Evaluación de la inmunogenicidad de la vacunación con péptidos de melanoma sintético múltiple con factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) en adyuvante, en pacientes con melanoma avanzado (MEL39)

Criterios de inclusión:

• Pacientes a los que se les haya diagnosticado, mediante examen citológico o histológico, melanoma cutáneo o mucoso resecado en estadio IIB, estadio III o estadio IV del AJCC.
• Los pacientes que han tenido metástasis cerebrales serán elegibles si (a) han sido resecados quirúrgicamente, o (b) ha habido 1-3 metástasis cerebrales menores o iguales a 2 cm que han sido tratadas con bisturí gamma o radiocirugía estereotáctica. . Las resecciones quirúrgicas o el bisturí gamma deben haberse completado no más de 10 meses antes del ingreso al estudio.
• El tumor debe expresar gp100 (para pacientes HLA-A2+ o HLA-A3+) o tirosinasa (para pacientes HLA-A1+ o HLA-A2+) mediante inmunohistoquímica. Los depósitos tumorales a examinar serán la lesión primaria para los pacientes en estadio IIB, o la enfermedad metastásica resecada más recientemente en pacientes con estadio III o estadio IV. Si el depósito resecado más recientemente no está disponible, se evaluará el material del tumor resecado anteriormente.
• Pacientes que rechazan el tratamiento con IFN-alfa a pesar de ser candidatos a IFN-alfa.

• Pacientes que no son elegibles para el tratamiento con IFN-alfa por las siguientes razones:

  • cardiopatía isquémica activa o enfermedad cerebrovascular,
  • síndrome anginoso que requiere medicamentos en curso, o antecedentes de infarto de miocardio o trastorno de arritmia,
  • antecedentes de tratamiento para la depresión o la depresión activa, u otro trastorno psiquiátrico,
  • pacientes con trastornos autoinmunes que no están excluidos según los criterios enumerados en la sección 5.2.8 del presente estudio,
  • pacientes en los que hayan transcurrido más de 6 meses desde su tratamiento quirúrgico definitivo,
  • hipersensibilidad a IFN-alfa o cualquier componente asociado con el tratamiento,
  • condiciones médicas debilitantes como enfermedad pulmonar severa o diabetes mellitus severa,
  • pacientes con anomalías tiroideas cuya función tiroidea no se puede mantener en el rango normal sin medicación
  • pacientes con enfermedad en estadio IV resecada siempre que cumplan con los criterios de elegibilidad para el estudio propuesto,
  • pacientes que descontinúan la terapia con IFN-alfa debido a la aparición de una toxicidad importante que ha sido documentada por su médico tratante,
  • pacientes que se han sometido a terapia con IFN-alfa y han experimentado progresión tumoral mientras recibían IFN o después de completar IFN.

• Todos los pacientes deben tener:

  • Rendimiento de Karnofsky del 80% o superior,
  • Estado funcional ECOG de 0 o 1,
  • Capacidad y disposición para dar consentimiento informado.

• Parámetros de laboratorio de la siguiente manera:

  • HLA-A1, -A2 o -A3 (+),
  • RAN > 1000/mm3 y Plaquetas > 100.000 y Hgb > 9,
  • Hepático: AST y ALT hasta 2,5 x límites superiores de lo normal (ULN), bilirrubina hasta 2,5 x ULN, fosfatasa alcalina hasta 2,5 x ULN,
  • Renal: Creatinina hasta 1,5 x LSN,
  • Serología: VIH negativo y Hepatitis C negativo dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio,
  • LDH hasta 1,5 x LSN.
• 18 años de edad o más al momento de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con melanoma ocular.
• Pacientes que actualmente reciben quimioterapia citotóxica, interferón o radiación o que han recibido esta terapia en las 4 semanas anteriores.
• Pacientes que actualmente reciben nitrosoureas o que han recibido esta terapia en las 6 semanas anteriores.
• Pacientes con alergias conocidas o sospechadas a cualquier componente de la vacuna.
• Se excluyen los pacientes que reciben los siguientes medicamentos al ingresar al estudio o dentro de las 4 semanas anteriores: Agentes con supuesta actividad inmunomoduladora (con la excepción de los agentes antiinflamatorios no esteroideos), Inyecciones para desensibilizar alergias, Corticosteroides, administrados por vía parenteral u oral. Los corticosteroides tópicos son aceptables. Cualquier factor de crecimiento, interleucina-2 u otras interleucinas.
• Las vacunas previas contra el melanoma serán un criterio de exclusión. Sin embargo, aquellos pacientes que han recurrido ya sea después o durante la administración de una vacuna contra el melanoma serán elegibles para inscribirse 12 semanas después de su última vacunación.
• Es posible que los pacientes no hayan sido vacunados previamente con ninguno de los péptidos que se incluyen en este protocolo. Otros medicamentos en investigación o terapia en investigación no serán necesariamente un criterio de exclusión, pero de manera similar se registrarán y se tendrán en cuenta durante el análisis de datos.
• Embarazo o posibilidad de quedar embarazada durante la administración de la vacuna. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (beta-HCG en orina o suero) antes de la administración de la primera dosis de la vacuna. Los hombres y las mujeres deben aceptar, en el formulario de consentimiento, usar métodos anticonceptivos efectivos durante el curso de la vacunación. Esto es consistente con los estándares de práctica existentes para los protocolos de vacunación y quimioterapia.
• Pacientes en los que exista una contraindicación médica o un problema potencial para cumplir con los requisitos del protocolo, a juicio del investigador.
• Pacientes clasificados de acuerdo con la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York como con enfermedad cardíaca de clase III o IV.
• Pacientes que tienen enfermedad autoinmune sistémica con afectación visceral.
• Pacientes que tengan otro diagnóstico de cáncer, excepto que se permitirán los siguientes diagnósticos: cáncer de piel de células escamosas sin metástasis conocida, cáncer de piel de células basales sin metástasis conocida, carcinoma in situ de mama (CDIS o CLIS), carcinoma en in situ del cuello uterino, cualquier cáncer sin metástasis a distancia que haya sido tratado con éxito, sin evidencia de recurrencia o metástasis durante más de 5 años.
• Pacientes con adicción conocida al alcohol o las drogas que estén tomando activamente esos agentes, o pacientes con uso reciente (dentro de 1 año) o en curso de drogas ilícitas por vía intravenosa.