Оценка новых маркеров для оценки функции почек

Общее описание: Общая процедура исследования требует оценки приемлемости и безопасности для включения в исследование с помощью а) скринингового вопросника; б) история болезни, которая будет получена от субъекта и объединена с просмотром его/ее медицинской карты после подписания согласия; и c) собеседование, медицинский осмотр и лабораторные анализы во время скринингового визита, если это необходимо.

Анкета для скрининга: все субъекты, независимо от того, опрашиваются ли они во время визита в клинику или звонят в ответ на листовки, получат анкету для предварительного скрининга. Это будет дано людям, которые добровольно выразят интерес к исследованию. Участники, которые не сообщат о каких-либо условиях, исключающих их участие, будут приглашены на посещение для проверки состояния здоровья.

Визит для проверки состояния здоровья. Целью проверки состояния здоровья перед исследованием является проведение более подробной оценки, чем та, которая предусмотрена в скрининговой анкете, чтобы определить, имеют ли потенциальные субъекты право участвовать в исследовании. Член исследовательской группы сначала прочитает форму согласия с субъектом, опишет медицинский осмотр и учебные визиты и ответит на любые вопросы субъекта относительно характера исследования и/или процедур исследования. Визит для скрининга будет состоять из следующего:

• Чтение и подписание согласия на исследование. Субъекту будет предоставлена ​​копия согласия.
• Сбор информации о демографии и текущей и прошлой истории болезни.
• Выяснить историю болезни участников посредством опроса участников и обзора его/ее медицинской карты.
• Физический осмотр, который будет включать измерение и запись основных показателей жизнедеятельности (температура, кровяное давление, частота сердечных сокращений, частота дыхания), рост, вес (если они не зарегистрированы в медицинской карте за последние 3 месяца).
• Взятие образца крови для лабораторных исследований, если это необходимо.
• Женщинам в пременопаузе с детородным потенциалом мы проведем сывороточный тест на беременность, используя небольшое количество крови из образца, собранного выше.
• Установление текущих и недавних прошлых лекарств.

Если субъект является пациентом Медицинского центра Тафтса, член исследовательской группы может получить доступ к медицинской карте потенциального участника после того, как субъект подписал форму согласия, для дальнейшего изучения возможных критериев исключения, подтверждения результатов лабораторных анализов, необходимых для определения приемлемости, и подтвердить историю болезни, предоставленную потенциальным участником, и список лекарств. Если участник не является пациентом Медицинского центра Тафтса, член исследовательской группы получит разрешение на получение медицинской карты участника у своего врача.

Для небеременных женщин детородного возраста (в пременопаузе), ведущих активную половую жизнь, для участия потребуется использование приемлемого метода контроля над рождаемостью. Перед участием в исследовании им будет предложено подписать заявление о соответствии, в котором будет указано, что они используют одну из перечисленных ниже форм контрацепции в период между скринингом и учебными визитами.

• презервативы со спермицидом
• диафрагма со спермицидом
• инъекционные контрацептивы (Депопровера)
• трансдермальные контрацептивы (Орто-Евра и Новаринг)
• внутриматочная спираль (ВМС)
• постоянная стерилизация (т. перевязка маточных труб, вазэктомия, essure)
• воздержание от половой жизни
• гистерэктомия
• оральные контрацептивы

Если исследовательский визит происходит через 3 недели или более после скрининга состояния здоровья, субъекты женского пола должны пройти второй тест на беременность на основе мочи утром в исследовательский визит. Кроме того, здоровые женщины должны будут продолжать использовать принятый метод контроля над рождаемостью и не пытаться забеременеть в течение как минимум одного месяца после завершения последнего исследовательского визита. Женщинам с ХБП будет предложено продолжать использовать принятый метод контроля рождаемости в течение как минимум двух месяцев после завершения последнего исследовательского визита.

