腎機能を評価するための新しいマーカーの評価

一般的な説明: 全体的な研究手順では、a) スクリーニング質問票による、研究に含めるための適格性と安全性の評価が必要です。 b) 被験者から得られ、同意に署名した後、彼/彼女の医療記録のレビューと組み合わされる病歴; c) 必要に応じて、スクリーニング訪問からの面接、身体検査、臨床検査。

スクリーニング質問票：すべての対象者は、診療所訪問中にインタビューを受けているか、チラシに応じて電話をかけているかに関係なく、事前スクリーニング質問票が提供されます。 これは、研究に自発的に関心を示した人に与えられます。 参加を除外する条件を開示しない参加者は、健康診断の訪問に招待されます。

健康診断の訪問：研究前の健康診断の目的は、潜在的な被験者が研究に参加する資格があるかどうかを判断するために、スクリーニング質問票で提供されるよりも詳細な評価を行うことです。 研究チームのメンバーは、最初に被験者の同意書を読み、健康診断と研究訪問について説明し、研究の性質および/または研究手順に関する被験者の質問に答えます。 スクリーニング訪問は、以下で構成されます。

• 研究同意書を読んで署名する。 被験者には同意書のコピーが渡されます。
• 人口統計および現在および過去の健康履歴に関する情報の収集。
• 参加者のインタビューと彼/彼女の医療記録のレビューを通じて、参加者の病歴を確認します
• バイタルサイン (体温、血圧、心拍数、呼吸数)、身長、体重 (過去 3 か月の医療記録に記録されていない場合) の測定と記録を含む身体検査。
• 必要に応じて、臨床検査のための血液サンプルの採取。
• 出産の可能性のある閉経前の女性は、上記で採取したサンプルからの少量の血液を使用して、血清妊娠検査を受けます。
• 現在および最近の過去の投薬の確認。

被験者がタフツ医療センターの患者である場合、被験者が同意書に署名した後、研究チームのメンバーは潜在的な参加者の医療記録にアクセスして、潜在的な除外基準をさらにスクリーニングし、適格性を判断するために必要な臨床検査結果を確認し、潜在的な参加者と投薬リストによって提供された病歴を確認します。 参加者がタフツ医療センターの患者でない場合、研究チームのメンバーは、参加者の医療記録を医師から取得する許可を取得します。

性的に活発な出産可能年齢（閉経前）の妊娠していない女性の場合、参加には許容される避妊方法を使用する必要があります。 彼らは、調査に参加する前に、スクリーニングと調査の訪問の間に以下にリストされている避妊のいずれかの形式を採用していることを示す遵守声明に署名するよう求められます。

• 殺精子剤入りコンドーム
• 殺精子剤を含む横隔膜
• 注射可能な避妊薬（デポプロベラ）
• 経皮避妊薬 (Ortho-Evra および Nuvaring)
• 子宮内避妊器具 (IUD)
• 恒久的な滅菌（つまり 卵管結紮、精管切除、essure)
• 性行為の禁止
• 子宮摘出術
• 経口避妊薬

健康診断の3週間以上後に研究訪問が行われる場合、女性被験者は、研究訪問の朝に2回目の尿ベースの妊娠検査を受けます。 さらに、健康な女性は、受け入れられている避妊方法を引き続き採用する必要があり、最終研究訪問の完了後、少なくとも 1 か月間は妊娠を試みないでください。 CKD の女性は、最終研究訪問の完了後、少なくとも 2 か月間、受け入れられている避妊方法を引き続き使用するよう求められます。

潜在的な被験者が薬またはシメチジンを含むトリメトプリムを服用している場合、治験担当医師は主治医と、治験の 1 週間前にこれらの薬を中止しても安全かどうかを話し合います。 そうでない場合、その人は参加から除外されます。 潜在的な被験者が非ステロイド性抗炎症薬またはレニン-アンギオテンシン系を遮断する薬を服用している場合、治験担当医は潜在的な参加者および主治医と、これらの薬の安定した用量の維持が可能かどうかについて話し合います。 被験者の投薬レジメンの変更が研究訪問の直前に必要な場合、被験者は後日再スケジュールされます。

適格性は、参加者から得られた病歴、医療記録、および医療記録に含まれていた、または健康診断の訪問中に得られた臨床検査の結果に基づいて、主治医または他の医師の共同研究者によって決定されます） . 適格な被験者は、研究への参加に引き続き関心があるかどうかを確認するために連絡を受けます。 その後、研究訪問日がスケジュールされます。 すべての被験者は、健康診断の奨学金を受け取ります。

在宅での KI 投与前のスクリーニング 被験者が研究訪問の前の朝に KI を服用するように求められた場合の主な懸念は、患者がヨウ素にアレルギーがあるため、観察されていない環境で KI に反応する可能性があることです。家に。 研究チームは、被験者の医療記録（利用可能な場合）をスクリーニングし、研究コーディネーターが電話で行った健康歴のインタビューを通じて、既知のアレルギーを持つ被験者を事前に特定します。 甲殻類を食べたことがない、または造影剤を使用したことがないため、ヨウ素アレルギーがあるかどうかわからないため、アレルギーがないと断言できない被験者は、参加から除外されます。

