Évaluation de l'immunogénicité de la vaccination avec plusieurs peptides synthétiques de mélanome avec facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) en adjuvant, chez des patients atteints de mélanome avancé (MEL39)

Critère d'intégration:

• Patients chez qui un examen cytologique ou histologique a diagnostiqué un mélanome cutané ou muqueux réséqué AJCC de stade IIB, III ou IV.
• Les patients qui ont eu des métastases cérébrales seront éligibles si (a) ils ont été réséqués chirurgicalement, ou (b) il y a eu 1 à 3 métastases cérébrales inférieures ou égales à 2 cm qui ont été traitées avec le couteau gamma ou la radiochirurgie stéréotaxique . Les résections chirurgicales ou le couteau gamma doivent avoir été effectués au plus tard 10 mois avant l'entrée à l'étude.
• La tumeur doit exprimer soit la gp100 (pour les patients HLA-A2+ ou HLA-A3+) soit la tyrosinase (pour les patients HLA-A1+ ou HLA-A2+) par immunohistochimie. Le ou les dépôts tumoraux à examiner seront la lésion primaire pour les patients de stade IIB, ou la maladie métastatique la plus récemment réséquée pour les patients de stade III ou IV. Si le dépôt le plus récemment réséqué n'est pas disponible, le matériel de la tumeur réséquée antérieure sera évalué.
• Patients qui refusent un traitement par IFN-alpha alors qu'ils sont candidats à l'IFN-alpha.

• Patients non éligibles au traitement par IFN-alpha pour les raisons suivantes :

  • cardiopathie ischémique active ou maladie cérébro-vasculaire,
  • syndrome angineux nécessitant des médicaments en cours, ou antécédents d'infarctus du myocarde, ou de trouble du rythme,
  • antécédents de traitement pour dépression ou dépression active, ou autre trouble psychiatrique,
  • les patients atteints de maladies auto-immunes qui ne sont pas exclus sur la base des critères listés dans la rubrique 5.2.8 de la présente étude,
  • les patients chez qui plus de 6 mois se sont écoulés depuis leur traitement chirurgical définitif,
  • hypersensibilité à l'IFN-alpha ou à l'un des composants associés au traitement,
  • conditions médicales débilitantes telles qu'une maladie pulmonaire grave ou un diabète sucré grave,
  • les patients présentant des anomalies thyroïdiennes dont la fonction thyroïdienne ne peut être maintenue dans la plage normale sans médicament
  • les patients atteints d'une maladie de stade IV réséquée à condition qu'ils répondent aux critères d'éligibilité à l'étude proposée,
  • les patients qui arrêtent le traitement par IFN-alpha en raison de la survenue d'une toxicité majeure documentée par leur médecin traitant,
  • les patients qui ont subi un traitement par IFN-alpha et qui ont connu une progression tumorale pendant qu'ils recevaient de l'IFN ou après avoir terminé l'IFN.

• Tous les patients doivent avoir :

  • Performance Karnofsky de 80% ou plus,
  • Statut de performance ECOG de 0 ou 1,
  • Capacité et volonté de donner un consentement éclairé.

• Paramètres de laboratoire comme suit :

  • HLA-A1, -A2 ou -A3 (+),
  • ANC > 1000/mm3, et Plaquettes > 100 000 et Hgb > 9,
  • Hépatique : AST et ALT jusqu'à 2,5 x limites supérieures de la normale (LSN), bilirubine jusqu'à 2,5 x LSN, phosphatase alcaline jusqu'à 2,5 x LSN,
  • Rénal : Créatinine jusqu'à 1,5 x LSN,
  • Sérologie: VIH négatif et hépatite C négatif dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude,
  • LDH jusqu'à 1,5 x LSN.
• Âge de 18 ans ou plus au moment de l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de mélanome oculaire.
• Patients qui reçoivent actuellement une chimiothérapie cytotoxique, un interféron ou une radiothérapie ou qui ont reçu ce traitement au cours des 4 semaines précédentes.
• Patients qui reçoivent actuellement des nitrosourées ou qui ont reçu ce traitement au cours des 6 semaines précédentes.
• Patients présentant des allergies connues ou suspectées à l'un des composants du vaccin.
• Les patients recevant les médicaments suivants à l'entrée dans l'étude ou au cours des 4 semaines précédentes sont exclus : agents ayant une activité immunomodulatrice putative (à l'exception des anti-inflammatoires non stéroïdiens), injections de désensibilisation allergique, corticostéroïdes, administrés par voie parentérale ou orale. Les corticostéroïdes topiques sont acceptables. Tous facteurs de croissance, interleukine-2 ou autres interleukines.
• Les vaccinations antérieures contre le mélanome seront un critère d'exclusion. Cependant, les patients qui ont récidivé après ou pendant l'administration d'un vaccin contre le mélanome seront éligibles pour s'inscrire 12 semaines après leur dernière vaccination.
• Les patients peuvent ne pas avoir été vaccinés auparavant avec l'un des peptides inclus dans ce protocole. D'autres médicaments expérimentaux ou thérapies expérimentales ne seront pas nécessairement un critère d'exclusion, mais seront également enregistrés et pris en compte lors de l'analyse des données.
• Grossesse ou possibilité de tomber enceinte pendant l'administration du vaccin. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (bêta-HCG urinaire ou sérique) avant l'administration de la première dose de vaccin. Les hommes et les femmes doivent accepter, dans le formulaire de consentement, d'utiliser des méthodes de contraception efficaces au cours de la vaccination. Cela est conforme aux normes de pratique existantes pour les protocoles de vaccination et de chimiothérapie.
• Patients chez qui il existe une contre-indication médicale ou un problème potentiel pour se conformer aux exigences du protocole, de l'avis de l'investigateur.
• Patients classés selon la classification de la New York Heart Association comme ayant une maladie cardiaque de classe III ou IV.
• Patients atteints d'une maladie auto-immune systémique avec atteinte viscérale.
• Les patients qui ont un autre diagnostic de cancer, sauf que les diagnostics suivants seront autorisés : cancer épidermoïde de la peau sans métastase connue, cancer basocellulaire de la peau sans métastase connue, carcinome in situ du sein (CCIS ou CLIS), carcinome situ du col de l'utérus, tout cancer sans métastase à distance qui a été traité avec succès, sans signe de récidive ou de métastase depuis plus de 5 ans.
• Les patients ayant une dépendance connue à l'alcool ou aux drogues qui prennent activement ces agents, ou les patients ayant récemment (moins d'un an) ou ayant consommé des drogues illicites par voie intraveineuse.