als (a) ze operatief zijn gereseceerd, of (b) er 1-3 hersenmetastasen zijn van minder dan of gelijk aan 2 cm die zijn behandeld met het gamma-mes of stereotactische radiochirurgie . Chirurgische resecties of gamma-knife mogen niet later dan 10 maanden voorafgaand aan het begin van de studie zijn voltooid.
• Tumor moet ofwel gp100 (voor patiënten HLA-A2+ of HLA-A3+) of tyrosinase (voor patiënten HLA-A1+ of HLA-A2+) tot expressie brengen door middel van immunohistochemie. De te onderzoeken tumorafzetting(en) zullen de primaire laesie zijn voor stadium IIB-patiënten, of de meest recent gereseceerde metastatische ziekte bij stadium III- of stadium IV-patiënten. Als de meest recent gereseceerde afzetting niet beschikbaar is, wordt materiaal van een eerder gereseceerde tumor beoordeeld.
• Patiënten die behandeling met IFN-alfa weigeren ondanks dat ze kandidaat zijn voor IFN-alfa.

• Patiënten die om de volgende redenen niet in aanmerking komen voor behandeling met IFN-alfa:

  • actieve ischemische hartziekte of cerebrovasculaire ziekte,
  • angina pectoris syndroom waarvoor voortdurende medicatie vereist is, of een voorgeschiedenis van een hartinfarct of aritmiestoornis,
  • geschiedenis van behandeling voor depressie of actieve depressie, of andere psychiatrische stoornis,
  • patiënten met auto-immuunziekten die niet zijn uitgesloten op basis van de criteria vermeld in paragraaf 5.2.8 van dit onderzoek,
  • patiënten bij wie meer dan 6 maanden zijn verstreken sinds hun definitieve chirurgische behandeling,
  • overgevoeligheid voor IFN-alfa of een bestanddeel dat met de behandeling geassocieerd is,
  • slopende medische aandoeningen zoals ernstige longziekte of ernstige diabetes mellitus,
  • patiënten met schildklierafwijkingen bij wie de schildklierfunctie zonder medicatie niet binnen het normale bereik kan worden gehouden
  • patiënten met gereseceerde ziekte in stadium IV, op voorwaarde dat ze voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor de voorgestelde studie,
  • patiënten die stoppen met de behandeling met IFN-alfa vanwege het optreden van een ernstige toxiciteit die is gedocumenteerd door hun behandelend arts,
  • patiënten die IFN-alfa-therapie hebben ondergaan en tumorprogressie hebben ervaren tijdens IFN of na voltooiing van IFN.

• Alle patiënten moeten beschikken over:

  • Karnofsky-prestaties van 80% of hoger,
  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1,
  • Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.

• Laboratoriumparameters als volgt:

  • HLA-A1, -A2 of -A3 (+),
  • ANC > 1000/mm3, en bloedplaatjes > 100.000 en Hgb > 9,
  • Lever: AST en ALT tot 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), bilirubine tot 2,5 x ULN, alkalische fosfatase tot 2,5 x ULN,
  • Nier: creatinine tot 1,5 x ULN,
  • Serologie: hiv-negatief en hepatitis C-negatief binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek,
  • LDH tot 1,5 x ULN.
• Leeftijd 18 jaar of ouder op het moment van binnenkomst van de studie.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met oculair melanoom.
• Patiënten die momenteel cytotoxische chemotherapie, interferon of bestraling krijgen of die deze therapie in de voorgaande 4 weken hebben gekregen.
• Patiënten die momenteel nitrosourea krijgen of die deze therapie in de voorgaande 6 weken hebben gekregen.
• Patiënten met bekende of vermoede allergieën voor een bestanddeel van het vaccin.
• Patiënten die bij aanvang van het onderzoek of in de voorgaande 4 weken de volgende medicijnen kregen, zijn uitgesloten: middelen met vermoedelijke immunomodulerende activiteit (met uitzondering van niet-steroïde anti-inflammatoire middelen), injecties voor allergie-desensibilisatie, corticosteroïden, parenteraal of oraal toegediend. Topische corticosteroïden zijn acceptabel. Alle groeifactoren, interleukine-2 of andere interleukinen.
• Voorafgaande melanoomvaccinaties zullen een uitsluitingscriterium zijn. Echter, die patiënten die na of tijdens toediening van een melanoomvaccin zijn teruggekomen, komen 12 weken na hun laatste vaccinatie in aanmerking voor inschrijving.
• Het is mogelijk dat patiënten niet eerder zijn gevaccineerd met een van de peptiden die in dit protocol zijn opgenomen. Andere geneesmiddelen in onderzoek of therapie in onderzoek zullen niet noodzakelijkerwijs een uitsluitingscriterium zijn, maar zullen op dezelfde manier worden geregistreerd en in aanmerking worden genomen tijdens de gegevensanalyse.
• Zwangerschap of de mogelijkheid om zwanger te worden tijdens de toediening van het vaccin. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest (urine- of serum-bèta-HCG) hebben voordat de eerste vaccindosis wordt toegediend. Mannetjes en vrouwtjes moeten in het toestemmingsformulier overeenkomen om tijdens de vaccinatie effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken. Dit is in overeenstemming met de bestaande praktijkstandaarden voor vaccin- en chemotherapieprotocollen.
• Patiënten bij wie er naar het oordeel van de onderzoeker een medische contra-indicatie of een potentieel probleem is bij het naleven van de vereisten van het protocol.
• Patiënten geclassificeerd volgens de classificatie van de New York Heart Association als hartaandoeningen van klasse III of IV.
• Patiënten met een systemische auto-immuunziekte met viscerale betrokkenheid.
• Patiënten met een andere diagnose van kanker, behalve dat de volgende diagnoses worden toegestaan: plaveiselcelkanker van de huid zonder bekende metastase, basaalcelkanker van de huid zonder bekende metastase, carcinoma in situ van de borst (DCIS of LCIS), carcinoom in situ van de baarmoederhals, elke kanker zonder metastase op afstand die met succes is behandeld, zonder bewijs van recidief of metastase gedurende meer dan 5 jaar.
• Patiënten met een bekende verslaving aan alcohol of drugs die deze middelen actief gebruiken, of patiënten met recent (binnen 1 jaar) of aanhoudend ongeoorloofd intraveneus drugsgebruik.