研究訪問前の被験者へのＫＩ錠剤の供給 研究訪問の２日前から約２週間前までに、ＫＩ錠剤が研究参加者に供給される。 タブレットと説明書は対象者に郵送されるか、臨床およびトランスレーショナル研究センター (CTRC) での健康診断の際に提供されます。ただし、対象者が KBPC の患者であり、治験来院から約 2 週間以内に主治医との面談がある場合は、治験チームのメンバーが KI 錠剤と説明書を診療所来院時に提供することがあります。 それ以外の場合、タブレットが正しい住所に送付されるように、すべての被験者は電話インタビュー中に郵送先住所を提供するよう求められます。

IosatTM の添付文書に従って、錠剤は室温で直射日光の当たらない乾燥した場所に保管する必要があります。 被験者はまた、タブレットを他の誰かが誤って消費できない場所 (つまり、子供、配偶者など) に保管するように指示されます。 これらの保管技術は、付属の説明書で対象者に伝えられます。 錠剤は、KI に損傷を与える可能性のある紫外線の影響から保護するために、ホイル ブリスター パックで個別に包装されています。 不適切な保管や取り扱いによる錠剤の損傷の可能性をさらに減らすために、すべての錠剤は、Tufts Medical Center 薬局によって、子供に安全なキャップ付きの二次錠剤ボトルに梱包されます。

被験者は、調査訪問の前日の朝、午前 6:00 から午前 10:00 の間に KI 錠剤を服用するように指示されます。 タブレットの説明には次のものが含まれます。

• ヨウ素アレルギーの疑いがある場合でも錠剤を服用しないよう被験者に指示する、太字の追加の警告。
• 適切な管理。 添付文書によると、タブレットは水、低脂肪牛乳、低脂肪チョコレート牛乳、またはオレンジジュースで摂取できます.
• アレルギー反応の症状と、被験者が反応を経験した場合の手順 (IosatTM の添付文書による)。

パッケージに緊急電話番号「911」を記載することに加えて、被験者が質問や懸念を持っている場合に備えて、スティーブンス博士（PI）と研究コーディネーターの連絡先番号が含まれます。 研究訪問の朝に、研究スタッフは被験者に KI 用量を服用したことを口頭で確認し、被験者が服用したおおよその時間を記録するように依頼します。

クレアチニンを妨害する薬を服用している被験者は、除外基準に記載されているように、薬の服用を安全に中止できますが、この時点での研究訪問の1週間前にこれらの薬を中止するように通知されます。 さらに、調査チームのメンバーは、訪問日の 2 ～ 3 日前に被験者に連絡を取り、被験者があらゆる方向に明確であり、質問や懸念がないことを確認します。 この通話中、対象者は指定された時間に KI 錠剤を服用するように通知されます。 可能であれば、治験担当者はまた、被験者が錠剤を服用したことを確認するために、治験訪問の前日の午前 9:00 頃に被験者に電話します。

非糖尿病の被験者は、一晩絶食し、非ステロイド性抗炎症剤またはレニン-アンギオテンシン系をブロックする薬の変更を避けるように求められます。 糖尿病の被験者は、研究訪問の朝に軽い朝食を食べるように求められます。 被験者は、十分な経口水分補給を維持し、到着前にカフェインを含まない飲料を 2 ～ 3 杯摂取して、ベースラインの尿コレクションの収集を促進し、CTRC 到着時にさらに 2 ～ 5 杯を摂取するよう求められます。

研究訪問の朝に到着すると、看護スタッフは研究対象者に KI 錠剤を服用したことを口頭で確認するように依頼し、対象者が錠剤を服用したおおよその時間を研究フローシートに記録します。 許可された午前 6:00 から午前 10:00 までの時間内にピルを服用しなかった場合、被験者は治験に参加できません。 研究チームのメンバーは、参加者からインフォームド コンセントを取得し、同意のコピーが被験者に渡されます。 看護スタッフは、被験者の身長、体重、血圧、体温、脈拍数、呼吸数を測定して記録します。スクリーニング以降、被験者が身体的/心理的健康状態に変化を経験していないことを確認します。ベースラインの尿サンプルを収集します。 上記のように、健康診断から 3 週間以上が経過した場合、出産可能年齢の女性は、IV ラインの挿入前に、ベースラインの尿サンプルのアリコートを使用して、尿妊娠検査を受けます。 使用する検査キットは、現場の治験責任医師またはその代理人が地元の薬局から購入し、CTRC スタッフに提供します。 看護師はテストの結果を解釈し、主治医は GFR 測定の開始前に陰性結果を確認します。 検査で陽性の結果が得られた場合、研究訪問は直ちに終了します。

