Ocena nowych markerów do oceny funkcji nerek

Opis ogólny: Ogólna procedura badania wymaga oceny kwalifikowalności i bezpieczeństwa włączenia do badania poprzez a) kwestionariusz przesiewowy; b) historii medycznej, która zostanie uzyskana od badanego i połączona z przeglądem jego dokumentacji medycznej po podpisaniu zgody; oraz c) wywiad, badanie fizykalne i badania laboratoryjne z wizyty przesiewowej, jeśli jest to wymagane.

Kwestionariusz przesiewowy: Wszyscy badani, niezależnie od tego, czy są przesłuchiwani podczas wizyty w klinice, czy wezwani w odpowiedzi na ulotki, otrzymają kwestionariusz wstępnego przesiewu. Otrzymają je osoby, które dobrowolnie wyrażą zainteresowanie badaniem. Uczestnicy, którzy nie ujawnią żadnych warunków wykluczających ich z udziału, zostaną zaproszeni na wizytę przesiewową.

Wizyta przesiewowa stanu zdrowia: Celem przesiewowej oceny stanu zdrowia przed badaniem jest przeprowadzenie bardziej szczegółowej oceny niż ta zawarta w kwestionariuszu przesiewowym w celu ustalenia, czy potencjalni uczestnicy kwalifikują się do udziału w badaniu. Członek zespołu badawczego najpierw zapozna się z formularzem zgody uczestnika, opisze badania przesiewowe i wizyty studyjne oraz odpowie na wszelkie pytania podmiotu dotyczące charakteru badania i/lub procedur badawczych. Wizyta przesiewowa będzie składać się z następujących czynności:

• Zapoznanie się i podpisanie zgody na badanie. Podmiot otrzyma kopię zgody.
• Zbieranie informacji na temat danych demograficznych oraz aktualnej i przeszłej historii zdrowia.
• Sprawdź historię medyczną uczestników poprzez wywiad z uczestnikiem i przegląd jego dokumentacji medycznej
• Badanie fizykalne, które obejmuje pomiar i rejestrację parametrów życiowych (temperatury, ciśnienia krwi, tętna, częstości oddechów), wzrostu, wagi (jeśli nie zostało to udokumentowane w dokumentacji medycznej w ciągu ostatnich 3 miesięcy).
• Pobranie próbki krwi do badań laboratoryjnych, jeśli jest to wymagane.
• Kobiety przed menopauzą w wieku rozrodczym wykonamy test ciążowy z surowicy, używając niewielkiej ilości krwi z próbki pobranej powyżej.
• Stwierdzenie obecnych i niedawno przeszłych leków.

Jeśli uczestnik jest pacjentem w Tufts Medical Center, członek zespołu badawczego może uzyskać dostęp do dokumentacji medycznej potencjalnego uczestnika po podpisaniu przez niego formularza zgody na dalsze badanie pod kątem potencjalnych kryteriów wykluczenia, upewnienie się o wynikach badań laboratoryjnych, które są niezbędne do określenia uprawnień, oraz potwierdzić historię medyczną przedstawioną przez potencjalnego uczestnika oraz listę przyjmowanych leków. Jeśli uczestnik nie jest pacjentem Tufts Medical Center, członek zespołu badawczego uzyska zgodę na uzyskanie dokumentacji medycznej uczestnika od swojego lekarza.

W przypadku kobiet niebędących w ciąży w wieku rozrodczym (przed menopauzą), które są aktywne seksualnie, do udziału wymagane będzie stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji. Przed wzięciem udziału w badaniu zostaną poproszone o podpisanie oświadczenia o stosowaniu jednej z poniższych form antykoncepcji między wizytą przesiewową a wizytą studyjną.

• prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym
• diafragma ze środkiem plemnikobójczym
• wstrzykiwane środki antykoncepcyjne (Depoprovera)
• przezskórne środki antykoncepcyjne (Ortho-Evra i Nuvaring)
• wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)
• stała sterylizacja (tj. podwiązanie jajowodów, wazektomia, esure)
• abstynencja od aktywności seksualnej
• usunięcie macicy
• Doustne środki antykoncepcyjne

Jeśli wizyta studyjna ma miejsce 3 tygodnie lub dłużej po badaniu przesiewowym, kobiety zostaną poddane drugiemu testowi ciążowemu na podstawie moczu rano w dniu wizyty studyjnej. Ponadto zdrowe kobiety będą musiały nadal stosować akceptowaną metodę antykoncepcji i nie podejmować prób zajścia w ciążę przez co najmniej jeden miesiąc po zakończeniu ostatniej wizyty studyjnej. Kobiety z przewlekłą chorobą nerek zostaną poproszone o kontynuowanie stosowania zaakceptowanej metody antykoncepcji przez co najmniej dwa miesiące po zakończeniu ostatniej wizyty studyjnej.

Jeśli potencjalny pacjent przyjmuje leki zawierające trimetoprim lub cymetydynę, lekarz prowadzący badanie omówi z lekarzem prowadzącym, czy odstawienie tych leków przez osobę na jeden tydzień przed badaniem jest bezpieczne. W przeciwnym razie osoba zostanie wykluczona z udziału. Jeśli potencjalny uczestnik przyjmuje niesteroidowe leki przeciwzapalne lub leki blokujące układ renina-angiotensyna, lekarz prowadzący badanie omówi z potencjalnym uczestnikiem i lekarzem prowadzącym, czy możliwe jest utrzymanie stałej dawki tych leków. Jeśli bezpośrednio przed wizytą badawczą wymagana jest zmiana schematu leczenia pacjenta, zostanie on przełożony na późniejszy termin.

Kwalifikacja zostanie ustalona przez głównego badacza lub innych lekarzy współbadaczy na podstawie historii medycznej uzyskanej od uczestnika oraz jego dokumentacji medycznej i wyników badań laboratoryjnych, które zostały uwzględnione w dokumentacji medycznej lub uzyskane podczas wizyty przesiewowej) . Skontaktujemy się z kwalifikującymi się uczestnikami, aby sprawdzić, czy nadal są zainteresowani udziałem w badaniu. Następnie zostanie ustalony termin wizyty studyjnej. Wszyscy badani otrzymają stypendium na badania przesiewowe.

Badania przesiewowe przed dawkowaniem KI w domu Główną obawą, gdy badani są proszeni o przyjmowanie KI rano przed wizytą w ramach badania, jest możliwość, że pacjent jest uczulony na jod i w związku z tym zareaguje na KI w nieobserwowanym środowisku w domu. Zespół badawczy z wyprzedzeniem zidentyfikuje osoby ze znanymi alergiami, przeglądając dokumentację medyczną badanych (jeśli jest dostępna) oraz wywiad dotyczący historii zdrowia prowadzony telefonicznie przez koordynatora badania. Osoby, które nie są pewne, czy mają alergię na jod, ponieważ nie jadły skorupiaków lub nigdy nie otrzymywały barwnika kontrastowego i w związku z tym nie mogą z całą pewnością stwierdzić, że nie są uczulone, zostaną wykluczone z udziału.

Dostarczenie uczestnikowi tabletki KI przed wizytą studyjną Tabletka KI zostanie dostarczona uczestnikowi badania od 2 dni do około 2 tygodni przed wizytą studyjną. Tabletka i instrukcja zostaną wysłane pocztą lub dostarczone podczas wizyty przesiewowej w Centrum Badań Klinicznych i Translacyjnych (CTRC); jeśli jednak pacjent jest pacjentem KBPC i ma umówioną wizytę u swojego lekarza w ciągu około 2 tygodni od wizyty w ramach badania, członek zespołu badawczego może dostarczyć tablet KI i instrukcję podczas wizyty w klinice. W przeciwnym razie wszyscy badani zostaną poproszeni o podanie swojego adresu korespondencyjnego podczas rozmowy telefonicznej, aby mieć pewność, że tablet zostanie wysłany pod właściwy adres.

Zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania IosatTM, tabletkę należy przechowywać w suchym miejscu, w temperaturze pokojowej, z dala od bezpośredniego światła słonecznego. Osoby badane zostaną również poinstruowane, aby trzymały tablet w miejscu, w którym ktoś inny nie będzie mógł go przypadkowo spożyć (tj. dziecko, małżonek itp.). Te techniki przechowywania zostaną przekazane podmiotowi w załączonych instrukcjach. Tabletki są dostępne pojedynczo w foliowych blistrach, aby chronić je przed działaniem światła UV, które może uszkodzić KI. Aby jeszcze bardziej zmniejszyć prawdopodobieństwo uszkodzenia tabletki z powodu niewłaściwego przechowywania lub obsługi, wszystkie tabletki zostaną zapakowane w butelce z dodatkowymi pigułkami z bezpiecznymi dla dzieci nakrętkami przez aptekę Tufts Medical Center.

Pacjenci zostaną poinstruowani, aby przyjmować tabletkę KI rano w dniu poprzedzającym wizytę studyjną między godziną 6:00 a 10:00. Instrukcje z tabletem będą obejmować:

• Dodatkowe ostrzeżenie, wytłuszczoną czcionką, instruujące osobę badaną, aby nie przyjmowała tabletki, jeśli choćby podejrzewa, że ​​może mieć alergię na jod.
• Właściwa administracja. Zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania, tabletkę można spożywać z wodą, mlekiem o niskiej zawartości tłuszczu, mlekiem czekoladowym o niskiej zawartości tłuszczu lub sokiem pomarańczowym.
• Objawy reakcji alergicznej i kroki, jakie należy podjąć w przypadku wystąpienia reakcji alergicznej (zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania IosatTM).

Oprócz podania numeru telefonu alarmowego „911” na opakowaniu, numery kontaktowe dr Stevensa (PI) i koordynatora badania zostaną podane na wypadek, gdyby pacjent miał jakiekolwiek pytania lub wątpliwości. Rano w dniu wizyty studyjnej personel badawczy poprosi osobę badaną o ustne potwierdzenie przyjęcia dawki KI i odnotuje przybliżony czas jej przyjęcia.

Osobnikom przyjmującym leki wpływające na kreatyninę, które mogą bezpiecznie przerwać przyjmowanie leku, zgodnie z kryteriami wykluczenia, zostanie przypomniane o zaprzestaniu przyjmowania tych leków na 1 tydzień przed wizytą badawczą w tym czasie. Ponadto członek zespołu badawczego skontaktuje się z osobą badaną na 2-3 dni przed datą wizyty, aby upewnić się, że osoba badana jest wolna we wszystkich kierunkach i nie ma żadnych pytań ani wątpliwości. Podczas tej rozmowy, pacjent otrzyma przypomnienie o zażyciu tabletki KI o określonej godzinie. Jeśli to możliwe, personel badania zadzwoni również do pacjenta około godziny 9:00 rano w dniu poprzedzającym wizytę studyjną, aby upewnić się, że pacjent przyjął tabletkę.

Pacjenci bez cukrzycy zostaną poproszeni o poszczenie przez noc i unikanie zmian w niesteroidowych środkach przeciwzapalnych lub lekach blokujących układ renina-angiotensyna. Pacjenci z cukrzycą zostaną poproszeni o zjedzenie lekkiego śniadania rano w dniu wizyty studyjnej. Pacjenci zostaną poproszeni o utrzymanie odpowiedniego nawodnienia jamy ustnej i spożycie dwóch do trzech szklanek napojów niezawierających kofeiny przed przybyciem w celu ułatwienia pobrania wyjściowego moczu oraz dodatkowych dwóch do pięciu szklanek po przybyciu do CTRC.

