Új markerek értékelése a vesefunkció értékelésére

Általános leírás: Az átfogó vizsgálati eljárás megköveteli a vizsgálatba való felvételre való alkalmasság és biztonságosság értékelését a) a szűrőkérdőíven keresztül; b) kórtörténetet, amelyet az alanytól származtatnak, és a hozzájárulás aláírását követően kórlapjának áttekintésével kombinálják; és c) szükség esetén interjú, fizikális vizsgálat és laboratóriumi vizsgálatok a szűrővizsgálattól kezdve.

Szűrőkérdőív: Minden alany, függetlenül attól, hogy a klinikai látogatás során, vagy a szórólapokra adott hívás során interjút készítenek, megkapja a szűrés előtti kérdőívet. Ezt olyan személyek kapják meg, akik önként fejezik ki érdeklődésüket a tanulmány iránt. Azokat a résztvevőket, akik nem tesznek közzé olyan körülményt, amely kizárná őket a részvételből, egészségügyi szűrővizsgálatra hívják meg.

Egészségügyi szűrőlátogatás: A vizsgálat előtti egészségügyi szűrés célja a szűrőkérdőívben szereplőnél részletesebb felmérés elvégzése annak megállapítására, hogy a potenciális alanyok jogosultak-e a vizsgálatban való részvételre. A kutatócsoport egy tagja először elolvassa az alanymal a beleegyezési űrlapot, leírja az egészségügyi szűrést és a tanulmányi látogatásokat, és válaszol minden olyan kérdésre, amely az alanynak a vizsgálat és/vagy vizsgálati eljárások természetével kapcsolatban felmerül. A szűrési látogatás a következőkből áll:

• A tanulmányi hozzájárulás elolvasása és aláírása. Az alany megkapja a hozzájárulás másolatát.
• Információgyűjtés a demográfiai adatokról, valamint a jelenlegi és múltbeli egészségi állapotról.
• Győződjön meg a résztvevők kórtörténetéről a résztvevővel folytatott interjú és a kórlapjának áttekintése révén
• Fizikai vizsgálat, amely magában foglalja a létfontosságú jelek (hőmérséklet, vérnyomás, pulzusszám, légzésszám), magasság, testsúly (ha az elmúlt 3 hónapban nem dokumentálták az orvosi nyilvántartásban) mérését és rögzítését.
• Szükség esetén vérminta vétele laboratóriumi vizsgálatokhoz.
• Fogamzóképes korú, premenopauzás nőknél szérum terhességi tesztet végzünk, a fent gyűjtött mintából vett kis mennyiségű vér felhasználásával.
• A jelenlegi és közelmúltbeli gyógyszerek megállapítása.

Ha az alany a Tufts Medical Center betege, a kutatócsoport tagja hozzáférhet a potenciális résztvevő egészségügyi dokumentációjához, miután az alany aláírta a beleegyező nyilatkozatot, hogy további szűrést végezzen a potenciális kizárási kritériumok tekintetében, megbizonyosodjon a jogosultság megállapításához szükséges laboratóriumi vizsgálati eredményekről, és erősítse meg a potenciális résztvevő által megadott kórtörténetet és a gyógyszerlistát. Ha a résztvevő nem a Tufts Medical Center betege, akkor a kutatócsoport tagja engedélyt kap az orvosától, hogy megszerezze a résztvevő egészségügyi dokumentációját.

Fogamzóképes korú (menopauza előtti) nem terhes, szexuálisan aktív nők esetében a részvételhez elfogadható fogamzásgátló módszer alkalmazása szükséges. A vizsgálatban való részvétel előtt kötelesek aláírni egy megfelelőségi nyilatkozatot, amelyben kijelentik, hogy a szűrés és a tanulmányutak között a fogamzásgátlás alább felsorolt ​​formáinak valamelyikét alkalmazzák.

