Hodnocení imunogenicity vakcinace mnohočetnými syntetickými melanomovými peptidy s faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) v adjuvans u pacientů s pokročilým melanomem (MEL39)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti, u kterých byl cytologickým nebo histologickým vyšetřením diagnostikován resekovaný kožní nebo slizniční melanom stadia IIB, III nebo IV stadia AJCC.
• Pacienti, kteří měli metastázy v mozku, budou způsobilí, pokud (a) byli chirurgicky resekováni nebo (b) mají 1–3 mozkové metastázy menší nebo rovné 2 cm, které byly léčeny gama nožem nebo stereotaktickou radiochirurgií . Chirurgické resekce nebo gama-nůž musí být dokončeny ne dříve než 10 měsíců před vstupem do studie.
• Nádor musí imunohistochemicky exprimovat buď gp100 (u pacientů HLA-A2+ nebo HLA-A3+) nebo tyrosinázu (u pacientů HLA-A1+ nebo HLA-A2+). Nádorové ložisko (depozita), které má být vyšetřeno, bude primární lézí u pacientů ve stadiu IIB nebo u pacientů ve stadiu III nebo IV posledním resekovaným metastatickým onemocněním. Pokud není k dispozici poslední resekované ložisko, vyhodnotí se materiál z předchozího resekovaného nádoru.
• Pacienti, kteří odmítají léčbu IFN-alfa, přestože jsou kandidáty na IFN-alfa.

• Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro léčbu IFN-alfa z následujících důvodů:

  • aktivní ischemická choroba srdeční nebo cerebrovaskulární onemocnění,
  • anginózní syndrom vyžadující pokračující léky nebo anamnéza infarktu myokardu nebo poruchy arytmie,
  • anamnéza léčby deprese nebo aktivní deprese nebo jiné psychiatrické poruchy,
  • pacienti s autoimunitními poruchami, kteří nejsou vyloučeni na základě kritérií uvedených v části 5.2.8 této studie,
  • pacientům, u kterých od jejich definitivní chirurgické léčby uplynulo více než 6 měsíců,
  • přecitlivělost na IFN-alfa nebo jakoukoli složku související s léčbou,
  • oslabující zdravotní stavy, jako je těžké onemocnění plic nebo těžký diabetes mellitus,
  • pacientů s abnormalitami štítné žlázy, jejichž funkci štítné žlázy nelze bez léků udržet v normálním rozmezí
  • pacienti s resekovaným onemocněním stadia IV za předpokladu, že splňují kritéria způsobilosti pro navrhovanou studii,
  • pacientů, kteří přeruší léčbu IFN-alfa kvůli výskytu závažné toxicity, která byla zdokumentována jejich ošetřujícím lékařem,
  • pacientů, kteří podstoupili terapii IFN-alfa a zaznamenali progresi nádoru během léčby IFN nebo po dokončení IFN.

• Všichni pacienti musí mít:

  • Karnofsky výkon 80 % nebo vyšší,
  • stav výkonu ECOG 0 nebo 1,
  • Schopnost a ochota dát informovaný souhlas.

• Laboratorní parametry:

  • HLA-A1, -A2 nebo -A3 (+),
  • ANC > 1000/mm3 a krevní destičky > 100 000 a Hgb > 9,
  • Jaterní: AST a ALT do 2,5 x horní hranice normy (ULN), bilirubin do 2,5 x ULN, alkalická fosfatáza do 2,5 x ULN,
  • Renální: Kreatinin až 1,5 x ULN,
  • Sérologie: HIV negativní a hepatitida C negativní do 6 měsíců od vstupu do studie,
  • LDH až 1,5 x ULN.
• Věk 18 let nebo starší v době vstupu do studia.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s očním melanomem.
• Pacienti, kteří v současné době dostávají cytotoxickou chemoterapii, interferon nebo ozařování nebo kteří tuto terapii podstoupili během předchozích 4 týdnů.
• Pacienti, kteří v současné době dostávají nitrosomočoviny nebo kteří tuto terapii dostávali během předchozích 6 týdnů.
• Pacienti se známou nebo suspektní alergií na kteroukoli složku vakcíny.
• Pacienti užívající následující léky při vstupu do studie nebo během předchozích 4 týdnů jsou vyloučeni: Látky s domnělou imunomodulační aktivitou (s výjimkou nesteroidních protizánětlivých látek), Alergické desenzibilizační injekce, Kortikosteroidy, podávané parenterálně nebo perorálně. Lokální kortikosteroidy jsou přijatelné. Jakékoli růstové faktory, interleukin-2 nebo jiné interleukiny.
• Předchozí očkování proti melanomu bude vylučovacím kritériem. Nicméně ti pacienti, u kterých došlo k recidivě buď po nebo během podání vakcíny proti melanomu, budou způsobilí k zařazení 12 týdnů po jejich poslední vakcinaci.
• Pacienti nemuseli být dříve očkováni žádným z peptidů, které jsou zahrnuty v tomto protokolu. Jiné hodnocené léky nebo hodnocená terapie nemusí být nutně vylučovacím kritériem, ale budou podobně zaznamenány a zohledněny při analýze dat.
• Těhotenství nebo možnost otěhotnění během aplikace vakcíny. Pacientky ve fertilním věku musí mít před podáním první dávky vakcíny negativní těhotenský test (močový nebo sérový beta-HCG). Muži a ženy musí ve formuláři souhlasu souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod během očkování. To je v souladu se stávajícími standardy praxe pro protokoly vakcín a chemoterapie.
• Pacienti, u kterých je podle názoru zkoušejícího lékařská kontraindikace nebo potenciální problém při plnění požadavků protokolu.
• Pacienti klasifikovaní podle klasifikace New York Heart Association jako pacienti se srdečním onemocněním třídy III nebo IV.
• Pacienti, kteří mají systémové autoimunitní onemocnění s viscerálním postižením.
• Pacienti, kteří mají jinou diagnózu rakoviny, kromě toho, že budou povoleny následující diagnózy: spinocelulární karcinom kůže bez známé metastázy, bazaliomulární karcinom kůže bez známé metastázy, karcinom in situ prsu (DCIS nebo LCIS), karcinom v situ děložního čípku, jakákoli rakovina bez vzdálených metastáz, která byla úspěšně léčena, bez známek recidivy nebo metastáz po dobu delší než 5 let.
• Pacienti se známou závislostí na alkoholu nebo drogách, kteří tyto látky aktivně užívají, nebo pacienti s nedávným (do 1 roku) nebo probíhajícím nezákonným IV užíváním drog.