Evaluering av immunogenisiteten til vaksinasjon med multiple syntetiske melanompeptider med granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF)-i-adjuvans, hos pasienter med avansert melanom (MEL39)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter som har blitt diagnostisert, ved cytologisk eller histologisk undersøkelse, med resekert AJCC stadium IIB, stadium III eller stadium IV kutant eller mukosalt melanom.
• Pasienter som har hatt hjernemetastaser vil være kvalifisert dersom (a) de har blitt resekert kirurgisk, eller (b) det har vært 1-3 hjernemetastaser mindre enn eller lik 2 cm som er behandlet med gammakniven eller stereotaktisk radiokirurgi . Kirurgiske reseksjoner eller gammakniv må ikke ha blitt gjennomført mer enn 10 måneder før studiestart.
• Tumor må uttrykke enten gp100 (for pasienter HLA-A2+ eller HLA-A3+) eller tyrosinase (for pasienter HLA-A1+ eller HLA-A2+) ved immunhistokjemi. Svulstavsetningen(e) som skal undersøkes vil være den primære lesjonen for stadium IIB-pasienter, eller den sist resekerte metastatiske sykdommen hos stadium III- eller stadium IV-pasienter. Hvis den sist resekerte forekomsten ikke er tilgjengelig, vil materiale fra tidligere resekert svulst bli evaluert.
• Pasienter som nekter behandling med IFN-alfa til tross for at de er kandidater for IFN-alfa.

• Pasienter som ikke er kvalifisert for behandling med IFN-alfa av følgende grunner:

  • aktiv iskemisk hjertesykdom eller cerebro-vaskulær sykdom,
  • anginasyndrom som krever pågående medisiner, eller historie med hjerteinfarkt, eller arytmiforstyrrelse,
  • historie med behandling for depresjon eller aktiv depresjon, eller annen psykiatrisk lidelse,
  • pasienter med autoimmune lidelser som ikke er ekskludert basert på kriteriene oppført i avsnitt 5.2.8 i denne studien,
  • pasienter der det har gått mer enn 6 måneder siden deres endelige kirurgiske behandling,
  • overfølsomhet overfor IFN-alfa eller en hvilken som helst komponent forbundet med behandlingen,
  • svekkende medisinske tilstander som alvorlig lungesykdom eller alvorlig diabetes mellitus,
  • pasienter med skjoldbruskkjertelavvik hvis skjoldbruskkjertelfunksjon ikke kan opprettholdes i normalområdet uten medisiner
  • pasienter med reseksjonert stadium IV sykdom forutsatt at de oppfyller kvalifikasjonskriteriene for den foreslåtte studien,
  • pasienter som avbryter IFN-alfa-behandling på grunn av forekomsten av en alvorlig toksisitet som er dokumentert av deres behandlende lege,
  • pasienter som har gjennomgått IFN-alfa-behandling og har opplevd tumorprogresjon mens de er på IFN eller etter fullført IFN.

• Alle pasienter må ha:

  • Karnofsky ytelse på 80 % eller høyere,
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1,
  • Evne og vilje til å gi informert samtykke.

• Laboratorieparametere som følger:

  • HLA-A1, -A2 eller -A3 (+),
  • ANC > 1000/mm3, og blodplater > 100 000 og Hgb > 9,
  • Lever: ASAT og ALAT opp til 2,5 x øvre normalgrense (ULN), Bilirubin opp til 2,5 x ULN, alkalisk fosfatase opp til 2,5 x ULN,
  • Nyre: Kreatinin opp til 1,5 x ULN,
  • Serologi: HIV-negativ og hepatitt C-negativ innen 6 måneder etter studiestart,
  • LDH opp til 1,5 x ULN.
• Alder 18 år eller eldre ved studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med okulært melanom.
• Pasienter som for tiden får cytotoksisk kjemoterapi, interferon eller stråling eller som har fått denne behandlingen i løpet av de siste 4 ukene.
• Pasienter som for tiden får nitrosourea eller som har fått denne behandlingen i løpet av de siste 6 ukene.
• Pasienter med kjent eller mistenkt allergi mot noen komponent i vaksinen.
• Pasienter som mottar følgende medisiner ved studiestart eller i løpet av de foregående 4 ukene er ekskludert: Midler med antatt immunmodulerende aktivitet (med unntak av ikke-steroide antiinflammatoriske midler), allergidesensibiliseringsinjeksjoner, kortikosteroider, administrert parenteralt eller oralt. Aktuelle kortikosteroider er akseptable. Eventuelle vekstfaktorer, Interleukin-2 eller andre interleukiner.
• Tidligere melanomvaksinasjoner vil være et eksklusjonskriterie. Imidlertid vil de pasientene som har gjentatt seg enten etter eller under administrering av en melanomvaksine være kvalifisert til å registrere seg 12 uker etter siste vaksinasjon.
• Pasienter kan ikke ha blitt vaksinert tidligere med noen av peptidene som er inkludert i denne protokollen. Andre undersøkelsesmedisiner eller undersøkelsesterapi vil ikke nødvendigvis være et eksklusjonskriterie, men vil på samme måte bli registrert og tatt i betraktning under dataanalyse.
• Graviditet eller mulighet for å bli gravid under vaksineadministrasjon. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (urin eller serum beta-HCG) før administrering av den første vaksinedosen. Menn og kvinner må samtykke i samtykkeskjemaet til å bruke effektive prevensjonsmetoder i løpet av vaksinasjonen. Dette er i samsvar med eksisterende standarder for praksis for vaksine- og kjemoterapiprotokoller.
• Pasienter der det er en medisinsk kontraindikasjon eller potensielt problem med å overholde kravene i protokollen, etter etterforskerens mening.
• Pasienter klassifisert i henhold til New York Heart Association-klassifiseringen som har klasse III eller IV hjertesykdom.
• Pasienter som har systemisk autoimmun sykdom med visceral involvering.
• Pasienter som har en annen kreftdiagnose, bortsett fra at følgende diagnoser vil være tillatt: plateepitelkreft i huden uten kjent metastase, basalcellekreft i huden uten kjent metastase, karsinom in situ i brystet (DCIS eller LCIS), karsinom i situ av livmorhalsen, enhver kreft uten fjernmetastaser som har blitt behandlet vellykket, uten tegn på tilbakefall eller metastasering i over 5 år.
• Pasienter med kjent avhengighet av alkohol eller rusmidler som aktivt tar disse midlene, eller pasienter med nylig (innen 1 år) eller pågående ulovlig intravenøs narkotikabruk.