Evaluering af immunogeniciteten af ​​vaccination med multiple syntetiske melanompeptider med granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF)-i-adjuvans hos patienter med avanceret melanom (MEL39)

Inklusionskriterier:

• Patienter, der ved cytologisk eller histologisk undersøgelse er blevet diagnosticeret med resekeret AJCC stadium IIB, stadium III eller stadium IV kutant eller slimhinde melanom.
• Patienter, der har haft hjernemetastaser vil være berettigede, hvis (a) de er blevet resekeret kirurgisk, eller (b) der har været 1-3 hjernemetastaser mindre end eller lig med 2 cm, der er blevet behandlet med gamma-kniven eller stereotaktisk radiokirurgi . Kirurgiske resektioner eller gammakniv må ikke være afsluttet mere end 10 måneder før studiestart.
• Tumor skal udtrykke enten gp100 (for patienter HLA-A2+ eller HLA-A3+) eller tyrosinase (for patienter HLA-A1+ eller HLA-A2+) ved immunhistokemi. De(n) tumoraflejringer, der skal undersøges, vil være den primære læsion for stadium IIB-patienter, eller den senest resekerede metastatiske sygdom hos stadium III- eller stadium IV-patienter. Hvis den senest resekerede aflejring ikke er tilgængelig, vil materiale fra tidligere resekeret tumor blive evalueret.
• Patienter, der nægter behandling med IFN-alfa på trods af at de er kandidater til IFN-alfa.

• Patienter, der ikke er berettiget til behandling med IFN-alfa af følgende årsager:

  • aktiv iskæmisk hjertesygdom eller cerebrovaskulær sygdom,
  • anginasyndrom, der kræver vedvarende medicin, eller historie med myokardieinfarkt eller arytmiforstyrrelse,
  • historie med behandling for depression eller aktiv depression eller anden psykiatrisk lidelse,
  • patienter med autoimmune lidelser, som ikke er udelukket baseret på kriterierne anført i afsnit 5.2.8 i denne undersøgelse,
  • patienter, hvor der er gået mere end 6 måneder siden deres endelige kirurgiske behandling,
  • overfølsomhed over for IFN-alfa eller enhver komponent forbundet med behandlingen,
  • invaliderende medicinske tilstande såsom alvorlig lungesygdom eller svær diabetes mellitus,
  • patienter med thyreoideaabnormiteter, hvis skjoldbruskkirtelfunktion ikke kan opretholdes i normalområdet uden medicin
  • patienter med resekeret stadium IV sygdom, forudsat at de opfylder kriterierne for berettigelse til den foreslåede undersøgelse,
  • patienter, der ophører med IFN-alfa-behandling på grund af forekomsten af ​​en alvorlig toksicitet, som er blevet dokumenteret af deres behandlende læge,
  • patienter, der har gennemgået IFN-alfa-behandling og har oplevet tumorprogression, mens de var på IFN eller efter at have afsluttet IFN.

• Alle patienter skal have:

  • Karnofsky ydeevne på 80 % eller højere,
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1,
  • Evne og vilje til at give informeret samtykke.

• Laboratorieparametre som følger:

  • HLA-A1, -A2 eller -A3 (+),
  • ANC > 1000/mm3, og blodplader > 100.000 og Hgb > 9,
  • Lever: ASAT og ALT op til 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), Bilirubin op til 2,5 x ULN, alkalisk fosfatase op til 2,5 x ULN,
  • Nyre: Kreatinin op til 1,5 x ULN,
  • Serologi: HIV-negativ og Hepatitis C-negativ inden for 6 måneder efter studiestart,
  • LDH op til 1,5 x ULN.
• Alder 18 år eller ældre på tidspunktet for studieoptagelse.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med okulært melanom.
• Patienter, som i øjeblikket modtager cytotoksisk kemoterapi, interferon eller stråling, eller som har modtaget denne behandling inden for de foregående 4 uger.
• Patienter, der i øjeblikket får nitrosoureas, eller som har modtaget denne behandling inden for de foregående 6 uger.
• Patienter med kendt eller mistænkt allergi over for en hvilken som helst bestanddel af vaccinen.
• Patienter, der modtager følgende medicin ved studiestart eller inden for de foregående 4 uger, er udelukket: Midler med formodet immunmodulerende aktivitet (med undtagelse af non-steroide antiinflammatoriske midler), allergidesensibiliseringsinjektioner, kortikosteroider, indgivet parenteralt eller oralt. Topikale kortikosteroider er acceptable. Eventuelle vækstfaktorer, Interleukin-2 eller andre interleukiner.
• Forudgående melanomvaccinationer vil være et eksklusionskriterie. Imidlertid vil de patienter, der er vendt tilbage enten efter eller under administration af en melanomvaccine, være berettiget til at tilmelde sig 12 uger efter deres sidste vaccination.
• Patienter er muligvis ikke blevet vaccineret tidligere med nogen af ​​de peptider, der er inkluderet i denne protokol. Andre forsøgslægemidler eller forsøgsbehandling vil ikke nødvendigvis være et eksklusionskriterie, men vil tilsvarende blive registreret og taget i betragtning under dataanalyse.
• Graviditet eller muligheden for at blive gravid under vaccination. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (urin- eller serum beta-HCG) før administration af den første vaccinedosis. Mænd og kvinder skal i samtykkeerklæringen acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under vaccinationsforløbet. Dette er i overensstemmelse med eksisterende standarder for praksis for vaccine- og kemoterapiprotokoller.
• Patienter, hos hvem der er en medicinsk kontraindikation eller potentielt problem med at overholde kravene i protokollen, efter investigators mening.
• Patienter klassificeret i henhold til New York Heart Association klassificering som havende klasse III eller IV hjertesygdom.
• Patienter, der har systemisk autoimmun sygdom med visceral involvering.
• Patienter, der har en anden kræftdiagnose, bortset fra at følgende diagnoser vil være tilladt: pladecellekræft i huden uden kendt metastase, basalcellekræft i huden uden kendt metastase, carcinom in situ i brystet (DCIS eller LCIS), carcinom i situ af livmoderhalsen, enhver cancer uden fjernmetastaser, der er blevet behandlet med succes, uden tegn på tilbagefald eller metastaser i over 5 år.
• Patienter med kendt afhængighed af alkohol eller stoffer, som aktivt tager disse midler, eller patienter med nylig (inden for 1 år) eller igangværende ulovlig intravenøs stofbrug.