Avaliação de Novos Marcadores para Avaliação da Função Renal

Descrição geral: O procedimento geral do estudo requer avaliação da elegibilidade e segurança para inclusão no estudo por meio de a) o questionário de triagem; b) histórico médico, que será derivado do sujeito e combinado com uma revisão de seu prontuário após a assinatura do consentimento; e c) entrevista, exame físico e exames laboratoriais da consulta de triagem, se necessário.

Questionário de triagem: Todos os indivíduos, sejam eles entrevistados durante uma visita clínica ou uma chamada em resposta a panfletos, receberão o questionário de pré-triagem. Isso será dado às pessoas que voluntariamente expressarem interesse no estudo. Os participantes que não revelarem quaisquer condições que os excluam da participação serão convidados para uma visita de triagem de saúde.

Visita de triagem de saúde: O objetivo da triagem de saúde pré-estudo é realizar uma avaliação mais detalhada do que a fornecida no questionário de triagem para determinar se os indivíduos em potencial são elegíveis para participar do estudo. Um membro da equipe de pesquisa primeiro lerá o formulário de consentimento com o sujeito, descreverá a triagem de saúde e as visitas do estudo e responderá a quaisquer perguntas que o sujeito tenha sobre a natureza do estudo e/ou procedimentos do estudo. A visita de triagem consistirá no seguinte:

• Ler e assinar o consentimento do estudo. O sujeito receberá uma cópia do consentimento.
• Coleta de informações sobre dados demográficos e histórico de saúde atual e passado.
• Verificar o histórico médico dos participantes por meio de entrevista com o participante e uma revisão de seu prontuário médico
• Um exame físico, que incluirá medição e registro de sinais vitais (temperatura, pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória), altura, peso (se não documentado no prontuário médico nos últimos 3 meses).
• Coleta de amostra de sangue para análise laboratorial, se necessário.
• As mulheres na pré-menopausa em idade fértil serão submetidas a um teste sérico de gravidez, utilizando uma pequena quantidade de sangue da amostra coletada acima.
• Verificação de medicamentos atuais e passados ​​recentes.

Se o sujeito for um paciente no Tufts Medical Center, um membro da equipe de pesquisa pode acessar o prontuário médico do participante em potencial após o sujeito ter assinado o formulário de consentimento para uma triagem adicional de possíveis critérios de exclusão, verificar os resultados dos testes laboratoriais necessários para determinar a elegibilidade e confirmar o histórico médico fornecido pelo potencial participante e a lista de medicamentos. Se o participante não for um paciente do Tufts Medical Center, o membro da equipe de pesquisa obterá permissão para obter o prontuário do participante de seu médico.

Para mulheres não grávidas em idade fértil (pré-menopausa) que são sexualmente ativas, será necessário o uso de um método de controle de natalidade aceitável para a participação. Eles serão solicitados a assinar uma declaração de conformidade antes de participar do estudo declarando que estão empregando uma das formas de contracepção listadas abaixo entre a triagem e as visitas do estudo.

• preservativos com espermicida
• diafragma com espermicida
• anticoncepcionais injetáveis ​​(Depoprovera)
• contraceptivos transdérmicos (Ortho-Evra e Nuvaring)
• dispositivo intrauterino (DIU)
• esterilização permanente (ou seja, laqueadura tubária, vasectomia, essure)
• abstinência de atividade sexual
• histerectomia
• contraceptivos orais

Se a visita do estudo ocorrer 3 semanas ou mais após a triagem de saúde, as participantes do sexo feminino serão submetidas a um segundo teste de gravidez baseado em urina na manhã da visita do estudo. Além disso, as mulheres saudáveis ​​deverão continuar empregando um método de controle de natalidade aceito e não tentar engravidar por pelo menos um mês após a conclusão da visita final do estudo. As mulheres com DRC serão solicitadas a continuar empregando um método de controle de natalidade aceito por pelo menos dois meses após a conclusão da visita final do estudo.