糖尿病の被験者は、自分の検査装置を持参するよう求められます。 CTRC は、被験者が自分のデバイスを持参するのを忘れた場合に備えて、独自のテスト デバイスを持っています。 被験者は CTRC 到着時に血糖値をチェックするよう求められます。 測定できない場合は看護師が行います。 治験担当医師は、血糖値が低い（100 mg/dl未満）または高い（200を超える）ことを知らされます。 それ以外の場合、参加者は血糖値をチェックするための通常のルーチンに従います。 たとえば、毎食後に確認する場合は、そうするように求められます。 1 日に 1 回しか確認しない場合は、再度確認するよう求められることはありません。 参加者には朝食と昼食が与えられるため、研究訪問中の低血糖の心配はありません。

生理食塩水ロックと静脈ラインを 2 つの異なる部位に挿入し、ヨウ化カリウム (SSKI) の飽和溶液 2 滴を 125 I-イオタラメートの投与の少なくとも 30 分前から 6 時間以内に投与して、甲状腺。 ベースライン検査には、血清クレアチニン、シスタチン C、血中尿素窒素 (BUN)、C 反応性タンパク質 (CRP)、電解質、アルブミンが含まれます。

投与するマーカーは、Tufts Medical Center Pharmacy の薬剤師が作成します。 薬剤師は、看護師が直接投与できるようにマーカーを準備します。 つまり、正しい用量は、参加者に直接投与できる注射器に入れられます。 研究チームのメンバーが薬を入手し、看護師による投与のために CTRC に持ち込みます。

ベースラインの血液サンプルと組織バンク用の別のサンプル (オプション) を収集した後、50 mg イヌリン/kg をボーラス IV で投与し、続いて 18.8 mg/平方面積/分の持続用量を投与します。 約 30 分後、35 µCuries の 125 I-イオタラメートを皮下注射して、60 分間の平衡時間を確保します。 さらに３０分後、５ｍｌのイオヘキソール（Ｏｍｎｉｐａｑｕｅ ３００、３００ｍｇ／ｍＬの有機ヨウ素）および１０μＬ／ｋｇのＧｄ－ＤＴＰＡを、イヌリンと同じＩＶラインを介してボーラスＩＶ注射によって投与する。 最初にイオヘキソールを 1 分間かけて投与し、続いて静脈ラインの生理食塩水をフラッシュし、続いて Gd-DTPA を 1 分間かけて投与します。 eGFR < 30 mL/min/1.73 の被験者 医療記録または健康診断の血清クレアチニン測定値から決定される m2 は、Gd-DTPA を受けません。 イオヘキソールおよびＧｄ－ＤＴＰＡを投与するために使用される注射器は、注射の前後に同じスケールで１０分の１グラムまで秤量される。 CTRC の看護師は、投与時および試験中、参加者を監視します。

血漿クリアランス測定用の血液サンプルは、2 番目の IV ラインから取得されます。これは、研究訪問の間もそのまま残ります。 連続採血の目的で IV アクセスの開通性を維持するために、通常の生理食塩水を約 20 ～ 30 cc の割合で投与します。 500 cc から 1 時間あたり通常の生理食塩水の袋。

イヌリンの投与は時間 0 と見なされます。イオヘキソールの投与後、約 10、30、120、および 240 分で 2 番目の静脈ラインから血液サンプルが採取されます。 1.73 m2 あたり 45 ml/分未満の推定 GFR を持つ参加者については、スクリーニングの訪問または被験者の医療記録から決定され、サンプルは 360 分で採取されます。 サンプルの正確な時間が記録されます。

180 分間の定期排尿に続いて、すべての自発的な排尿が収集されますが、経口液体摂取量は尿排出量と一致します (つまり、 給水を停止する）。 看護スタッフは引き続き体液バランスを監視します。 すべての尿サンプルについて、被験者が排尿する直前と直後に膀胱スキャンを実施して、膀胱が完全に空になっていることを評価します。 イヌリン (90 分) と 125 I-イオタラメート (60 分) の平衡期間に続いて、少なくとも 30 分の 4 回の尿クリアランス期間が始まります。 膀胱を空にするたびに、尿クリアランス測定用の血液サンプルを採取します。 血漿クリアランス測定のための血液サンプルは、約 10、30、120、150、および 240 分で採取されます。 推定GFRの患者の場合

参加者には、30分間の血液サンプルの収集後に標準化されたタンパク質含有量からなる朝食と、同様のタンパク質含有量の昼食が与えられます. 糖尿病の被験者には、治療レジメンと一致する食事を与え、治療中の医師が処方した方法で、通常と同じように、研究訪問中に薬を投与し、血糖値をチェックするよう求められます。

研究の終わりに、両方の静脈ラインが取り除かれます。 被験者は、IV ラインの除去後、少なくとも 30 分間 CTRC にとどまります。 その間、看護スタッフは被験者のバイタルサイン（身長、体重、血圧、体温、脈拍数、呼吸数）を再測定して記録します。 研究訪問が正常に完了すると、被験者は奨学金を受け取ります

被験者は、訪問の間の目標時間が1か月で、繰り返し研究訪問を受けます。 2回目の研究訪問は、イヌリンの尿中クリアランスが2回目の訪問中に研究参加者のサブセットでのみ測定されることを除いて、同じ方法で進行します。