Если потенциальный субъект принимает лекарства, содержащие триметоприм или циметидин, врач-исследователь обсудит с лечащим врачом, безопасно ли для человека прекратить прием этих лекарств за одну неделю до исследования. Если нет, то человек будет исключен из участия. Если потенциальный субъект принимает нестероидные противовоспалительные средства или препараты, блокирующие ренин-ангиотензиновую систему, врач-исследователь обсудит с потенциальным участником и лечащим врачом возможность поддержания стабильной дозы этих препаратов. Если непосредственно перед исследовательским визитом требуется изменить режим лечения субъекта, субъект будет перенесен на более позднюю дату.

Право на участие будет определяться главным исследователем или другими врачами-исследователями на основании истории болезни, полученной от участника, а также их медицинских записей и результатов лабораторных анализов, которые были включены в медицинскую карту или получены во время визита для проверки состояния здоровья) . С подходящими субъектами свяжутся, чтобы узнать, сохранят ли они интерес к участию в исследовании. Затем будет назначена дата ознакомительного визита. Все испытуемые получат стипендию на обследование здоровья.

Скрининг перед введением KI в домашних условиях Основная проблема, когда испытуемых просят принять KI утром перед исследовательским визитом, заключается в возможности того, что у пациента аллергия на йод и, таким образом, у него будет реакция на KI в ненаблюдаемой среде. дома. Исследовательская группа заранее выявит субъектов с известными аллергиями, просматривая медицинские записи субъектов (если таковые имеются) и посредством опроса истории болезни, проводимого по телефону координатором исследования. Субъекты, которые не уверены, есть ли у них аллергия на йод, потому что они не ели моллюсков или никогда не получали контрастный краситель и, следовательно, не могут с уверенностью сказать, что у них нет аллергии, будут исключены из участия.

Предоставление субъекту таблетки KI до исследовательского визита. Таблетка KI будет предоставлена ​​участнику исследования за период от 2 дней до примерно 2 недель до исследовательского визита. Планшет и инструкция будут отправлены субъекту по почте или предоставлены во время визита для проверки состояния здоровья в Центре клинических и трансляционных исследований (CTRC); однако, если субъект является пациентом в KBPC и назначен на прием к своему врачу в течение примерно 2 недель после исследовательского визита, член исследовательской группы может предоставить таблетку KI и инструкцию во время визита в клинику. В противном случае всем испытуемым будет предложено указать свой почтовый адрес во время телефонного интервью, чтобы убедиться, что планшет отправлен по правильному адресу.

Согласно листку-вкладышу IosatTM, таблетку следует хранить в сухом месте при комнатной температуре и вдали от прямых солнечных лучей. Субъекты также будут проинструктированы держать планшет в месте, где его не сможет случайно употребить кто-то другой (например, ребенок, супруг и т. д.). Эти методы хранения будут переданы субъекту в прилагаемых инструкциях. Таблетки поставляются индивидуально в блистерной упаковке из фольги для защиты от воздействия УФ-излучения, которое может повредить КИ. Чтобы еще больше снизить вероятность повреждения планшета из-за неправильного хранения или обращения, все таблетки будут упакованы во вторую бутылочку для таблеток с безопасными для детей крышками в аптеке Tufts Medical Center.

Субъектам будет предложено принять таблетку KI утром за день до исследовательского визита с 6:00 до 10:00. Инструкции к планшету будут включать:

• Дополнительное предупреждение, выделенное жирным шрифтом, инструктирующее субъекта не принимать таблетку, если он даже подозревает, что у него может быть аллергия на йод.
• Надлежащее администрирование. Согласно листку-вкладышу, таблетку можно употреблять с водой, нежирным молоком, обезжиренным шоколадным молоком или апельсиновым соком.
• Симптомы аллергической реакции и действия, которые необходимо предпринять в случае возникновения реакции у субъекта (согласно листку-вкладышу IosatTM).

В дополнение к номеру телефона службы экстренной помощи «911», указанному на упаковке, контактные телефоны доктора Стивенса (PI) и координатора исследования будут включены на случай, если у субъекта возникнут какие-либо вопросы или опасения. Утром в день исследовательского визита исследовательский персонал попросит испытуемого дать устное подтверждение того, что он принял дозу KI, и запишет приблизительное время, когда испытуемый ее принял.