Se um indivíduo em potencial estiver tomando medicamentos contendo trimetoprima ou cimetidina, o médico do estudo discutirá com o médico assistente se é seguro para a pessoa interromper esses medicamentos por uma semana antes do estudo. Caso contrário, a pessoa será excluída da participação. Se um indivíduo em potencial estiver tomando agentes anti-inflamatórios não esteróides ou medicamentos que bloqueiam o sistema renina-angiotensina, o médico do estudo discutirá com o participante em potencial e o médico assistente se é possível manter a dose estável desses medicamentos. Se uma mudança no regime de medicação do sujeito for necessária imediatamente antes da visita do estudo, o sujeito será reagendado para uma data posterior.

A elegibilidade será determinada pelo investigador principal ou outros co-investigadores médicos com base no histórico médico obtido do participante, e seus registros médicos e os resultados do teste de laboratório que foram incluídos no registro médico ou obtidos durante a consulta de triagem de saúde) . Os indivíduos elegíveis serão contatados para ver se eles continuam interessados ​​em participar do estudo. Uma data de visita de estudo será então agendada. Todos os indivíduos receberão um estipêndio para a triagem de saúde.

Triagem antes da dosagem domiciliar de KI A principal preocupação quando os indivíduos são solicitados a tomar KI na manhã anterior à visita do estudo é a possibilidade de que o paciente seja alérgico a iodo e, portanto, tenha uma reação ao KI no ambiente não observado em casa. A equipe de pesquisa identificará antecipadamente os indivíduos com alergias conhecidas, examinando os registros médicos dos indivíduos (se disponíveis) e por meio da entrevista de histórico de saúde realizada por telefone pelo coordenador do estudo. Serão excluídos da participação os indivíduos que não tiverem certeza se são alérgicos ao iodo por não terem comido marisco ou nunca terem recebido corante de contraste e, portanto, não puderem afirmar com certeza que não são alérgicos.

Fornecimento do comprimido KI ao sujeito antes da visita do estudo O comprimido KI será fornecido ao participante do estudo de 2 dias a aproximadamente 2 semanas antes da visita do estudo. O tablet e a folha de instruções serão enviados por correio ao sujeito ou fornecidos durante a visita de triagem de saúde no Centro de Pesquisa Clínica e Translacional (CTRC); no entanto, se o sujeito for um paciente no KBPC e tiver uma consulta com seu médico dentro de aproximadamente 2 semanas da visita do estudo, um membro da equipe de pesquisa pode fornecer o comprimido KI e a folha de instruções na visita clínica. Caso contrário, todos os participantes deverão fornecer seu endereço de correspondência durante a entrevista por telefone para garantir que o tablet seja enviado para o endereço correto.

De acordo com o folheto informativo do IosatTM, o comprimido deve ser armazenado em local seco à temperatura ambiente e longe da luz solar direta. Os indivíduos também serão instruídos a manter o comprimido em um local onde outra pessoa não possa consumi-lo acidentalmente (ou seja, uma criança, cônjuge, etc.). Essas técnicas de armazenamento serão transmitidas ao sujeito nas instruções incluídas. Os comprimidos estão disponíveis embalados individualmente em blisters de alumínio para protegê-los dos efeitos da luz ultravioleta, que podem danificar o KI. Para diminuir ainda mais a probabilidade de danos ao comprimido devido ao armazenamento ou manuseio inadequado, todos os comprimidos serão embalados em um frasco de comprimidos secundário com tampas seguras para crianças pela farmácia do Tufts Medical Center.

Os indivíduos serão instruídos a tomar o comprimido KI na manhã do dia anterior à visita do estudo, entre 6h00 e 10h00. As instruções com o tablet incluirão:

• Um aviso adicional, em negrito, instruindo o sujeito a não tomar o comprimido se suspeitar que possa ter alergia ao iodo.
• Administração adequada. De acordo com a bula, o comprimido pode ser consumido com água, leite com baixo teor de gordura, achocolatado com baixo teor de gordura ou suco de laranja.
• Sintomas de uma reação alérgica e medidas a tomar no caso de o indivíduo apresentar uma reação (de acordo com o folheto informativo do IosatTM).

Além de listar o número de telefone de emergência '911' no pacote, os números de contato do Dr. Stevens (PI) e do coordenador do estudo serão incluídos caso o sujeito tenha alguma dúvida ou preocupação. Na manhã da visita do estudo, a equipe de pesquisa solicitará ao sujeito que confirme verbalmente que tomou a dose de KI e registre o horário aproximado em que o sujeito a tomou.

