Evaluering af nye markører til vurdering af nyrefunktion

Generel beskrivelse: Den overordnede undersøgelsesprocedure kræver vurdering af berettigelse og sikkerhed for inklusion i undersøgelsen gennem a) screeningsspørgeskemaet; b) sygehistorie, som vil blive afledt af emnet og kombineret med en gennemgang af hans/hendes journal efter underskrivelse af samtykket; og c) interview, fysisk undersøgelse og laboratorieprøver fra screeningsbesøg, hvis det kræves.

Screeningsspørgeskema: Alle forsøgspersoner, uanset om de bliver interviewet under et klinikbesøg eller ringer som svar på løbesedler, vil få udleveret præ-screeningsspørgeskemaet. Dette vil blive givet til personer, der frivilligt udtrykker interesse for undersøgelsen. Deltagere, der ikke afslører nogen forhold, der ville udelukke dem fra at deltage, vil blive inviteret til et sundhedsscreeningsbesøg.

Sundhedsscreeningsbesøg: Formålet med sundhedsscreeningen før undersøgelsen er at udføre en mere detaljeret vurdering, end der er angivet i screeningsspørgeskemaet, for at afgøre, om potentielle forsøgspersoner er kvalificerede til at deltage i undersøgelsen. Et medlem af forskerteamet vil først læse samtykkeformularen med forsøgspersonen, beskrive helbredsscreeningen og studiebesøgene og besvare eventuelle spørgsmål, forsøgspersonen har vedrørende undersøgelsens karakter og/eller undersøgelsesprocedurer. Screeningsbesøget vil bestå af følgende:

• Læsning og underskrift af studietilladelsen. Emnet vil få udleveret en kopi af samtykket.
• Indsamling af oplysninger om demografi og nuværende og tidligere helbredshistorie.
• Opdag deltagernes sygehistorie gennem deltagerinterview og gennemgang af hans/hendes journal
• En fysisk undersøgelse, som vil omfatte måling og registrering af vitale tegn (temperatur, blodtryk, puls, vejrtrækning), højde, vægt (hvis det ikke er dokumenteret i journalen inden for de seneste 3 måneder).
• Indsamling af en blodprøve til laboratorieundersøgelse, hvis det er nødvendigt.
• Præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder vil vi gennemgå en serumgraviditetstest med en lille mængde blod fra prøven indsamlet ovenfor.
• Konstatering af nuværende og nyere tidligere medicin.

Hvis forsøgspersonen er en patient på Tufts Medical Center, kan et forskerholdsmedlem få adgang til den potentielle deltagers lægejournal, efter at forsøgspersonen har underskrevet samtykkeformularen for yderligere at screene for potentielle eksklusionskriterier, konstatere laboratorietestresultater, der er nødvendige for at bestemme berettigelse, og bekræfte den sygehistorie, der er angivet af den potentielle deltager og medicinlisten. Hvis deltageren ikke er en patient på Tufts Medical Center, vil forskningsteammedlemmet indhente tilladelse til at indhente deltagerens journal fra sin læge.

For ikke-gravide kvinder i den fødedygtige alder (præmenopausale), som er seksuelt aktive, vil det være nødvendigt at bruge en acceptabel præventionsmetode for at deltage. De vil blive bedt om at underskrive en overensstemmelseserklæring, inden de deltager i undersøgelsen, hvori det fremgår, at de anvender en af ​​de nedenfor anførte former for prævention mellem screeningen og studiebesøgene.

• kondomer med spermicid
• diafragma med sæddræbende middel
• injicerbare præventionsmidler (Depoprovera)
• transdermale præventionsmidler (Ortho-Evra og Nuvaring)
• intrauterin enhed (IUD)
• permanent sterilisering (dvs. tubal ligering, vasektomi, essure)
• afholdenhed fra seksuel aktivitet
• hysterektomi
• orale præventionsmidler

Hvis studiebesøget finder sted 3 uger eller mere efter helbredsscreeningen, vil de kvindelige forsøgspersoner gennemgå en anden, urinbaseret graviditetstest om morgenen for undersøgelsesbesøget. Derudover vil raske kvinder blive forpligtet til at fortsætte med at anvende en accepteret præventionsmetode og ikke forsøge at blive gravid i mindst en måned efter afslutningen af ​​det sidste studiebesøg. Kvinder med CKD vil blive bedt om at fortsætte med at anvende en accepteret præventionsmetode i mindst to måneder efter afslutningen af ​​det sidste studiebesøg.

