Ocena immunogenności szczepienia wieloma syntetycznymi peptydami czerniaka z czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) w adiuwancie u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem (MEL39)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci, u których na podstawie badania cytologicznego lub histologicznego rozpoznano czerniaka skóry lub błon śluzowych po resekcji AJCC w stadium IIB, III lub IV.
• Pacjenci, u których wystąpiły przerzuty do mózgu, zostaną zakwalifikowani, jeśli (a) zostali poddani resekcji chirurgicznej lub (b) wystąpiło 1-3 przerzutów do mózgu mniejszych lub równych 2 cm, które były leczone za pomocą noża gamma lub radiochirurgii stereotaktycznej . Resekcje chirurgiczne lub za pomocą noża gamma muszą być wykonane nie później niż 10 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Guz musi wykazywać ekspresję gp100 (w przypadku pacjentów HLA-A2+ lub HLA-A3+) lub tyrozynazy (w przypadku pacjentów HLA-A1+ lub HLA-A2+) metodą immunohistochemiczną. Złogi guza do zbadania będą zmianą pierwotną u pacjentów w stadium IIB lub ostatnio usuniętym przerzutem u pacjentów w stadium III lub IV. Jeśli ostatnio wycięty depozyt nie jest dostępny, oceniony zostanie materiał z wcześniej wyciętego guza.
• Pacjenci, którzy odmawiają leczenia IFN-alfa, mimo że są kandydatami do IFN-alfa.

• Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do leczenia IFN-alfa z następujących powodów:

  • czynna choroba niedokrwienna serca lub choroba naczyń mózgowych,
  • zespół dusznicy bolesnej wymagający stałego przyjmowania leków lub przebyty zawał mięśnia sercowego lub zaburzenie rytmu serca,
  • historia leczenia depresji lub czynnej depresji lub innego zaburzenia psychicznego,
  • pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi, którzy nie zostali wykluczeni na podstawie kryteriów wymienionych w punkcie 5.2.8 niniejszego badania,
  • pacjenci, u których od ostatecznego leczenia operacyjnego upłynęło ponad 6 miesięcy,
  • nadwrażliwość na IFN-alfa lub którykolwiek składnik związany z leczeniem,
  • wyniszczające schorzenia, takie jak ciężka choroba płuc lub ciężka cukrzyca,
  • pacjenci z zaburzeniami czynności tarczycy, u których nie można utrzymać czynności tarczycy w prawidłowym zakresie bez leków
  • pacjenci z resekcją choroby w IV stopniu zaawansowania, pod warunkiem spełnienia kryteriów kwalifikujących do proponowanego badania,
  • pacjenci, którzy przerwali terapię IFN-alfa z powodu wystąpienia dużej toksyczności udokumentowanej przez lekarza prowadzącego,
  • pacjenci, którzy przeszli terapię IFN-alfa i doświadczyli progresji nowotworu podczas przyjmowania IFN lub po zakończeniu leczenia IFN.

• Wszyscy pacjenci muszą mieć:

  • Wydajność Karnofsky'ego 80% lub wyższa,
  • stan sprawności ECOG 0 lub 1,
  • Zdolność i gotowość do wyrażenia świadomej zgody.

• Parametry laboratoryjne w następujący sposób:

  • HLA-A1, -A2 lub -A3 (+),
  • ANC > 1000/mm3, płytki krwi > 100 000 i Hgb > 9,
  • Wątroba: AspAT i AlAT do 2,5 x górna granica normy (GGN), Bilirubina do 2,5 x GGN, Fosfataza zasadowa do 2,5 x GGN,
  • Nerki: Kreatynina do 1,5 x ULN,
  • Serologia: HIV-negatywny i wirusowy zapalenie wątroby typu C-negatywny w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania,
  • LDH do 1,5 x GGN.
• Wiek 18 lat lub starszy w momencie rozpoczęcia studiów.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z czerniakiem oka.
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują chemioterapię cytotoksyczną, interferon lub radioterapię lub otrzymali tę terapię w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują nitrozomoczniki lub otrzymali tę terapię w ciągu ostatnich 6 tygodni.
• Pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną alergią na jakikolwiek składnik szczepionki.
• Wykluczeni są pacjenci otrzymujący następujące leki na początku badania lub w ciągu ostatnich 4 tygodni: środki o przypuszczalnym działaniu immunomodulującym (z wyjątkiem niesteroidowych leków przeciwzapalnych), iniekcje odczulające alergię, kortykosteroidy podawane pozajelitowo lub doustnie. Dopuszczalne są miejscowe kortykosteroidy. Wszelkie czynniki wzrostu, interleukina-2 lub inne interleukiny.
• Wcześniejsze szczepienie przeciwko czerniakowi będzie kryterium wykluczenia. Jednak ci pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po podaniu szczepionki przeciwko czerniakowi lub w jej trakcie, będą mogli zostać włączeni do badania po 12 tygodniach od ostatniego szczepienia.
• Pacjenci mogli nie być wcześniej szczepioni żadnym z peptydów objętych tym protokołem. Inne badane leki lub eksperymentalna terapia niekoniecznie będą kryteriami wykluczenia, ale podobnie będą rejestrowane i brane pod uwagę podczas analizy danych.
• Ciąża lub możliwość zajścia w ciążę podczas podawania szczepionki. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (beta-HCG z moczu lub surowicy) przed podaniem pierwszej dawki szczepionki. Mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę w formularzu zgody na stosowanie skutecznych metod kontroli urodzeń w trakcie szczepienia. Jest to zgodne z istniejącymi standardami postępowania w zakresie protokołów szczepień i chemioterapii.
• Pacjenci, u których w opinii badacza występują przeciwwskazania medyczne lub potencjalny problem w spełnieniu wymagań protokołu.
• Pacjenci sklasyfikowani zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association jako chorzy na chorobę serca klasy III lub IV.
• Pacjenci z układową chorobą autoimmunologiczną z zajęciem narządów wewnętrznych.
• Pacjenci z innym rozpoznaniem nowotworu, z wyjątkiem następujących rozpoznań: rak płaskonabłonkowy skóry bez rozpoznanych przerzutów, rak podstawnokomórkowy skóry bez rozpoznanych przerzutów, rak in situ piersi (DCIS lub LCIS), rak w situ szyjki macicy, każdy rak bez przerzutów odległych, który był skutecznie leczony, bez cech nawrotu lub przerzutów przez ponad 5 lat.
• Pacjenci ze znanym uzależnieniem od alkoholu lub narkotyków, którzy aktywnie przyjmują te środki, lub pacjenci, którzy niedawno (w ciągu 1 roku) lub trwali nielegalnie zażywali narkotyki dożylnie.