Indivíduos tomando medicamentos que interferem com a creatinina, que podem parar de tomar o medicamento com segurança, conforme descrito nos critérios de exclusão, serão lembrados de interromper esses medicamentos 1 semana antes da visita do estudo neste momento. Além disso, um membro da equipe de pesquisa entrará em contato com o sujeito 2 a 3 dias antes da data da visita para garantir que o sujeito esteja ciente de todas as instruções e não tenha dúvidas ou preocupações. Durante esta chamada, o sujeito será lembrado de tomar o comprimido KI no horário especificado. Quando possível, a equipe do estudo também ligará para o sujeito aproximadamente às 9h da manhã do dia anterior à visita do estudo para garantir que o sujeito tomou o comprimido.

Os indivíduos não diabéticos serão solicitados a jejuar durante a noite e evitar alterações nos anti-inflamatórios não esteróides ou medicamentos que bloqueiam o sistema renina-angiotensina. Indivíduos com diabetes serão solicitados a tomar um café da manhã leve na manhã da visita do estudo. Os indivíduos serão solicitados a manter hidratação oral adequada e ingerir dois a três copos de bebidas não cafeinadas antes da chegada para facilitar a coleta de urina inicial e mais dois a cinco copos na chegada ao CTRC.

Ao chegar na manhã da visita do estudo, a equipe de enfermagem solicitará ao participante do estudo uma confirmação verbal de que tomou a pílula KI e documentará e registrará no fluxograma do estudo a hora aproximada em que o participante tomou o comprimido. Se a pílula não foi tomada dentro do intervalo de tempo permitido de 6:00 às 10:00, o sujeito não poderá participar da visita do estudo. Um membro da equipe de pesquisa obterá o consentimento informado do participante e uma cópia do consentimento será dada ao sujeito. A equipe de enfermagem medirá e registrará a altura, o peso, a pressão sanguínea, a temperatura, a pulsação e a respiração do paciente; confirmar que o sujeito não experimentou nenhuma alteração na saúde física/psicológica desde a triagem; e coletar uma amostra de urina basal. Conforme descrito acima, se três semanas ou mais tiverem decorrido desde a triagem de saúde, as mulheres em idade reprodutiva farão um teste de gravidez na urina, antes da inserção das linhas IV, usando uma alíquota da amostra de urina inicial. Os kits de teste usados ​​serão adquiridos em uma farmácia local pelo investigador principal do centro ou seu representante e fornecidos à equipe do CTRC. A enfermagem interpretará os resultados do teste e o investigador principal verificará um resultado negativo antes do início da medição da TFG. Se o teste produzir um resultado positivo, a visita do estudo será encerrada imediatamente.

Indivíduos com diabetes serão solicitados a trazer seus próprios dispositivos de teste. O CTRC tem seus próprios dispositivos de teste caso o sujeito se esqueça de trazer os seus. Os indivíduos serão solicitados a verificar o açúcar no sangue na chegada ao CTRC. Se eles não conseguirem realizar a medição, os enfermeiros o farão. O médico do estudo será informado sobre glicemia baixa (menos de 100 mg/dl) ou alta (maior que 200). Caso contrário, o participante seguirá sua rotina normal para verificar o açúcar no sangue. Por exemplo, se eles verificarem após cada refeição, eles serão solicitados a fazê-lo. Se eles verificarem apenas uma vez por dia, não serão solicitados a verificar novamente. Os participantes serão alimentados com café da manhã e almoço e, portanto, não há preocupação com hipoglicemia durante a visita do estudo.

Uma solução salina e uma linha intravenosa serão inseridas em dois locais diferentes e duas gotas de solução saturada de iodeto de potássio (SSKI) serão administradas pelo menos 30 minutos e não mais que seis horas antes da administração de 125I-iotalamato para evitar a captação por a tireóide. Os testes laboratoriais iniciais incluirão creatinina sérica, cistatina C, nitrogênio ureico no sangue (BUN), proteína C reativa (PCR), eletrólitos e albumina.

Os marcadores a serem administrados serão preparados por um farmacêutico da Tufts Medical Center Pharmacy. O farmacêutico preparará os marcadores de forma que possam ser administrados diretamente pela enfermeira. Ou seja, a dose correta será colocada em uma seringa que poderá ser administrada diretamente ao participante. Um membro da equipe de pesquisa obterá os medicamentos e os levará ao CTRC para serem administrados pela enfermeira.

