A többszörös szintetikus melanomapeptidekkel végzett, granulocita-makrofág kolóniastimuláló faktor (GM-CSF)-in-adjuváns oltás immunogenitásának értékelése előrehaladott melanomában szenvedő betegeknél (MEL39)

Bevételi kritériumok:

• Olyan betegek, akiknél citológiai vagy szövettani vizsgálat során reszekált AJCC IIB, III. vagy IV. stádiumú bőr vagy nyálkahártya melanómát diagnosztizáltak.
• Azok a betegek, akiknek agyi áttétjei voltak, akkor jogosultak, ha (a) műtéti úton reszekálták őket, vagy (b) 1-3 olyan 2 cm-nél kisebb agyi áttét volt, amelyet gamma-késsel vagy sztereotaxiás sugársebészettel kezeltek. . A sebészeti reszekciót vagy a gamma-késsel végzett műtéti beavatkozást legkésőbb 10 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt kell elvégezni.
• A tumornak vagy gp100-at (HLA-A2+ vagy HLA-A3+ betegeknél) vagy tirozinázt (HLA-A1+ vagy HLA-A2+ betegeknél) kell expresszálnia immunhisztokémiával. A vizsgálandó tumorlerakódás(ok) a IIB stádiumú betegek elsődleges elváltozása, vagy a III. vagy IV. stádiumú betegeknél a legutóbb reszekált metasztatikus betegség. Ha a legutóbb reszekált lerakódás nem áll rendelkezésre, akkor a korábban reszekált tumorból származó anyagot értékeljük.
• Betegek, akik elutasítják az IFN-alfával történő kezelést annak ellenére, hogy jelöltek az IFN-alfára.

• Azok a betegek, akik a következő okok miatt nem jogosultak IFN-alfa-kezelésre:

  • aktív ischaemiás szívbetegség vagy agyi érrendszeri betegség,
  • folyamatos gyógyszeres kezelést igénylő anginás szindróma, szívinfarktus vagy szívritmuszavar a kórtörténetben,
  • depresszió vagy aktív depresszió, vagy egyéb pszichiátriai rendellenesség miatti kezelés a kórtörténetében,
  • olyan autoimmun betegségben szenvedő betegek, akiket a jelen vizsgálat 5.2.8. szakaszában felsorolt ​​kritériumok alapján nem zártak ki,
  • olyan betegek, akiknél több mint 6 hónap telt el a végleges sebészeti kezelés óta,
  • IFN-alfával vagy a kezeléssel összefüggő bármely összetevővel szembeni túlérzékenység,
  • gyengítő egészségügyi állapotok, például súlyos tüdőbetegség vagy súlyos cukorbetegség,
  • pajzsmirigy-rendellenességben szenvedő betegek, akiknek pajzsmirigyműködése nem tartható a normál tartományban gyógyszeres kezelés nélkül
  • stádiumú betegségben szenvedő betegek, feltéve, hogy megfelelnek a javasolt vizsgálat alkalmassági kritériumainak,
  • olyan betegek, akik a kezelőorvosuk által dokumentált súlyos toxicitás fellépése miatt abbahagyják az IFN-alfa-terápiát,
  • olyan betegek, akik IFN-alfa terápián estek át, és IFN-kezelés alatt vagy az IFN befejezése után daganat progresszióját tapasztalták.

• Minden betegnek rendelkeznie kell:

  • Karnofsky teljesítménye legalább 80%,
  • ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1,
  • Tudatos beleegyezés megadásának képessége és hajlandósága.

• A laboratóriumi paraméterek a következők:

  • HLA-A1, -A2 vagy -A3 (+),
  • ANC > 1000/mm3, vérlemezkék > 100 000 és Hgb > 9,
  • Máj: AST és ALT a normál felső határának 2,5-szereséig (ULN), bilirubin legfeljebb 2,5-szerese a normálérték felső határának, alkalikus foszfatáz legfeljebb 2,5-szerese a normálérték felső határának,
  • Vese: kreatinin legfeljebb 1,5 x ULN,
  • Szerológia: HIV-negatív és hepatitis C-negatív a vizsgálatba lépést követő 6 hónapon belül,
  • LDH akár 1,5 x ULN.
• 18 éves vagy idősebb a tanulmányi belépés időpontjában.

Kizárási kritériumok:

• Szemmelanómában szenvedő betegek.
• Olyan betegek, akik jelenleg citotoxikus kemoterápiában, interferonban vagy sugárkezelésben részesülnek, vagy akik ezt a kezelést az elmúlt 4 hétben kapták.
• Olyan betegek, akik jelenleg nitrozoureát kapnak, vagy akik az elmúlt 6 hétben ezt a kezelést kapták.
• A vakcina bármely összetevőjére ismert vagy feltételezett allergiás betegek.
• Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépéskor vagy az azt megelőző 4 héten belül a következő gyógyszereket kapták, nem tartoznak bele: feltételezett immunmoduláló hatású szerek (kivéve a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek), allergiás deszenzitizáló injekciók, kortikoszteroidok, parenterálisan vagy orálisan beadva. A helyi kortikoszteroidok elfogadhatók. Bármilyen növekedési faktor, Interleukin-2 vagy más interleukin.
• A korábbi melanoma elleni védőoltások kizárási kritériumnak számítanak. Azok a betegek azonban, akik a melanoma vakcina beadása után vagy alatt kiújultak, 12 héttel az utolsó oltásukat követően jelentkezhetnek be.
• Előfordulhat, hogy a betegeket korábban nem oltották be az ebben a protokollban szereplő peptidek egyikével sem. Más vizsgálati gyógyszer vagy vizsgálati terápia nem feltétlenül lesz kizárási kritérium, de az adatelemzés során hasonlóképpen rögzítésre és figyelembevételre kerül.
• Terhesség vagy teherbe esés lehetősége a vakcina beadása során. Fogamzóképes nőbetegeknél az első vakcina adag beadása előtt negatív terhességi tesztet (vizelet vagy szérum béta-HCG) kell végezni. A férfiaknak és a nőstényeknek a beleegyezési űrlapon meg kell állapodniuk abban, hogy az oltás során hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak. Ez összhangban van a vakcina és kemoterápia protokolljaira vonatkozó meglévő gyakorlati szabványokkal.
• Azok a betegek, akiknél a vizsgálatot végző véleménye szerint orvosi ellenjavallat vagy potenciális probléma áll fenn a protokoll követelményeinek betartásával.
• A New York Heart Association besorolása szerint III. vagy IV. osztályú szívbetegségben szenvedő betegek.
• Viscerális érintettséggel járó szisztémás autoimmun betegségben szenvedő betegek.
• Azok a betegek, akiknél más rákdiagnózis áll fenn, kivéve, hogy a következő diagnózisok engedélyezettek: bőr laphámsejtes rákja ismert áttét nélkül, bőr bazálissejtes rákja ismert áttét nélkül, emlőkarcinóma in situ (DCIS vagy LCIS), karcinóma a méhnyak szituációja, bármely távoli áttét nélküli rák, amelyet sikeresen kezeltek, kiújulásra vagy áttétre utaló jelek nélkül több mint 5 éve.
• Alkohol- vagy kábítószer-függőségben szenvedő betegek, akik aktívan szedik ezeket a szereket, vagy olyan betegek, akik a közelmúltban (1 éven belül) vagy jelenleg is alkalmaznak tiltott IV.