• óvszer spermiciddel
• membrán spermiciddel
• injekciós fogamzásgátlók (Depoprovera)
• transzdermális fogamzásgátlók (Ortho-Evra és Nuvaring)
• méhen belüli eszköz (IUD)
• állandó sterilizálás (pl. petevezeték lekötés, vazektómia, essure)
• a szexuális tevékenységtől való tartózkodás
• méheltávolítás
• szájon át szedhető fogamzásgátló

Ha a vizsgálati látogatásra az egészségügyi szűrés után 3 héttel vagy később kerül sor, a vizsgálati látogatás reggelén a női alanyok egy második, vizelet alapú terhességi teszten esnek át. Ezenkívül az egészséges nőknek továbbra is elfogadott fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, és az utolsó vizsgálati látogatás befejezését követően legalább egy hónapig nem kísérelhetik meg a teherbeesést. A krónikus vesebetegségben szenvedő nőknek az utolsó vizsgálati látogatás befejezését követően legalább két hónapig folytatniuk kell az elfogadott fogamzásgátló módszer alkalmazását.

Ha egy potenciális alany trimetoprimot tartalmazó gyógyszereket vagy cimetidint szed, a vizsgálati orvos megbeszéli a kezelőorvossal, hogy biztonságos-e, ha az érintett személy abbahagyja ezeket a gyógyszereket egy héttel a vizsgálat előtt. Ha nem, akkor a személyt kizárják a részvételből. Ha egy potenciális alany nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket vagy a renin-angiotenzin rendszert gátló gyógyszereket szed, a vizsgálati orvos megbeszéli a potenciális résztvevővel és a kezelőorvossal, hogy lehetséges-e ezen gyógyszerek stabil dózisának fenntartása. Ha az alany gyógyszeres kezelési rendjét közvetlenül a tanulmányút előtt módosítani kell, az alanyt egy későbbi időpontra kell átütemezni.

A jogosultságot a vezető vagy más orvos-kutatótárs határozza meg a résztvevőtől kapott kórelőzmény, valamint a kórlapon szereplő, illetve az egészségügyi szűrővizsgálat során szerzett kórlapjaik, valamint a laboratóriumi vizsgálat eredményei alapján. . A jogosult alanyokkal felvesszük a kapcsolatot, hogy kiderüljön, továbbra is érdeklődnek-e a vizsgálatban való részvétel iránt. Ezt követően egy tanulmányi látogatás időpontját tűzik ki. Az egészségügyi szűrésért minden alany ösztöndíjat kap.

Szűrés a KI otthoni adagolása előtt A fő aggodalomra ad okot, amikor az alanyokat a vizsgálati látogatás előtti reggelen KI-bevitelre kérik, annak lehetősége, hogy a beteg allergiás a jódra, és így a nem megfigyelt környezetben reagál a KI-re. otthon. A kutatócsoport előzetesen azonosítja az ismert allergiás alanyokat az alanyok orvosi feljegyzéseinek átvizsgálásával (ha rendelkezésre állnak), valamint a vizsgálat koordinátora által telefonon végzett egészségügyi történeti interjúval. Kizárják a részvételből azokat az alanyokat, akik nem biztosak abban, hogy jódallergiásak, mert nem ettek kagylót, vagy soha nem kaptak kontrasztfestéket, és ezért nem mondhatják biztosan, hogy nem allergiásak.

A KI tabletta ellátása az alanynak a vizsgálati látogatás előtt A KI tablettát a vizsgálati látogatás előtt 2 naptól körülbelül 2 hétig adják át a vizsgálati résztvevőnek. A tablettát és a használati utasítást postán küldik el az alanynak, vagy a Klinikai és Transzlációs Kutatóközpontban (CTRC) végzett egészségügyi szűrővizsgálat során adják át; ha azonban az alany a KBPC betege, és a vizsgálati látogatástól számított körülbelül 2 héten belül időpontot egyeztetett orvosával, a kutatócsoport egyik tagja a klinikai látogatás alkalmával átadhatja a KI tablettát és az utasításokat. Ellenkező esetben a telefonos interjú során minden alanynak meg kell adnia levelezési címét, hogy a táblagépet a megfelelő címre küldjék el.

