Valutazione dell'immunogenicità della vaccinazione con più peptidi sintetici di melanoma con fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF)-in-adiuvante, in pazienti con melanoma avanzato (MEL39)

Criterio di inclusione:

• Pazienti a cui è stato diagnosticato, mediante esame citologico o istologico, un melanoma cutaneo o della mucosa AJCC in stadio IIB, stadio III o stadio IV resecato.
• I pazienti che hanno avuto metastasi cerebrali saranno idonei se (a) sono stati resecati chirurgicamente, o (b) ci sono state 1-3 metastasi cerebrali inferiori o uguali a 2 cm che sono state trattate con gamma-knife o radiochirurgia stereotassica . Le resezioni chirurgiche o il gamma-knife devono essere stati completati non più di 10 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Il tumore deve esprimere gp100 (per pazienti HLA-A2+ o HLA-A3+) o tirosinasi (per pazienti HLA-A1+ o HLA-A2+) mediante immunoistochimica. Il/i deposito/i tumorale/i da esaminare saranno la lesione primaria per i pazienti in stadio IIB, o la malattia metastatica resecata più di recente nei pazienti in stadio III o IV. Se il deposito di resezione più recente non è disponibile, verrà valutato il materiale del tumore precedentemente resecato.
• Pazienti che rifiutano il trattamento con IFN-alfa pur essendo candidati all'IFN-alfa.

• Pazienti non idonei al trattamento con IFN-alfa per i seguenti motivi:

  • cardiopatia ischemica attiva o malattia cerebrovascolare,
  • sindrome anginosa che richiede farmaci in corso, o anamnesi di infarto miocardico o disturbo aritmico,
  • storia di trattamento per depressione o depressione attiva o altri disturbi psichiatrici,
  • pazienti con disturbi autoimmuni che non sono esclusi in base ai criteri elencati nella sezione 5.2.8 del presente studio,
  • pazienti nei quali sono trascorsi più di 6 mesi dalla terapia chirurgica definitiva,
  • ipersensibilità all'IFN-alfa o a qualsiasi componente associato al trattamento,
  • condizioni mediche debilitanti come malattie polmonari gravi o diabete mellito grave,
  • pazienti con anomalie della tiroide la cui funzione tiroidea non può essere mantenuta nel range di normalità senza farmaci
  • pazienti con malattia in stadio IV resecato a condizione che soddisfino i criteri di ammissibilità per lo studio proposto,
  • pazienti che interrompono la terapia con IFN-alfa a causa del verificarsi di una grave tossicità documentata dal loro medico curante,
  • pazienti sottoposti a terapia con IFN-alfa e che hanno manifestato progressione tumorale durante l'IFN o dopo aver completato l'IFN.

• Tutti i pazienti devono avere:

  • Prestazioni Karnofsky dell'80% o superiori,
  • Performance status ECOG di 0 o 1,
  • Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato.

• Parametri di laboratorio come segue:

  • HLA-A1, -A2 o -A3 (+),
  • ANC > 1000/mm3 e piastrine > 100.000 e Hgb > 9,
  • Epatico: AST e ALT fino a 2,5 x limiti superiori della norma (ULN), bilirubina fino a 2,5 x ULN, fosfatasi alcalina fino a 2,5 x ULN,
  • Renale: creatinina fino a 1,5 x ULN,
  • Sierologia: HIV negativo ed epatite C negativo entro 6 mesi dall'ingresso nello studio,
  • LDH fino a 1,5 x ULN.
• Età 18 anni o più al momento dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con melanoma oculare.
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo chemioterapia citotossica, interferone o radiazioni o che hanno ricevuto questa terapia nelle 4 settimane precedenti.
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo nitrosouree o che hanno ricevuto questa terapia nelle 6 settimane precedenti.
• Pazienti con allergie note o sospette a qualsiasi componente del vaccino.
• Sono esclusi i pazienti che ricevono i seguenti farmaci all'ingresso nello studio o nelle 4 settimane precedenti: agenti con presunta attività immunomodulante (ad eccezione degli agenti antinfiammatori non steroidei), iniezioni di desensibilizzazione allergica, corticosteroidi, somministrati per via parenterale o orale. I corticosteroidi topici sono accettabili. Eventuali fattori di crescita, interleuchina-2 o altre interleuchine.
• Le precedenti vaccinazioni contro il melanoma saranno un criterio di esclusione. Tuttavia, quei pazienti che hanno avuto una recidiva dopo o durante la somministrazione di un vaccino contro il melanoma potranno essere arruolati 12 settimane dopo l'ultima vaccinazione.
• I pazienti potrebbero non essere stati vaccinati in precedenza con nessuno dei peptidi inclusi in questo protocollo. Altri farmaci sperimentali o terapie sperimentali non saranno necessariamente un criterio di esclusione, ma saranno analogamente registrati e presi in considerazione durante l'analisi dei dati.
• Gravidanza o possibilità di rimanere incinta durante la somministrazione del vaccino. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (beta-HCG urinario o sierico) prima della somministrazione della prima dose di vaccino. Maschi e femmine devono concordare, nel modulo di consenso, di utilizzare efficaci metodi di controllo delle nascite durante il corso della vaccinazione. Ciò è coerente con gli standard di pratica esistenti per i protocolli di vaccini e chemioterapia.
• Pazienti in cui esiste una controindicazione medica o un potenziale problema nel rispettare i requisiti del protocollo, a parere dello sperimentatore.
• Pazienti classificati secondo la classificazione della New York Heart Association come affetti da cardiopatia di classe III o IV.
• Pazienti con malattia autoimmune sistemica con coinvolgimento viscerale.
• Pazienti con un'altra diagnosi di cancro, ad eccezione delle seguenti diagnosi: carcinoma a cellule squamose della pelle senza metastasi note, carcinoma a cellule basali della pelle senza metastasi note, carcinoma in situ della mammella (DCIS o LCIS), carcinoma in situ della cervice, qualsiasi tumore senza metastasi a distanza che sia stato trattato con successo, senza evidenza di recidiva o metastasi per oltre 5 anni.
• Pazienti con dipendenza nota da alcol o droghe che stanno assumendo attivamente tali agenti o pazienti con uso illecito di droghe IV recente (entro 1 anno) o in corso.