Hvis en potentiel forsøgsperson tager trimethoprim-holdige medicin eller cimetidin, vil undersøgelseslægen diskutere med den behandlende læge, om det er sikkert for personen at stoppe disse lægemidler i en uge før undersøgelsen. Hvis ikke, vil personen blive udelukket fra deltagelse. Hvis en potentiel forsøgsperson tager ikke-steroide antiinflammatoriske midler eller medicin, der blokerer renin-angiotensin-systemet, vil undersøgelseslægen diskutere med den potentielle deltager og den behandlende læge, om opretholdelse af en stabil dosis af disse lægemidler er mulig. Hvis en ændring i forsøgspersonens medicinbehandling er påkrævet umiddelbart før studiebesøget, vil forsøgspersonen blive flyttet til en senere dato.

Berettigelse vil blive afgjort af hovedinvestigatoren eller andre lægemedforskere baseret på den sygehistorie, der er opnået fra deltageren, og deres lægejournaler og resultaterne af laboratorietesten, der var inkluderet i journalen eller opnået under sundhedsscreeningsbesøget) . Kvalificerede forsøgspersoner vil blive kontaktet for at se, om de fortsat er interesserede i at deltage i undersøgelsen. Der vil derefter blive planlagt en dato for studiebesøg. Alle fag vil modtage et stipendium til sundhedsscreeningen.

Screening forud for hjemmedosering af KI Den største bekymring, når forsøgspersoner bliver bedt om at tage KI om morgenen før studiebesøget, er muligheden for, at patienten er allergisk over for jod og dermed vil reagere på KI i det uobserverede miljø. hjemme. Forskerholdet vil identificere forsøgspersoner med kendte allergier på forhånd ved at screene forsøgspersonernes journaler (hvis de er tilgængelige) og gennem det sundhedshistoriske interview, som undersøgelseskoordinatoren foretager via telefon. Forsøgspersoner, der ikke er sikre på, om de har jodallergi, fordi de ikke har spist skaldyr eller aldrig har fået kontrastfarve og derfor ikke med sikkerhed kan sige, at de ikke er allergiske, vil blive udelukket fra deltagelse.

Levering af KI-tabletten til forsøgspersonen før studiebesøget KI-tabletten udleveres til forsøgsdeltageren fra 2 dage til ca. 2 uger før studiebesøget. Tabletten og instruktionsarket vil blive sendt til emnet eller leveret under sundhedsscreeningsbesøget på Clinical and Translational Research Center (CTRC); men hvis forsøgspersonen er en patient på KBPC og har en aftale med sin læge inden for ca. 2 uger efter studiebesøget, kan et medlem af forskerteamet levere KI-tabletten og instruktionsarket ved klinikbesøget. Ellers vil alle forsøgspersoner blive bedt om at oplyse deres postadresse under telefoninterviewet for at sikre, at tabletten sendes til den korrekte adresse.

I henhold til indlægssedlen til IosatTM skal tabletten opbevares på et tørt sted ved stuetemperatur og væk fra direkte sollys. Forsøgspersoner vil også blive instrueret i at opbevare tabletten et sted, hvor en anden ikke ved et uheld kan indtage den (dvs. et barn, en ægtefælle osv.). Disse opbevaringsteknikker vil blive formidlet til emnet i de medfølgende instruktioner. Tabletterne fås individuelt pakket ind i folieblisterpakninger for at beskytte dem mod virkningerne af UV-lys, som kan beskadige KI. For yderligere at mindske sandsynligheden for beskadigelse af tabletten på grund af forkert opbevaring eller håndtering, vil alle tabletter blive pakket i en sekundær pilleflaske med børnesikret låg af Tufts Medical Center apoteket.

Forsøgspersonerne vil blive instrueret i at tage KI-tabletten om morgenen dagen før studiebesøget mellem kl. 6:00 og 10:00. Instruktioner med tabletten vil omfatte:

• En yderligere advarsel med fed skrift, der instruerer forsøgspersonen om ikke at tage tabletten, hvis de overhovedet har mistanke om, at de kan have en jodallergi.
• Ordentlig administration. I henhold til indlægssedlen kan tabletten indtages med vand, fedtfattig mælk, fedtfattig chokolademælk eller appelsinjuice.
• Symptomer på en allergisk reaktion og trin, der skal tages i tilfælde af, at forsøgspersonen oplever en reaktion (ifølge IosatTM indlægssedlen).

Ud over at angive nødtelefonnummeret '911' på pakken, vil kontaktnumrene på Dr. Stevens (PI) og undersøgelseskoordinatoren være inkluderet i tilfælde af, at forsøgspersonen har spørgsmål eller bekymringer. Om morgenen for studiebesøget vil forskningspersonalet bede forsøgspersonen om at give en mundtlig bekræftelse på, at de har taget KI-dosen og registrere det omtrentlige tidspunkt, hvor forsøgspersonen tog den.