Az IosatTM betegtájékoztatója szerint a tablettát száraz helyen, szobahőmérsékleten, közvetlen napfénytől védve kell tárolni. Az alanyok arra is utasítást kapnak, hogy a tablettát olyan helyen tartsák, ahol más véletlenül nem fogyaszthatja el (például gyermek, házastárs stb.). Ezeket a tárolási technikákat a mellékelt utasításokban ismertetjük az alanymal. A tabletták egyenként fólia buborékcsomagolásba csomagolva kaphatók, hogy megvédjék őket az UV-fény hatásától, amely károsíthatja a KI-t. A tabletta helytelen tárolás vagy kezelés miatti károsodásának valószínűségének további csökkentése érdekében a Tufts Medical Center gyógyszertár minden tablettát egy gyermekbiztonsági kupakkal ellátott másodlagos tablettapalackba csomagol.

Az alanyokat arra utasítják, hogy a KI tablettát a vizsgálati látogatást megelőző nap reggelén 6:00 és 10:00 óra között vegyék be. A tablethez mellékelt utasítások a következőket tartalmazzák:

• További figyelmeztetés, félkövér betűtípussal, amely arra utasítja az alanyt, hogy ne vegye be a tablettát, ha még azt is gyanítja, hogy jódallergiája lehet.
• Megfelelő ügyintézés. A betegtájékoztató szerint a tabletta vízzel, zsírszegény tejjel, zsírszegény csokoládé tejjel vagy narancslével fogyasztható.
• Az allergiás reakció tünetei és teendők abban az esetben, ha az alany reakciót tapasztal (az IosatTM betegtájékoztatója szerint).

A csomagon a 911-es segélyhívószám feltüntetése mellett Dr. Stevens (PI) és a vizsgálati koordinátor elérhetőségeit is feltüntetjük abban az esetben, ha az alanynak kérdése vagy aggálya van. A tanulmányút reggelén a kutatószemélyzet felkéri az alanyt, hogy szóban erősítse meg, hogy bevette a KI-adagot, és jegyezze fel a hozzávetőleges időpontot, amikor az alany bevette.

A kreatininszintet befolyásoló gyógyszereket szedő alanyokat, akik biztonságosan abbahagyhatják a gyógyszer szedését a kizárási kritériumok szerint, emlékeztetni kell arra, hogy a vizsgálati látogatás előtt 1 héttel hagyják abba ezen gyógyszerek szedését. Ezenkívül a kutatócsoport egyik tagja a látogatás időpontja előtt 2-3 nappal felveszi a kapcsolatot az alanyal, hogy megbizonyosodjon arról, hogy az alany minden irányban világos, és nincs kérdése vagy aggálya. A hívás során az alany emlékezteti, hogy a megadott időpontban vegye be a KI tablettát. Ha lehetséges, a vizsgálati személy a vizsgálati látogatás előtti nap reggel körülbelül 9:00 órakor is felhívja az alanyt, hogy megbizonyosodjon arról, hogy az alany bevette a tablettát.

A nem cukorbetegeket arra kérik, hogy egy éjszakán át koplaljanak, és kerüljék a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek vagy a renin-angiotenzin rendszert gátló gyógyszerek megváltoztatását. A vizsgálati látogatás reggelén a cukorbetegeket arra kérik, hogy egyenek egy könnyű reggelit. Az alanyokat arra kérik, hogy tartsák fenn a megfelelő orális hidratációt, és vegyenek be két-három pohár koffeinmentes italt érkezésük előtt, hogy megkönnyítsék az alapszintű vizeletgyűjtést, és további 2-5 pohárral a CTRC-be érkezéskor.

