Utvärdering av immunogeniciteten av vaccination med multipla syntetiska melanompeptider med granulocyt-makrofager kolonistimulerande faktor (GM-CSF)-i-adjuvans, hos patienter med avancerad melanom (MEL39)

Inklusionskriterier:

• Patienter som genom cytologisk eller histologisk undersökning har diagnostiserats med resekerat AJCC stadium IIB, stadium III eller stadium IV kutant eller mukosalt melanom.
• Patienter som har haft hjärnmetastaser kommer att vara berättigade om (a) de har resekerats kirurgiskt, eller (b) det har förekommit 1-3 hjärnmetastaser mindre än eller lika med 2 cm som har behandlats med gammakniven eller stereotaktisk strålkirurgi . Kirurgiska resektioner eller gammakniv får inte ha genomförts mer än 10 månader före studiestart.
• Tumören måste uttrycka antingen gp100 (för patienter HLA-A2+ eller HLA-A3+) eller tyrosinas (för patienter HLA-A1+ eller HLA-A2+) genom immunhistokemi. Tumöravlagringarna som ska undersökas kommer att vara den primära lesionen för patienter i stadium IIB, eller den senast resekerade metastaserande sjukdomen hos patienter i stadium III eller stadium IV. Om den senast resekerade deponeringen inte är tillgänglig kommer material från tidigare resekerade tumörer att utvärderas.
• Patienter som vägrar behandling med IFN-alfa trots att de är kandidater för IFN-alfa.

• Patienter som inte är kvalificerade för behandling med IFN-alfa av följande skäl:

  • aktiv ischemisk hjärtsjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom,
  • angina syndrom som kräver pågående medicinering, eller historia av hjärtinfarkt eller arytmi,
  • historia av behandling för depression eller aktiv depression, eller annan psykiatrisk störning,
  • patienter med autoimmuna sjukdomar som inte är uteslutna baserat på kriterier som anges i avsnitt 5.2.8 i denna studie,
  • patienter där mer än 6 månader har förflutit sedan deras definitiva kirurgiska behandling,
  • överkänslighet mot IFN-alfa eller någon komponent i samband med behandlingen,
  • försvagande medicinska tillstånd som svår lungsjukdom eller svår diabetes mellitus,
  • patienter med sköldkörtelavvikelser vars sköldkörtelfunktion inte kan bibehållas inom normalområdet utan medicinering
  • patienter med resekerad sjukdom i stadium IV förutsatt att de uppfyller kriterierna för den föreslagna studien,
  • patienter som avbryter IFN-alfabehandling på grund av förekomsten av en allvarlig toxicitet som har dokumenterats av deras behandlande läkare,
  • patienter som har genomgått IFN-alfa-terapi och har upplevt tumörprogression under IFN eller efter avslutad IFN.

• Alla patienter måste ha:

  • Karnofsky prestanda på 80 % eller högre,
  • ECOG-prestandastatus på 0 eller 1,
  • Förmåga och vilja att ge informerat samtycke.

• Laboratorieparametrar enligt följande:

  • HLA-A1, -A2 eller -A3 (+),
  • ANC > 1000/mm3, och blodplättar > 100 000 och Hgb > 9,
  • Lever: ASAT och ALAT upp till 2,5 x övre normala gränser (ULN), Bilirubin upp till 2,5 x ULN, alkaliskt fosfatas upp till 2,5 x ULN,
  • Njure: Kreatinin upp till 1,5 x ULN,
  • Serologi: HIV-negativ och Hepatit C-negativ inom 6 månader efter att studien påbörjats,
  • LDH upp till 1,5 x ULN.
• Ålder 18 år eller äldre vid tidpunkten för studieinträde.

Exklusions kriterier:

• Patienter med okulärt melanom.
• Patienter som för närvarande får cytotoxisk kemoterapi, interferon eller strålning eller som har fått denna behandling under de senaste 4 veckorna.
• Patienter som för närvarande får nitrosoureas eller som har fått denna behandling under de senaste 6 veckorna.
• Patienter med känd eller misstänkt allergi mot någon komponent i vaccinet.
• Patienter som får följande mediciner vid studiestart eller under de föregående 4 veckorna är exkluderade: Medel med förmodad immunmodulerande aktivitet (med undantag för icke-steroida antiinflammatoriska medel), Allergidesensibiliseringsinjektioner, kortikosteroider, administrerade parenteralt eller oralt. Topikala kortikosteroider är acceptabla. Eventuella tillväxtfaktorer, Interleukin-2 eller andra interleukiner.
• Tidigare melanomvaccinationer kommer att vara ett uteslutningskriterie. De patienter som har återkommit antingen efter eller under administrering av ett melanomvaccin kommer dock att vara berättigade att registreras 12 veckor efter sin senaste vaccination.
• Patienter kanske inte har vaccinerats tidigare med någon av peptiderna som ingår i detta protokoll. Andra prövningsläkemedel eller prövningsterapi kommer inte nödvändigtvis att vara ett uteslutningskriterie, utan kommer på liknande sätt att registreras och beaktas under dataanalys.
• Graviditet eller möjligheten att bli gravid under vaccinadministrering. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (urin- eller serum beta-HCG) före administrering av den första vaccindosen. Hanar och kvinnor måste i samtyckesformuläret komma överens om att använda effektiva preventivmetoder under vaccinationsförloppet. Detta överensstämmer med befintliga praxisstandarder för vaccin- och kemoterapiprotokoll.
• Patienter hos vilka det finns en medicinsk kontraindikation eller potentiellt problem med att uppfylla kraven i protokollet, enligt utredarens åsikt.
• Patienter klassificerade enligt New York Heart Association-klassificeringen som har klass III eller IV hjärtsjukdom.
• Patienter som har systemisk autoimmun sjukdom med visceral inblandning.
• Patienter som har en annan cancerdiagnos, förutom att följande diagnoser kommer att tillåtas: skivepitelcancer i huden utan känd metastasering, basalcellscancer i huden utan känd metastasering, cancer in situ i bröstet (DCIS eller LCIS), karcinom i situ av livmoderhalsen, all cancer utan fjärrmetastaser som har behandlats framgångsrikt, utan tecken på återfall eller metastaser i över 5 år.
• Patienter med känt beroende av alkohol eller droger som aktivt tar dessa medel, eller patienter med nyligen (inom 1 år) eller pågående illegal intravenös droganvändning.