Forsøgspersoner, der tager medicin, der interfererer med kreatinin, og som trygt kan holde op med at tage medicinen, som beskrevet i eksklusionskriterierne, vil blive mindet om at stoppe denne medicin 1 uge før studiebesøget på dette tidspunkt. Derudover vil et medlem af forskerteamet kontakte forsøgspersonen 2-3 dage før besøgsdatoen for at sikre, at emnet er tydeligt i alle retninger og ikke har spørgsmål eller bekymringer. Under dette opkald vil forsøgspersonen blive mindet om at tage KI-tabletten på det angivne tidspunkt. Når det er muligt, vil undersøgelsespersonalet også ringe til forsøgspersonen ca. kl. 9:00 om morgenen dagen før studiebesøget for at sikre, at forsøgspersonen tog tabletten.

Ikke-diabetikere vil blive bedt om at faste natten over og for at undgå ændringer i ikke-steroide antiinflammatoriske midler eller medicin, der blokerer renin-angiotensin-systemet. Forsøgspersoner med diabetes vil blive bedt om at spise en let morgenmad morgenen efter studiebesøget. Forsøgspersoner vil blive bedt om at opretholde tilstrækkelig oral hydrering og om at indtage to til tre glas ikke-koffeinholdige drikke før ankomst for at lette opsamlingen af ​​en baseline urinopsamling og yderligere to til fem glas ved ankomsten til CTRC.

Ved ankomst om morgenen for studiebesøget vil plejepersonalet bede forsøgspersonen om at give en mundtlig bekræftelse på, at de har taget KI-pillen, og vil dokumentere og notere på undersøgelsens flowarket det omtrentlige tidspunkt, hvor forsøgspersonen tog tabletten. Hvis pillen ikke blev taget inden for det tilladte tidsinterval fra 6:00 til 10:00, vil forsøgspersonen ikke være i stand til at deltage i studiebesøget. Et forskningsteammedlem vil indhente informeret samtykke fra deltageren, og en kopi af samtykket vil blive givet til forsøgspersonen. Plejepersonalet vil måle og registrere forsøgspersonens højde, vægt, blodtryk, temperatur, puls, respirationsfrekvens; bekræfte, at forsøgspersonen ikke har oplevet nogen ændringer i fysisk/psykologisk helbred siden screeningen; og opsaml en baseline urinprøve. Som skitseret ovenfor, hvis der er gået tre uger eller mere siden helbredsscreeningen, vil kvinder i den fødedygtige alder blive givet en uringraviditetstest, før indsættelsen af ​​IV-slangerne, ved at anvende en alikvot af baseline-urinprøven. De anvendte testsæt vil blive købt fra et lokalt apotek af stedets hovedinspektør eller hendes delegerede og udleveret til CTRC-personalet. Sygeplejersken vil fortolke resultaterne af testen, og den primære investigator vil verificere et negativt resultat før påbegyndelse af GFR-målingen. Hvis testen giver et positivt resultat, afbrydes studiebesøget øjeblikkeligt.

Patienter med diabetes vil blive bedt om at medbringe deres eget testudstyr. CTRC har deres egne testenheder, hvis forsøgspersonen glemmer at medbringe sit eget. Forsøgspersoner vil blive bedt om at tjekke deres blodsukker ved ankomst til CTRC. Hvis de ikke er i stand til at udføre målingen, vil sygeplejerskerne gøre det. Undersøgelseslægen vil blive informeret om lavt (mindre 100 mg/dl) eller højt (større end 200) blodsukker. Ellers vil deltageren følge deres normale rutine for at kontrollere blodsukkeret. For eksempel, hvis de tjekker efter hvert måltid, så vil de blive bedt om at gøre det. Hvis de kun tjekker én gang om dagen, bliver de ikke bedt om at tjekke igen. Deltagerne vil få morgenmad og frokost, og der er derfor ingen bekymring for hypoglykæmi i løbet af studiebesøget.

En saltvandslås og intravenøs slange vil blive indsat på to forskellige steder, og to dråber mættet opløsning af kaliumiodid (SSKI) vil blive indgivet mindst 30 minutter og højst seks timer før administration af 125I-iothalamat for at forhindre optagelse af skjoldbruskkirtlen. Baseline laboratorietest vil omfatte serumkreatinin, cystatin C, blodurinstofnitrogen (BUN), C-reaktivt protein (CRP), elektrolytter og albumin.

