진행성 흑색종 환자에서 Granulocyte-macrophage Colony-stimulating Factor (GM-CSF)-In-Adjuvant를 포함하는 다중 합성 흑색종 펩타이드 예방접종의 면역원성 평가 (MEL39)

포함 기준:

• 세포학적 또는 조직학적 검사에 의해 절제된 AJCC IIB기, III기 또는 IV기 피부 또는 점막 흑색종으로 진단된 환자.
• 뇌 전이가 있는 환자는 (a) 외과적으로 절제되었거나 (b) 감마나이프 또는 정위 방사선 수술로 치료된 2cm 이하의 뇌 전이가 1-3건 있는 경우 자격이 있습니다. . 수술적 절제 또는 감마나이프는 연구 시작 전 10개월 이내에 완료되어야 합니다.
• 종양은 면역조직화학에 의해 gp100(환자 HLA-A2+ 또는 HLA-A3+의 경우) 또는 티로시나제(환자 HLA-A1+ 또는 HLA-A2+의 경우)를 발현해야 합니다. 검사할 종양 침전물(들)은 IIB기 환자의 경우 1차 병변이거나 III기 또는 IV기 환자의 경우 가장 최근에 절제된 전이성 질환입니다. 가장 최근에 절제된 침착물을 이용할 수 없는 경우 이전 절제된 종양의 물질을 평가할 것입니다.
• IFN-알파 후보임에도 불구하고 IFN-알파 치료를 거부하는 환자.

• 다음과 같은 이유로 IFN-알파 치료를 받을 수 없는 환자:

  • 활동성 허혈성 심장 질환 또는 뇌혈관 질환,
  • 지속적인 약물 치료가 필요한 협심증 증후군, 심근 경색 또는 부정맥 장애의 병력,
  • 우울증이나 활성 우울증 또는 기타 정신 장애에 대한 치료 이력,
  • 본 연구의 섹션 5.2.8에 나열된 기준에 따라 제외되지 않은 자가면역 질환 환자,
  • 최종 수술적 치료 후 6개월 이상 경과한 환자,
  • IFN-알파 또는 치료와 관련된 모든 구성 요소에 대한 과민성,
  • 중증 폐질환 또는 중증 당뇨병과 같은 쇠약하게 만드는 의학적 상태,
  • 약물 없이는 갑상선 기능을 정상 범위로 유지할 수 없는 갑상선 이상이 있는 환자
  • 제안된 연구에 대한 적격성 기준을 충족하는 절제된 IV기 질환 환자,
  • 치료 의사가 문서화한 주요 독성 발생으로 인해 IFN-알파 요법을 중단한 환자,
  • IFN-알파 요법을 받았고 IFN을 받는 동안 또는 IFN 완료 후 종양 진행을 경험한 환자.

• 모든 환자는 다음을 갖추어야 합니다.

  • Karnofsky 성능 80% 이상,
  • 0 또는 1의 ECOG 수행 상태,
  • 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력 및 의지.

• 다음과 같은 실험실 매개변수:

  • HLA-A1, -A2 또는 -A3(+),
  • ANC > 1000/mm3 및 혈소판 > 100,000 및 Hgb > 9,
  • 간: AST 및 ALT는 정상 상한치(ULN)의 최대 2.5배, 빌리루빈은 ULN의 최대 2.5배, 알칼리 포스파타아제는 ULN의 최대 2.5배,
  • 신장: 크레아티닌 최대 1.5 x ULN,
  • 혈청학: 연구 시작 6개월 이내에 HIV 음성 및 C형 간염 음성,
  • LDH 최대 1.5 x ULN.
• 연구 시작 시점에 18세 이상.

제외 기준:

• 안구 흑색종 환자.
• 현재 세포 독성 화학 요법, 인터페론 또는 방사선 요법을 받고 있거나 이전 4주 이내에 이 요법을 받은 환자.
• 현재 니트로소우레아를 투여받고 있거나 이전 6주 이내에 이 요법을 받은 환자.
• 백신의 성분에 대해 알려지거나 의심되는 알레르기가 있는 환자.
• 연구 시작 시 또는 이전 4주 이내에 다음 약물을 투여받은 환자는 제외됩니다: 면역조절 활성이 추정되는 제제(비스테로이드성 항염증제 제외), 알레르기 탈감작 주사, 코르티코스테로이드, 비경구 또는 경구 투여. 국소 코르티코스테로이드는 허용됩니다. 모든 성장 인자, 인터루킨-2 또는 기타 인터루킨.
• 이전 흑색종 예방접종은 제외 기준이 될 것입니다. 그러나 흑색종 백신 투여 후 또는 투여 중에 재발한 환자는 마지막 백신 접종 후 12주 후에 등록할 수 있습니다.
• 환자는 이전에 이 프로토콜에 포함된 어떤 펩티드로도 예방접종을 받지 않았을 수 있습니다. 다른 연구 약물 또는 연구 요법이 반드시 제외 기준이 되는 것은 아니지만 데이터 분석 중에 유사하게 기록되고 고려됩니다.
• 임신 또는 백신 투여 중 임신 가능성. 가임 여성 환자는 첫 번째 백신 용량을 투여하기 전에 음성 임신 테스트(소변 또는 혈청 베타-HCG)를 받아야 합니다. 남성과 여성은 백신 접종 과정에서 효과적인 피임 방법을 사용하기로 동의서를 작성해야 합니다. 이는 백신 및 화학 요법 프로토콜에 대한 기존 실행 표준과 일치합니다.
• 연구자의 의견에 따라 프로토콜의 요구 사항을 준수하는 데 있어 의학적 금기 또는 잠재적인 문제가 있는 환자.
• New York Heart Association 분류에 따라 Class III 또는 IV 심장 질환이 있는 것으로 분류된 환자.
• 내장 침범이 있는 전신성 자가면역 질환이 있는 환자.
• 다음 진단이 허용되는 것을 제외하고 다른 암 진단을 받은 환자: 알려진 전이가 없는 피부의 편평 세포암, 알려진 전이가 없는 피부의 기저 세포암, 유방의 상피내암종(DCIS 또는 LCIS), 5년 이상 재발 또는 전이의 증거 없이 성공적으로 치료된 원격 전이가 없는 모든 암.
• 알코올이나 약물에 대한 중독이 있는 것으로 알려진 환자로서 이러한 약물을 적극적으로 복용하고 있거나 최근(1년 이내) 불법 IV 약물을 사용하고 있는 환자.