Субъектам, принимающим лекарства, влияющие на уровень креатинина, которые могут безопасно прекратить прием лекарств, как описано в критериях исключения, в это время будет напомнено прекратить прием этих лекарств за 1 неделю до исследовательского визита. Кроме того, член исследовательской группы свяжется с субъектом за 2-3 дня до даты визита, чтобы убедиться, что субъект ясно понимает все направления и у него нет вопросов или опасений. Во время этого звонка субъекту напомнят принять таблетку KI в указанное время. Когда это возможно, исследовательский персонал также позвонит субъекту примерно в 9:00 утра за день до исследовательского визита, чтобы убедиться, что субъект принял таблетку.

Субъектам, не страдающим диабетом, будет предложено голодать в течение ночи и избегать замены нестероидных противовоспалительных средств или лекарств, блокирующих ренин-ангиотензиновую систему. Субъектов с диабетом попросят съесть легкий завтрак утром в день исследовательского визита. Субъектов попросят поддерживать адекватную пероральную гидратацию и выпить от двух до трех стаканов напитков без кофеина до прибытия, чтобы облегчить сбор исходного сбора мочи, и дополнительных двух-пяти стаканов по прибытии в CTRC.

По прибытии утром во время исследовательского визита медицинский персонал попросит субъекта исследования предоставить устное подтверждение того, что он принял таблетку KI, и задокументирует и запишет в технологической карте исследования приблизительное время, когда субъект принял таблетку. Если таблетка не была принята в разрешенный временной диапазон с 6:00 до 10:00, субъект не сможет участвовать в учебном визите. Член исследовательской группы получит информированное согласие от участника, и субъекту будет передана копия согласия. Медицинский персонал измеряет и записывает рост, вес, кровяное давление, температуру, частоту пульса, частоту дыхания испытуемого; подтвердить, что субъект не испытал каких-либо изменений в физическом/психологическом здоровье после скрининга; и соберите базовый образец мочи. Как указывалось выше, если после проверки состояния здоровья прошло три недели или более, женщинам детородного возраста перед введением внутривенных катетеров будет проведен тест мочи на беременность с использованием аликвоты исходного образца мочи. Используемые наборы для тестирования будут приобретены в местной аптеке главным исследователем участка или его представителем и предоставлены сотрудникам CTRC. Сестринское дело будет интерпретировать результаты теста, а главный исследователь проверит отрицательный результат до начала измерения СКФ. Если тест дает положительный результат, учебный визит будет немедленно прекращен.

Субъектам с диабетом будет предложено принести свои собственные устройства для тестирования. У CTRC есть свои собственные устройства для тестирования на случай, если субъект забудет принести свое собственное. Субъектов попросят проверить уровень сахара в крови по прибытии в CTRC. Если они не могут провести измерение, это сделают медсестры. Врач-исследователь будет проинформирован о низком (менее 100 мг/дл) или высоком (более 200 мг/дл) уровне сахара в крови. В противном случае участник будет следовать своему обычному распорядку проверки уровня сахара в крови. Например, если они проверяют после каждого приема пищи, их попросят это сделать. Если они проверяют только один раз в день, то их не попросят проверить еще раз. Участников будут кормить завтраком и обедом, поэтому гипогликемия во время исследовательского визита не вызывает беспокойства.

Солевой замок и внутривенный катетер будут вставлены в два разных места, и две капли насыщенного раствора йодида калия (SSKI) будут введены по крайней мере за 30 минут и не более чем за шесть часов до введения 125I-иоталамата, чтобы предотвратить поглощение щитовидная железа. Базовые лабораторные анализы будут включать креатинин сыворотки, цистатин С, азот мочевины крови (АМК), С-реактивный белок (СРБ), электролиты и альбумин.

