Avaliação da Imunogenicidade da Vacinação com Múltiplos Peptídeos Sintéticos de Melanoma Com Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos-Macrófagos (GM-CSF)-In-Adjuvante, em Pacientes com Melanoma Avançado (MEL39)

Critério de inclusão:

• Pacientes que foram diagnosticados, por exame citológico ou histológico, com melanoma cutâneo ou de mucosa ressecado AJCC estágio IIB, estágio III ou estágio IV.
• Os pacientes que tiveram metástases cerebrais serão elegíveis se (a) tiverem sido ressecados cirurgicamente ou (b) houverem 1-3 metástases cerebrais menores ou iguais a 2 cm que foram tratadas com o gamma-knife ou radiocirurgia estereotáxica . As ressecções cirúrgicas ou gamma-knife devem ter sido concluídas no máximo 10 meses antes da entrada no estudo.
• O tumor deve expressar gp100 (para pacientes HLA-A2+ ou HLA-A3+) ou tirosinase (para pacientes HLA-A1+ ou HLA-A2+) por imunohistoquímica. O(s) depósito(s) tumoral(is) a ser(em) examinado(s) será(ão) a lesão primária para pacientes em estágio IIB, ou a doença metastática ressecada mais recentemente em pacientes em estágio III ou IV. Se o depósito ressecado mais recentemente não estiver disponível, será avaliado o material do tumor ressecado anteriormente.
• Pacientes que recusam tratamento com IFN-alfa, apesar de serem candidatos a IFN-alfa.

• Pacientes que não são elegíveis para tratamento com IFN-alfa pelos seguintes motivos:

  • doença cardíaca isquêmica ativa ou doença cerebrovascular,
  • síndrome anginosa que requer medicamentos contínuos, ou história de infarto do miocárdio ou distúrbio de arritmia,
  • história de tratamento para depressão ou depressão ativa, ou outro transtorno psiquiátrico,
  • pacientes com distúrbios autoimunes que não são excluídos com base nos critérios listados na seção 5.2.8 do presente estudo,
  • pacientes com mais de 6 meses decorridos desde a terapia cirúrgica definitiva,
  • hipersensibilidade ao IFN-alfa ou a qualquer componente associado ao tratamento,
  • condições médicas debilitantes, como doença pulmonar grave ou diabetes mellitus grave,
  • pacientes com anormalidades da tireoide cuja função da tireoide não pode ser mantida na faixa normal sem medicação
  • pacientes com doença ressecada em estágio IV, desde que atendam aos critérios de elegibilidade para o estudo proposto,
  • pacientes que descontinuam a terapia com IFN-alfa devido à ocorrência de uma toxicidade grave documentada pelo médico assistente,
  • pacientes que foram submetidos à terapia com IFN-alfa e tiveram progressão do tumor durante o tratamento com IFN ou após a conclusão do tratamento com IFN.

• Todos os pacientes devem ter:

  • Desempenho de Karnofsky de 80% ou superior,
  • Status de desempenho ECOG de 0 ou 1,
  • Capacidade e vontade de dar consentimento informado.

• Parâmetros laboratoriais como se segue:

  • HLA-A1, -A2 ou -A3 (+),
  • CAN > 1000/mm3, e Plaquetas > 100.000 e Hgb > 9,
  • Hepático: AST e ALT até 2,5 x limites superiores do normal (LSN), Bilirrubina até 2,5 x LSN, Fosfatase alcalina até 2,5 x LSN,
  • Renal: Creatinina até 1,5 x LSN,
  • Sorologia: HIV negativo e Hepatite C negativo dentro de 6 meses após a entrada no estudo,
  • LDH até 1,5 x LSN.
• Ter 18 anos ou mais no momento da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes com melanoma ocular.
• Pacientes que estão atualmente recebendo quimioterapia citotóxica, interferon ou radiação ou que receberam esta terapia nas 4 semanas anteriores.
• Pacientes que estão atualmente recebendo nitrosoureias ou que receberam esta terapia nas 6 semanas anteriores.
• Pacientes com alergia conhecida ou suspeita a qualquer componente da vacina.
• Os pacientes que receberam os seguintes medicamentos no início do estudo ou nas 4 semanas anteriores foram excluídos: agentes com atividade imunomoduladora putativa (com exceção de agentes anti-inflamatórios não esteróides), injeções de dessensibilização alérgica, corticosteróides administrados por via parenteral ou oral. Os corticosteroides tópicos são aceitáveis. Quaisquer fatores de crescimento, interleucina-2 ou outras interleucinas.
• Vacinações prévias contra melanoma serão um critério de exclusão. No entanto, os pacientes que recorreram após ou durante a administração de uma vacina contra o melanoma serão elegíveis para inscrição 12 semanas após a última vacinação.
• Os pacientes podem não ter sido vacinados anteriormente com nenhum dos peptídeos incluídos neste protocolo. Outros medicamentos experimentais ou terapia experimental não serão necessariamente um critério de exclusão, mas serão igualmente registrados e levados em consideração durante a análise de dados.
• Gravidez ou possibilidade de engravidar durante a administração da vacina. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (beta-HCG urinário ou sérico) antes da administração da primeira dose da vacina. Homens e mulheres devem concordar, no formulário de consentimento, em usar métodos eficazes de controle de natalidade durante o período de vacinação. Isso é consistente com os padrões de prática existentes para protocolos de vacinas e quimioterapia.
• Pacientes em que haja contraindicação médica ou potencial problema no cumprimento das exigências do protocolo, na opinião do investigador.
• Pacientes classificados de acordo com a classificação da New York Heart Association como tendo doença cardíaca Classe III ou IV.
• Pacientes com doença autoimune sistêmica com envolvimento visceral.
• Pacientes que tenham outro diagnóstico de câncer, exceto que os seguintes diagnósticos serão permitidos: câncer de células escamosas da pele sem metástase conhecida, câncer de células basais da pele sem metástase conhecida, carcinoma in situ da mama (CDIS ou CLIS), carcinoma em situ do colo do útero, qualquer câncer sem metástase à distância que tenha sido tratado com sucesso, sem evidência de recorrência ou metástase por mais de 5 anos.
• Pacientes com dependência conhecida de álcool ou drogas que estão tomando ativamente esses agentes, ou pacientes com uso recente (dentro de 1 ano) ou contínuo de drogas ilícitas intravenosas.