Po przybyciu rano w dniu wizyty studyjnej personel pielęgniarski poprosi badanego o dostarczenie ustnego potwierdzenia, że ​​przyjął pigułkę KI oraz udokumentuje i odnotuje w arkuszu przebiegu badania przybliżony czas, w którym pacjent przyjął tabletkę. Jeśli pigułka nie została przyjęta w dozwolonym przedziale czasowym od 6:00 do 10:00, osoba badana nie będzie mogła uczestniczyć w wizycie studyjnej. Członek zespołu badawczego uzyska świadomą zgodę od uczestnika, a kopia zgody zostanie przekazana osobie badanej. Personel pielęgniarski zmierzy i zapisze wzrost, wagę, ciśnienie krwi, temperaturę, tętno, częstość oddechów pacjenta; potwierdzić, że osoba badana nie doświadczyła żadnych zmian w stanie zdrowia fizycznego/psychicznego od czasu badania przesiewowego; i pobrać wyjściową próbkę moczu. Jak wskazano powyżej, jeśli od badania przesiewowego upłynęły co najmniej trzy tygodnie, kobietom w wieku rozrodczym zostanie wykonany test ciążowy z moczu, przed wprowadzeniem wkłuć dożylnych, przy użyciu porcji wyjściowej próbki moczu. Stosowane zestawy testowe zostaną zakupione w lokalnej aptece przez głównego badacza ośrodka lub jego przedstawiciela i przekazane personelowi CTRC. Pielęgniarstwo zinterpretuje wyniki testu, a główny badacz zweryfikuje wynik ujemny przed rozpoczęciem pomiaru GFR. W przypadku pozytywnego wyniku testu wizyta studyjna zostanie natychmiast zakończona.

Pacjenci z cukrzycą będą proszeni o przyniesienie własnych urządzeń do badań. CTRC ma własne urządzenia testujące, jeśli pacjent zapomni przynieść własne. Pacjenci zostaną poproszeni o sprawdzenie poziomu cukru we krwi po przybyciu do CTRC. Jeśli nie są w stanie wykonać pomiaru, zrobią to pielęgniarki. Lekarz prowadzący badanie zostanie poinformowany o niskim (mniej niż 100 mg/dl) lub wysokim (powyżej 200) stężeniu cukru we krwi. W przeciwnym razie uczestnik będzie postępował zgodnie z normalną rutyną sprawdzania poziomu cukru we krwi. Na przykład, jeśli sprawdzają po każdym posiłku, zostaną o to poproszeni. Jeśli sprawdzają tylko raz dziennie, nie będą proszeni o ponowne sprawdzanie. Uczestnicy otrzymają śniadanie i obiad, dzięki czemu nie ma obaw o hipoglikemię w trakcie wizyty studyjnej.

Blokada soli fizjologicznej i linia dożylna zostaną wprowadzone w dwóch różnych miejscach i dwie krople nasyconego roztworu jodku potasu (SSKI) zostaną podane co najmniej 30 minut i nie więcej niż sześć godzin przed podaniem jotalaminianu 125I, aby zapobiec wychwytowi przez tarczyca. Wyjściowe testy laboratoryjne będą obejmowały stężenie kreatyniny w surowicy, cystatyny C, azotu mocznikowego we krwi (BUN), białka C-reaktywnego (CRP), elektrolitów i albuminy.

Markery do podania zostaną przygotowane przez farmaceutę w aptece Tufts Medical Center Pharmacy. Farmaceuta przygotuje markery tak, aby mogły być podawane bezpośrednio przez pielęgniarkę. Oznacza to, że właściwa dawka zostanie umieszczona w strzykawce, którą można podać bezpośrednio uczestnikowi. Członek zespołu badawczego uzyska leki i zaniesie je do CTRC w celu podania przez pielęgniarkę.

