Useilla synteettisillä melanoomapeptideillä ja granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (GM-CSF) -adjuvantissa tehdyn rokotuksen immunogeenisyyden arviointi potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma (MEL39)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on sytologisella tai histologisella tutkimuksella diagnosoitu resektoitu AJCC vaiheen IIB, vaiheen III tai vaiheen IV ihon tai limakalvon melanooma.
• Potilaat, joilla on ollut aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos (a) heidät on leikattu kirurgisesti tai (b) gammaveitsellä tai stereotaktisella radiokirurgialla hoidettuja aivometastaaseja on ollut 1-3 enintään 2 cm. . Kirurgiset resektiot tai gammaveitset on oltava suoritettu enintään 10 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa.
• Kasvaimen täytyy ilmentää joko gp100:aa (potilailla HLA-A2+ tai HLA-A3+) tai tyrosinaasia (potilailla HLA-A1+ tai HLA-A2+) immunohistokemian avulla. Tutkittava(t) kasvainkertymä(t) on ensisijainen leesio vaiheen IIB potilailla tai viimeksi resektoitu metastaattinen sairaus vaiheen III tai vaiheen IV potilailla. Jos viimeksi resekoitua talletusta ei ole saatavilla, materiaalia aiemmin leikatusta kasvaimesta arvioidaan.
• Potilaat, jotka kieltäytyvät IFN-alfahoidosta huolimatta siitä, että he ovat ehdokkaita IFN-alfaan.

• Potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja IFN-alfahoitoon seuraavista syistä:

  • aktiivinen iskeeminen sydänsairaus tai aivoverisuonisairaus,
  • anginaalinen oireyhtymä, joka vaatii jatkuvaa lääkitystä tai sydäninfarkti tai rytmihäiriöhäiriö,
  • aiempi hoito masennukseen tai aktiiviseen masennukseen tai muuhun psyykkiseen häiriöön,
  • potilaat, joilla on autoimmuunisairaus ja joita ei ole suljettu pois tämän tutkimuksen kohdassa 5.2.8 lueteltujen kriteerien perusteella,
  • potilaat, joiden lopullisesta kirurgisesta hoidosta on kulunut yli 6 kuukautta,
  • yliherkkyys IFN-alfalle tai jollekin hoitoon liittyvälle aineosalle,
  • heikentävät sairaudet, kuten vaikea keuhkosairaus tai vakava diabetes mellitus,
  • potilaat, joilla on kilpirauhasen poikkeavuuksia ja joiden kilpirauhasen toimintaa ei voida pitää normaalialueella ilman lääkitystä
  • potilaat, joilla on resektoitu vaiheen IV sairaus edellyttäen, että he täyttävät ehdotetun tutkimuksen kelpoisuuskriteerit,
  • potilaat, jotka keskeyttävät IFN-alfa-hoidon, koska heidän hoitava lääkärinsä on dokumentoinut vakavan toksisuuden,
  • potilaat, jotka ovat saaneet IFN-alfa-hoitoa ja ovat kokeneet kasvaimen etenemisen IFN-hoidon aikana tai IFN-hoidon päätyttyä.

• Kaikilla potilailla tulee olla:

  • Karnofskyn suorituskyky 80 % tai enemmän,
  • ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1,
  • Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus.

• Laboratorioparametrit seuraavasti:

  • HLA-A1, -A2 tai -A3 (+),
  • ANC > 1000/mm3 ja verihiutaleet > 100 000 ja Hgb > 9,
  • Maksa: AST ja ALAT enintään 2,5 x normaalin yläraja (ULN), bilirubiini enintään 2,5 x ULN, alkalinen fosfataasi enintään 2,5 x ULN,
  • Munuaiset: Kreatiniini jopa 1,5 x ULN,
  • Serologia: HIV-negatiivinen ja hepatiitti C-negatiivinen 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta,
  • LDH jopa 1,5 x ULN.
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi opiskeluhetkellä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on silmämelanooma.
• Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä sytotoksista kemoterapiaa, interferonia tai sädehoitoa tai jotka ovat saaneet tätä hoitoa edellisten 4 viikon aikana.
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan nitrosoureoita tai jotka ovat saaneet tätä hoitoa edellisten 6 viikon aikana.
• Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään olevan allergiaa jollekin rokotteen aineosalle.
• Potilaat, jotka ovat saaneet seuraavia lääkkeitä tutkimukseen osallistuessaan tai sitä edeltävien 4 viikon aikana, suljetaan pois: Aineet, joilla on oletettu immunomoduloivaa vaikutusta (lukuun ottamatta ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä), allergiaherkkyyttä vähentävät injektiot, kortikosteroidit, annettu parenteraalisesti tai suun kautta. Paikalliset kortikosteroidit ovat hyväksyttäviä. Kaikki kasvutekijät, interleukiini-2 tai muut interleukiinit.
• Aiemmat melanoomarokotukset ovat poissulkemiskriteerit. Potilaat, jotka ovat uusinneet joko melanoomarokotteen antamisen jälkeen tai sen aikana, voivat kuitenkin ilmoittautua 12 viikon kuluttua viimeisestä rokotuksesta.
• Potilaita ei ehkä ole aiemmin rokotettu millään tähän protokollaan sisältyvillä peptideillä. Muut tutkimuslääkkeet tai tutkimusterapia eivät välttämättä ole poissulkemiskriteerit, mutta ne kirjataan samalla tavalla ja otetaan huomioon tietojen analysoinnissa.
• Raskaus tai mahdollisuus tulla raskaaksi rokotteen antamisen aikana. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti (virtsan tai seerumin beeta-HCG) ennen ensimmäisen rokoteannoksen antamista. Miesten ja naisten tulee suostumuslomakkeella sopia tehokkaiden ehkäisymenetelmien käytöstä rokotuksen aikana. Tämä on yhdenmukainen rokote- ja kemoterapiaprotokollien olemassa olevien käytäntöjen kanssa.
• Potilaat, joilla on tutkijan mielestä lääketieteellinen vasta-aihe tai mahdollinen ongelma protokollan vaatimusten noudattamisessa.
• Potilaat, jotka on luokiteltu New York Heart Associationin luokituksen mukaan luokan III tai IV sydänsairaudeksi.
• Potilaat, joilla on systeeminen autoimmuunisairaus, johon liittyy sisäelimet.
• Potilaat, joilla on jokin muu syöpädiagnoosi, paitsi että seuraavat diagnoosit ovat sallittuja: ihon levyepiteelisyöpä ilman tunnettua etäpesäkettä, ihon tyvisolusyöpä ilman tunnettua etäpesäkettä, rintasyöpä in situ (DCIS tai LCIS), karsinooma kohdunkaulan situ, mikä tahansa syöpä, jossa ei ole kaukaisia ​​etäpesäkkeitä ja jota on hoidettu onnistuneesti, ilman todisteita uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä yli 5 vuoden ajan.
• Potilaat, joilla on tiedossa alkoholi- tai huumeriippuvuus ja jotka käyttävät aktiivisesti kyseisiä aineita, tai potilaat, joilla on äskettäin (1 vuoden sisällä) tai käynnissä oleva laiton IV huumeidenkäyttö.