Markørerne, der skal administreres, vil blive klargjort af en farmaceut på Tufts Medical Center Pharmacy. Apoteket vil forberede markørerne, så de kan administreres direkte af sygeplejersken. Det vil sige, at den korrekte dosis placeres i en sprøjte, der kan administreres direkte til deltageren. Et medlem af forskerholdet vil anskaffe stofferne og bringe dem til CTRC til administration af sygeplejersken.

Efter indsamling af baseline-blodprøven og en separat prøve til vævsbanking (valgfrit), vil 50 mg Inulin/kg blive administreret som bolus IV, efterfulgt af en vedvarende dosis på 18,8 mg/kvadratareal/min. Ca. 30 minutter senere injiceres 35 µCuries af 125I-iothalamat subkutant for at tillade en 60 minutters ligevægtstid. Efter yderligere 30 minutter vil 5 ml Iohexol (Omnipaque 300, 300 mg/ml organisk jod) og 10 uL/kg Gd-DTPA blive administreret via en bolus IV-injektion gennem den samme IV-slange som inulin. Iohexol gives først over 1 minut, efterfulgt af saltvandsskylning af den intravenøse slange, efterfulgt af Gd-DTPA over et minut. Forsøgspersoner med en eGFR < 30 ml/min/1,73 m2, som bestemt ud fra deres journal eller serumkreatininmålingen fra sundhedsscreeningen, vil ikke modtage Gd-DTPA. De sprøjter, der bruges til at administrere iohexol og Gd-DTPA, vejes til nærmeste tiendedel gram på samme vægt før og efter injektion. Sygeplejersker ved CTRC vil overvåge deltageren på tidspunktet for administrationen og under hele undersøgelsen.

Blodprøver til plasmaclearance-målinger vil blive indhentet fra den anden IV-linje, som også vil forblive på plads under hele studiebesøget. For at opretholde åbenheden af ​​IV-adgangen med henblik på de serielle blodopsamlinger, vil normal saltvand blive administreret med en hastighed på ca. 20-30 c.c. i timen fra en 500 c.c. pose med normalt saltvand.

Administrationen af ​​inulin vil blive betragtet som tid 0. Efter administrationen af ​​iohexol vil der blive taget blodprøver ca. 10, 30, 120 og 240 minutter fra den anden intravenøse linje. For deltagere med estimeret GFR mindre end 45 ml/min pr. 1,73 m2, som bestemt ud fra screeningsbesøget eller forsøgspersonens journal, udtages en prøve ved 360 minutter. Det nøjagtige tidspunkt for prøven vil blive registreret.

Efter det tidsindstillede tomrum på 180 minutter vil alle frivillige tomrum blive opsamlet, men volumenet af oral væskeindtagelse vil matche urinproduktionen (dvs. vandpåfyldning for at stoppe). Plejepersonalet vil fortsat overvåge væskebalancen. For alle urinprøver vil der blive udført en blærescanning umiddelbart før og umiddelbart efter forsøgspersonen tisser for at vurdere fuldstændigheden af ​​blæretømningen. Efter ækvilibreringsperioden for inulin (90 minutter) og 125I-iothalamat (60 minutter), begynder fire tidsindstillede urinclearance-perioder på mindst 30 minutter. Blodprøver til urinclearance-målinger vil blive taget efter hver blæretømning. Blodprøver til plasmaclearance-målinger vil blive taget efter ca. 10, 30, 120, 150 og 240 min. Til patienter med estimeret GFR

Deltagerne vil blive fodret med en morgenmad bestående af et standardiseret proteinindhold efter indsamling af 30 minutters blodprøve og en frokost med tilsvarende proteinindhold. Forsøgspersoner med diabetes vil få et måltid, der er i overensstemmelse med deres behandlingsregime, og bedt om at administrere deres medicin og kontrollere deres blodsukkerniveauer i løbet af studiebesøget, som de normalt ville gøre, på den måde, som deres behandlende læge har foreskrevet.

Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil begge intravenøse linjer blive fjernet. Forsøgspersonerne vil forblive på CTRC i mindst 30 minutter efter fjernelse af IV-linjerne. I den tid vil plejepersonalet genmåle og registrere forsøgspersonens vitale tegn (højde, vægt, blodtryk, temperatur, puls, respirationsfrekvens). Efter vellykket afslutning af et studiebesøg vil forsøgspersoner modtage et stipendium

Forsøgspersonerne vil gennemgå gentagne studiebesøg med en måltid på en måned mellem besøgene. Det andet studiebesøg vil forløbe på identisk måde med den undtagelse, at urinclearance af inulin kun vil blive målt i en undergruppe af studiedeltagerne under det andet besøg.