Po pobraniu wyjściowej próbki krwi i oddzielnej próbki do przechowywania tkanek (opcjonalnie) podaje się 50 mg inuliny/kg w bolusie IV, a następnie dawkę podtrzymującą 18,8 mg/obszar kwadratowy/min. Około 30 minut później, 35 µCuries jotalaminianu 125I zostanie wstrzyknięte podskórnie, aby zapewnić 60 minutowy czas równowagi. Po kolejnych 30 minutach, 5 ml joheksolu (Omnipaque 300, 300 mg/ml jodu organicznego) i 10 ul/kg Gd-DTPA zostanie podane w bolusie dożylnym przez tę samą linię dożylną co inulina. Joheksol zostanie podany jako pierwszy w ciągu 1 minuty, następnie płukanie linii dożylnej roztworem soli fizjologicznej, a następnie Gd-DTPA w ciągu jednej minuty. Pacjenci z eGFR < 30 ml/min/1,73 m2, zgodnie z ich dokumentacją medyczną lub pomiarem kreatyniny w surowicy podczas badania przesiewowego, nie otrzymają Gd-DTPA. Strzykawki użyte do podania joheksolu i Gd-DTPA zostaną zważone z dokładnością do dziesiątych gramów na tej samej wadze przed i po wstrzyknięciu. Pielęgniarki w CTRC będą monitorować uczestnika w czasie podawania i przez cały czas trwania badania.

Próbki krwi do pomiarów klirensu osocza będą pobierane z drugiej linii dożylnej, która również pozostanie na miejscu przez cały czas trwania wizyty studyjnej. W celu utrzymania drożności dostępu IV w celu seryjnego pobrania krwi podawana będzie sól fizjologiczna w dawce około 20-30 cm3. na godzinę z 500 c.c. torebka normalnej soli fizjologicznej.

Podanie inuliny będzie uważane za czas 0. Po podaniu joheksolu próbki krwi zostaną pobrane po około 10, 30, 120 i 240 minutach od drugiego wkłucia dożylnego. W przypadku uczestników z szacowanym GFR poniżej 45 ml/min na 1,73 m2, określonym na podstawie wizyty przesiewowej lub dokumentacji medycznej pacjenta, próbka zostanie pobrana po 360 minutach. Dokładny czas próbki zostanie zarejestrowany.

Po 180-minutowej mikcji, wszystkie dobrowolne micje zostaną zebrane, ale objętość płynów przyjmowanych doustnie będzie odpowiadać wydalaniu moczu (tj. ładowanie wody do zatrzymania). Personel pielęgniarski będzie nadal monitorował bilans płynów. W przypadku wszystkich próbek moczu badanie pęcherza zostanie przeprowadzone bezpośrednio przed i bezpośrednio po oddaniu moczu przez pacjenta w celu oceny kompletności opróżnienia pęcherza. Po okresie równoważenia dla inuliny (90 minut) i jotalaminianu 125I (60 minut), rozpoczną się cztery okresy klirensu z moczem trwające co najmniej 30 minut. Próbki krwi do pomiaru klirensu moczu będą pobierane po każdym opróżnieniu pęcherza. Próbki krwi do pomiarów klirensu osocza będą pobierane po około 10, 30, 120, 150 i 240 minutach. Dla pacjentów z szacowanym GFR

Uczestnicy otrzymają śniadanie składające się ze standaryzowanej zawartości białka po pobraniu 30-minutowej próbki krwi oraz obiad o podobnej zawartości białka. Pacjenci z cukrzycą otrzymają posiłek zgodny z ich schematem leczenia i zostaną poproszeni o podanie leków i sprawdzenie poziomu cukru we krwi podczas wizyty studyjnej tak, jak zwykle, w sposób zalecony przez lekarza prowadzącego.

Po zakończeniu badania oba wkłucia dożylne zostaną usunięte. Pacjenci pozostaną w CTRC przez co najmniej 30 minut po usunięciu linii IV. W tym czasie personel pielęgniarski ponownie zmierzy i zarejestruje parametry życiowe pacjenta (wzrost, wagę, ciśnienie krwi, temperaturę, tętno, częstość oddechów). Po pomyślnym zakończeniu wizyty studyjnej badani otrzymają stypendium

Uczestnicy będą przechodzić kolejne wizyty studyjne z docelowym czasem między wizytami wynoszącym jeden miesiąc. Druga wizyta studyjna przebiegnie w identyczny sposób, z wyjątkiem tego, że klirens inuliny z moczem będzie mierzony tylko w podgrupie uczestników badania podczas drugiej wizyty.