A vizsgálati látogatás reggelén megérkezve az ápolószemélyzet szóbeli megerősítést kér a vizsgált személytől, hogy bevette a KI tablettát, és dokumentálja és rögzíti a vizsgálati folyamatlapon, hogy az alany hozzávetőlegesen mennyi ideig vette be a tablettát. Ha a tablettát nem vették be a megengedett 6:00 és 10:00 óra között, az alany nem vehet részt a tanulmányi látogatáson. A kutatócsoport egy tagja tájékozott beleegyezést kap a résztvevőtől, és a hozzájárulás másolatát megkapja az alany. Az ápolószemélyzet megméri és rögzíti az alany magasságát, súlyát, vérnyomását, hőmérsékletét, pulzusszámát, légzésszámát; megerősíti, hogy az alany fizikai/pszichológiai egészségi állapotában nem tapasztalt változást a szűrés óta; és gyűjtsünk egy kiindulási vizeletmintát. A fentebb leírtak szerint, ha három hét vagy több telt el az egészségügyi szűrés óta, a fogamzóképes korú nőknek vizelet-terhességi tesztet kell végezni az IV-vezetékek behelyezése előtt, a kiindulási vizeletminta alikvotjának felhasználásával. A felhasznált tesztkészleteket a helyszíni vizsgálatvezető vagy annak megbízottja vásárolja meg a helyi gyógyszertárban, és átadja a CTRC munkatársainak. Az ápolónő értelmezi a teszt eredményeit, és a vezető vizsgáló ellenőrzi a negatív eredményt a GFR mérés megkezdése előtt. Ha a teszt pozitív eredményt ad, a tanulmányi látogatást azonnal megszakítják.

A cukorbetegek kötelesek magukkal hozni saját teszteszközeiket. A CTRC saját tesztelőeszközzel rendelkezik, ha az alany elfelejti magával vinni a sajátját. Az alanyokat felkérik, hogy ellenőrizzék vércukorszintjüket a CTRC-be érkezéskor. Ha nem tudják elvégezni a mérést, az ápolónők megteszik. A vizsgálatot végző orvost tájékoztatják az alacsony (kevesebb 100 mg/dl) vagy magas (több mint 200) vércukorszintről. Ellenkező esetben a résztvevő a szokásos vércukorszint-ellenőrzési rutint követi. Például, ha minden étkezés után ellenőrzik, akkor erre kérik őket. Ha csak naponta egyszer ellenőriznek, akkor nem kérik őket újra. A résztvevők reggelit és ebédet kapnak, ezért nem kell aggódni a hipoglikémia miatt a tanulmányút során.

A sóoldatot és az intravénás vezetéket két különböző helyre kell behelyezni, és két csepp telített kálium-jodid oldatot (SSKI) kell beadni legalább 30 perccel, de legfeljebb hat órával a 125I-iotalamát beadása előtt, hogy megakadályozzák a felszívódást a pajzsmirigy. Az alapszintű laboratóriumi vizsgálatok magukban foglalják a szérum kreatinint, cisztatin C-t, a vér karbamid-nitrogénjét (BUN), a C-reaktív fehérjét (CRP), az elektrolitokat és az albumint.

A beadandó markereket a Tufts Medical Center Patika gyógyszerésze készíti el. A gyógyszerész úgy készíti elő a markereket, hogy azokat közvetlenül a nővér be tudja adni. Ez azt jelenti, hogy a megfelelő adagot egy fecskendőbe helyezik, amely közvetlenül beadható a résztvevőnek. A kutatócsoport egyik tagja beszerzi a gyógyszereket, és beviszi a CTRC-be, hogy a nővér beadja.

