多种合成黑色素瘤肽与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)-佐剂在晚期黑色素瘤患者中的免疫原性评价 (MEL39)

纳入标准：

• 已通过细胞学或组织学检查诊断为已切除 AJCC IIB 期、III 期或 IV 期皮肤或粘膜黑色素瘤的患者。
• 如果 (a) 已通过手术切除，或 (b) 有 1-3 个小于或等于 2 cm 的脑转移瘤已接受伽玛刀或立体定向放射外科治疗，则患有脑转移的患者将符合条件. 手术切除或伽玛刀必须在研究开始前不超过 10 个月完成。
• 肿瘤必须通过免疫组织化学表达 gp100（对于 HLA-A2+ 或 HLA-A3+ 患者）或酪氨酸酶（对于 HLA-A1+ 或 HLA-A2+ 患者）。 要检查的肿瘤沉积物将是 IIB 期患者的原发病灶，或 III 期或 IV 期患者最近切除的转移性疾病。 如果最近切除的沉积物不可用，则将评估来自先前切除肿瘤的材料。
• 尽管是 IFN-alpha 的候选者，但拒绝使用 IFN-alpha 治疗的患者。

• 由于以下原因不适合接受 IFN-α 治疗的患者：

  • 活动性缺血性心脏病或脑血管疾病，
  • 需要持续药物治疗的心绞痛综合征，或心肌梗塞病史，或心律失常，
  • 抑郁症或活动性抑郁症或其他精神疾病的治疗史，
  • 根据本研究第 5.2.8 节中列出的标准未被排除的自身免疫性疾病患者，
  • 自最终手术治疗后超过 6 个月的患者，
  • 对 IFN-α 或与治疗相关的任何成分过敏，
  • 使人虚弱的医疗条件，如严重的肺部疾病或严重的糖尿病，
  • 不服药不能维持甲状腺功能在正常范围内的甲状腺异常患者
  • 已切除 IV 期疾病的患者，前提是他们符合拟议研究的资格标准，
  • 由于治疗医生记录的主要毒性的发生而停止 IFN-α 治疗的患者，
  • 接受过 IFN-α 治疗并在使用 IFN 期间或完成 IFN 后出现肿瘤进展的患者。

• 所有患者必须具备：

  • 80% 或更高的 Karnofsky 性能，
  • ECOG 体能状态 0 或 1，
  • 给予知情同意的能力和意愿。

• 实验室参数如下：

  • HLA-A1、-A2 或 -A3 (+)，
  • ANC > 1000/mm3，血小板 > 100,000 和 Hgb > 9，
  • 肝脏：AST 和 ALT 高达 2.5 x 正常值上限 (ULN)，胆红素高达 2.5 x ULN，碱性磷酸酶高达 2.5 x ULN，
  • 肾脏：肌酐高达 1.5 x ULN，
  • 血清学：进入研究后 6 个月内 HIV 阴性和丙型肝炎阴性，
  • LDH 高达 1.5 x ULN。
• 入学时年满 18 岁。

排除标准：

• 眼部黑色素瘤患者。
• 目前正在接受细胞毒性化疗、干扰素或放疗或在过去 4 周内接受过此类治疗的患者。
• 目前正在接受亚硝基脲类药物治疗或在过去 6 周内接受过这种治疗的患者。
• 已知或怀疑对疫苗的任何成分过敏的患者。
• 在研究开始时或之前 4 周内接受以下药物治疗的患者被排除在外：具有推定的免疫调节活性的药物（非甾体类抗炎药除外）、过敏性脱敏注射剂、皮质类固醇，肠胃外或口服给药。 外用皮质类固醇是可以接受的。 任何生长因子、白介素 2 或其他白介素。
• 先前的黑色素瘤疫苗接种将是一个排除标准。 但是，那些在黑色素瘤疫苗接种后或接种期间复发的患者将有资格在最后一次接种疫苗后 12 周内参加。
• 患者之前可能未接种过本方案中包含的任何肽。 其他研究药物或研究治疗不一定是排除标准，但在数据分析过程中同样会被记录和考虑。
• 在接种疫苗期间怀孕或怀孕的可能性。 有生育能力的女性患者在接种第一剂疫苗之前必须进行阴性妊娠试验（尿液或血清 β-HCG）。 男性和女性必须在同意书中同意在疫苗接种过程中使用有效的节育方法。 这与疫苗和化疗方案的现有实践标准一致。
• 研究者认为在遵守方案要求方面存在医学禁忌症或潜在问题的患者。
• 根据纽约心脏协会分类为患有 III 级或 IV 级心脏病的患者。
• 患有内脏受累的全身性自身免疫性疾病患者。
• 有其他癌症诊断的患者，除了以下诊断将被允许：没有已知转移的皮肤鳞状细胞癌、没有已知转移的皮肤基底细胞癌、乳腺原位癌（DCIS 或 LCIS）、子宫颈的位置，任何没有远处转移的癌症已经成功治疗，并且 5 年以上没有复发或转移的证据。
• 已知对酒精或药物成瘾并正在积极服用这些药物的患者，或最近（1 年内）或持续使用非法静脉注射药物的患者。