Маркеры для введения будут подготовлены фармацевтом в аптеке Медицинского центра Тафтса. Фармацевт подготовит маркеры таким образом, чтобы их могла вводить непосредственно медсестра. То есть правильная доза будет помещена в шприц, который можно будет ввести непосредственно участнику. Член исследовательской группы получит лекарства и принесет их в CTRC для приема медсестрой.

После забора исходного образца крови и отдельного образца для банка тканей (необязательно) будет вводиться 50 мг инулина/кг внутривенно болюсно, после чего следует поддерживающая доза 18,8 мг/квадрата/мин. Приблизительно через 30 минут подкожно вводят 35 мкКюри 125I-иоталамата, чтобы обеспечить 60-минутное время установления равновесия. Еще через 30 минут 5 мл йогексола (Omnipaque 300, 300 мг/мл органического йода) и 10 мкл/кг Gd-DTPA будут вводиться в виде болюсной внутривенной инъекции через тот же внутривенный катетер, что и инулин. Йогексол будет вводиться сначала в течение 1 минуты, затем следует промывание внутривенного катетера физиологическим раствором, после чего в течение одной минуты будет вводиться Gd-DTPA. Субъекты с рСКФ < 30 мл/мин/1,73 m2, как определено из их медицинской карты или измерения креатинина в сыворотке крови при проверке здоровья, не будут получать Gd-DTPA. Шприцы, используемые для введения иогексола и Gd-DTPA, взвешивают с точностью до десятых граммов на одних и тех же весах до и после инъекции. Медсестры в CTRC будут следить за участником во время введения и на протяжении всего исследования.

Образцы крови для измерения клиренса плазмы будут получены из второй линии внутривенного вливания, которая также останется на месте в течение всего визита в рамках исследования. Для поддержания проходимости внутривенного доступа с целью серийного забора крови физиологический раствор будет вводиться со скоростью примерно 20-30 мл. в час от 500 куб.см. пакет с обычным физиологическим раствором.

Введение инулина будет считаться моментом 0. После введения иогексола образцы крови будут взяты примерно через 10, 30, 120 и 240 минут после второй внутривенной линии. У участников с оценочной СКФ менее 45 мл/мин на 1,73 м2, как определено во время скринингового визита или медицинской карты субъекта, образец будет взят через 360 минут. Точное время пробы будет записано.

После 180-минутного мочеиспускания будут собраны все произвольные мочеиспускания, но объем выпитой жидкости будет соответствовать диурезу (т. налив воды до остановки). Медицинский персонал будет продолжать следить за балансом жидкости. Для всех образцов мочи сканирование мочевого пузыря будет проводиться непосредственно перед и сразу после мочеиспускания субъекта для оценки полноты опорожнения мочевого пузыря. После периода уравновешивания инулина (90 минут) и 125I-иоталамата (60 минут) начинаются четыре рассчитанных по времени периода выведения с мочой продолжительностью не менее 30 минут. Образцы крови для измерения клиренса мочи будут браться после каждого опорожнения мочевого пузыря. Образцы крови для измерения плазменного клиренса будут взяты примерно через 10, 30, 120, 150 и 240 минут. Для пациентов с расчетной СКФ

Участников будут кормить завтраком, состоящим из стандартизированного содержания белка после сбора 30-минутного образца крови, и обедом с аналогичным содержанием белка. Субъектам с диабетом будет даваться еда, соответствующая режиму их лечения, и им будет предложено принимать лекарства и проверять уровень сахара в крови во время исследовательского визита, как они это обычно делают, в порядке, предписанном их лечащим врачом.

По завершении исследования обе внутривенные линии будут удалены. Субъекты останутся в CTRC не менее 30 минут после удаления линий внутривенного вливания. В течение этого времени медперсонал повторно измерит и запишет жизненные показатели субъекта (рост, вес, артериальное давление, температуру, частоту пульса, частоту дыхания). После успешного завершения учебного визита испытуемые получат стипендию.

Субъекты будут проходить повторные учебные визиты с целевым интервалом в один месяц между визитами. Второй исследовательский визит будет проходить аналогичным образом, за исключением того, что клиренс инулина с мочой будет измеряться только у части участников исследования во время второго визита.