Az alapszintű vérminta és a szövetbankoláshoz külön minta (opcionális) gyűjtése után 50 mg/kg inulint kell beadni IV bolusban, majd 18,8 mg/négyzetterület/perc fenntartó dózist. Körülbelül 30 perccel később 35 µCuries 125I-iotalamátot fecskendeznek be szubkután, hogy 60 perces egyensúlyi időt biztosítsunk. További 30 perc elteltével 5 ml Iohexolt (Omnipaque 300, 300 mg/ml szerves jód) és 10 uL/kg Gd-DTPA-t adunk be bolus IV injekcióval ugyanazon az intravénás vezetéken keresztül, mint az inulinnal. Először a johexolt kell beadni 1 percen keresztül, majd az intravénás vezetéket sóoldattal öblítik, majd egy percen keresztül Gd-DTPA-t. Alanyok, akiknek eGFR értéke < 30 ml/perc/1,73 m2, az orvosi nyilvántartásból vagy az egészségügyi szűrésből származó szérum kreatinin mérés alapján nem kapnak Gd-DTPA-t. Az iohexol és a Gd-DTPA beadásához használt fecskendőket az injekció beadása előtt és után ugyanazon a skálán tized gramm pontossággal lemérjük. A CTRC ápolói figyelemmel kísérik a résztvevőt a beadás idején és a vizsgálat során.

A plazma clearance mérésére szolgáló vérmintákat a második IV vonalból veszik, amely szintén a helyén marad a tanulmányút során. A sorozatos vérvételek céljára szolgáló intravénás hozzáférés átjárhatóságának megőrzése érdekében normál sóoldatot kell beadni körülbelül 20-30 c.c. sebességgel. óránként 500 c.c. zacskó normál sóoldat.

Az inulin beadása a 0. időpontban történik. Az iohexol beadását követően a második intravénás vezetéktől számított körülbelül 10, 30, 120 és 240 perccel vérmintát vesznek. Azon résztvevők esetében, akiknek a becsült GFR-értéke kevesebb, mint 45 ml/perc/1,73 m2, a szűrési vizitből vagy az alany egészségügyi dokumentációjából meghatározva, 360 percnél mintát vesznek. A mintavétel pontos idejét rögzítjük.

A 180 perces időzített ürítést követően minden önkéntes üreg összegyűjtésre kerül, de a szájon át bevitt folyadék mennyisége megegyezik a vizelet mennyiségével (pl. vízbetöltés leállításához). Az ápolószemélyzet továbbra is figyelemmel kíséri a folyadékegyensúlyt. Valamennyi vizeletminta esetében a húgyhólyag-vizsgálatot közvetlenül az alany vizelése előtt és közvetlenül utána végzik el, hogy felmérjék a hólyag kiürülésének teljességét. Az inulin (90 perc) és a 125I-iotalamát (60 perc) egyensúlyi időszakát követően négy, legalább 30 perces időzített vizelet-tisztulási periódus kezdődik. Minden hólyagürítés után vérmintát vesznek a vizeletürítés mérésére. A plazma clearance mérésére szolgáló vérmintákat körülbelül 10, 30, 120, 150 és 240 perc múlva veszik. A becsült GFR-rel rendelkező betegek számára

A résztvevők a 30 perces vérminta levételét követően szabványos fehérjetartalmú reggelit és hasonló fehérjetartalmú ebédet kapnak. A cukorbeteg alanyok a kezelési rendjüknek megfelelő étkezést kapnak, és felkérik őket, hogy a tanulmányi látogatás során adják be gyógyszereiket és ellenőrizzék vércukorszintjüket, ahogyan azt általában tennék, a kezelőorvosuk által előírt módon.

A vizsgálat végén mindkét intravénás vezetéket eltávolítják. Az alanyok az IV vonalak eltávolítása után legalább 30 percig a CTRC-ben maradnak. Ezalatt az ápoló személyzet újra megméri és rögzíti az alany életjeleit (magasság, súly, vérnyomás, hőmérséklet, pulzusszám, légzésszám). A tanulmányút sikeres teljesítése esetén a tantárgyak ösztöndíjat kapnak

Az alanyok ismételt tanulmányi látogatásokon esnek át, a látogatások közötti célidő egy hónap. A második vizsgálati látogatás azonos módon fog lezajlani azzal az eltéréssel, hogy az inulin vizeletből történő kiürülését a második látogatás során csak a vizsgálatban résztvevők egy részében mérik.