Após a coleta da amostra de sangue basal e uma amostra separada para banco de tecidos (opcional), 50 mg de Inulina/kg serão administrados em bolus IV, seguidos de uma dose de manutenção de 18,8 mg/área quadrada/min. Aproximadamente 30 minutos depois, 35 µCuries de 125I-iotalamato serão injetados subcutaneamente para permitir um tempo de equilíbrio de 60 minutos. Após mais 30 minutos, 5 ml de Iohexol (Omnipaque 300, 300mg/mL de iodo orgânico) e 10 uL/kg de Gd-DTPA serão administrados por injeção IV em bolus através da mesma linha IV da inulina. Iohexol será administrado primeiro durante 1 minuto, seguido de solução salina na linha intravenosa, seguido por Gd-DTPA durante um minuto. Indivíduos com eGFR < 30 mL/min/1,73 m2, conforme determinado pelo prontuário médico ou pela medição da creatinina sérica no exame de saúde, não receberá Gd-DTPA. As seringas usadas para administrar o iohexol e o Gd-DTPA serão pesadas até o décimo grama mais próximo na mesma balança antes e depois da injeção. As enfermeiras do CTRC monitorarão o participante no momento da administração e durante todo o estudo.

Amostras de sangue para medições de depuração de plasma serão obtidas da segunda linha IV, que também permanecerá no local durante toda a visita do estudo. Para manter a desobstrução do acesso IV para fins de coletas seriadas de sangue, solução salina normal será administrada a uma taxa de aproximadamente 20-30 c.c. por hora de um 500 c.c. saco de soro fisiológico normal.

A administração de inulina será considerada o tempo 0. Após a administração de iohexol, amostras de sangue serão coletadas aproximadamente 10, 30, 120 e 240 minutos a partir da segunda linha intravenosa. Para participantes com GFR estimada inferior a 45 ml/min por 1,73 m2, conforme determinado na visita de triagem ou no prontuário médico do indivíduo, uma amostra será coletada em 360 minutos. A hora exata da amostra será registrada.

Após a micção cronometrada de 180 minutos, todas as micções voluntárias serão coletadas, mas o volume de fluido oral ingerido corresponderá à produção de urina (ou seja, carregamento de água para parar). A equipe de enfermagem continuará monitorando o equilíbrio hídrico. Para todas as amostras de urina, uma varredura da bexiga será realizada imediatamente antes e imediatamente após o sujeito urinar para avaliar a integridade do esvaziamento da bexiga. Após o período de equilíbrio para inulina (90 minutos) e 125I-iotalamato (60 minutos), quatro períodos de depuração urinária cronometrados de pelo menos 30 minutos terão início. Amostras de sangue para medições de depuração urinária serão coletadas após cada esvaziamento da bexiga. Amostras de sangue para medições de depuração de plasma serão coletadas em aproximadamente 10, 30, 120, 150 e 240 min. Para pacientes com TFG estimada

Os participantes serão alimentados com um café da manhã composto por um teor de proteína padronizado após a coleta da amostra de sangue de 30 minutos e um almoço com teor de proteína semelhante. Os indivíduos com diabetes receberão uma refeição consistente com seu regime de tratamento e serão solicitados a administrar seus medicamentos e verificar seus níveis de açúcar no sangue durante a visita do estudo, como fariam normalmente, da maneira prescrita por seu médico assistente.

Na conclusão do estudo, ambas as linhas intravenosas serão removidas. Os indivíduos permanecerão no CTRC por pelo menos 30 minutos após a remoção das linhas IV. Durante esse tempo, a equipe de enfermagem medirá novamente e registrará os sinais vitais do sujeito (altura, peso, pressão arterial, temperatura, frequência cardíaca, frequência respiratória). Após a conclusão bem-sucedida de uma visita de estudo, os participantes receberão uma bolsa

Os indivíduos serão submetidos a visitas de estudo repetidas com um tempo alvo de um mês entre as visitas. A segunda visita do estudo prosseguirá de maneira idêntica, exceto que a depuração urinária de inulina será medida apenas em um subconjunto dos participantes do estudo durante a segunda visita.