Uusien merkkiaineiden arviointi munuaisten toiminnan arvioimiseksi

Yleinen kuvaus: Kokonaistutkimusmenettely edellyttää kelpoisuuden ja turvallisuuden arviointia tutkimukseen osallistumiseksi a) seulontakyselyn avulla; b) sairaushistoria, joka on peräisin tutkittavalta ja yhdistettynä hänen potilastietonsa tarkasteluun suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen; ja c) tarvittaessa haastattelu, fyysinen tutkimus ja laboratoriokokeet seulontakäynnistä.

Seulontakyselylomake: Kaikille koehenkilöille, olivatpa he haastateltuja klinikalla käynnin aikana tai soittopyynnön perusteella, lähetetään esiseulontakysely. Tämä annetaan henkilöille, jotka ilmaisevat vapaaehtoisesti kiinnostuksensa tutkimukseen. Osallistujat, jotka eivät paljasta mitään ehtoja, jotka estäisivät osallistumisen, kutsutaan terveystarkastuskäynnille.

Terveysseulontakäynti: Tutkimusta edeltävän terveysseulonnan tarkoituksena on suorittaa seulontakyselyssä esitettyä tarkempi arviointi sen määrittämiseksi, ovatko mahdolliset tutkittavat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen. Tutkimusryhmän jäsen lukee ensin koehenkilön kanssa suostumuslomakkeen, kuvailee terveysseulonnan ja opintokäynnit sekä vastaa kaikkiin koehenkilöllä oleviin kysymyksiin tutkimuksen luonteesta ja/tai tutkimusmenetelmistä. Seulontakäynti koostuu seuraavista:

• Tutkimusluvan lukeminen ja allekirjoittaminen. Tutkittavalle annetaan kopio suostumuksesta.
• Tietojen kerääminen väestötiedoista sekä nykyisestä ja aiemmasta terveyshistoriasta.
• Selvitä osallistujien sairaushistoria osallistujan haastattelun ja hänen sairauskertomuksensa avulla
• Fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojen (lämpötila, verenpaine, syke, hengitystiheys), pituuden ja painon mittaamisen ja kirjaamisen (jos sitä ei ole dokumentoitu sairauskertomuksessa viimeisen 3 kuukauden aikana).
• Tarvittaessa verinäytteen otto laboratoriotutkimuksia varten.
• Premenopausaalisille hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään seerumiraskaustesti, jossa käytetään pientä määrää verta edellä kerätystä näytteestä.
• Nykyisten ja viimeaikaisten lääkkeiden selvittäminen.

Jos tutkittava on Tufts Medical Centerin potilas, tutkimusryhmän jäsenellä on pääsy mahdollisen osallistujan potilastietoihin sen jälkeen, kun koehenkilö on allekirjoittanut suostumuslomakkeen, tutkiakseen edelleen mahdollisia poissulkemiskriteereitä, varmistaakseen kelpoisuuden määrittämiseen tarvittavat laboratoriotestitulokset ja vahvistaa mahdollisen osallistujan toimittaman sairaushistorian ja lääkeluettelon. Jos osallistuja ei ole Tufts Medical Centerin potilas, tutkimusryhmän jäsen saa luvan saada osallistujan sairauskertomus lääkäriltään.

Ei-raskaana olevilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta (premenopausaalisilla), jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, osallistuminen edellyttää hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttöä. Heitä pyydetään ennen tutkimukseen osallistumista allekirjoittamaan vaatimustenmukaisuusvakuutus, jossa todetaan, että he käyttävät jotakin alla luetelluista ehkäisymuodoista seulonnan ja opintokäyntien välillä.

• kondomit spermisidillä
• pallea spermisidillä
• ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet (Depoprovera)
• transdermaaliset ehkäisyvalmisteet (Ortho-Evra ja Nuvaring)
• kohdunsisäinen laite (IUD)
• pysyvä sterilointi (esim. munanjohtimen ligaation, vasektomia, essure)
• pidättäytyminen seksuaalisesta toiminnasta
• kohdunpoisto
• ehkäisypillerit

Jos opintokäynti tapahtuu 3 viikkoa tai enemmän terveystarkastuksen jälkeen, naispuolisille koehenkilöille tehdään toinen, virtsaan perustuva raskaustesti opintokäynnin aamuna. Lisäksi terveiden naisten tulee jatkaa hyväksyttyjen ehkäisymenetelmien käyttöä ja olla yrittämättä tulla raskaaksi vähintään kuukauteen viimeisen tutkimuskäynnin jälkeen. CKD-potilaita pyydetään jatkamaan hyväksytyn ehkäisymenetelmän käyttöä vähintään kahden kuukauden ajan viimeisen tutkimuskäynnin jälkeen.

Jos mahdollinen tutkimushenkilö käyttää trimetopriimia sisältäviä lääkkeitä tai simetidiiniä, tutkimuslääkäri keskustelee hoitavan lääkärin kanssa, onko henkilön turvallista lopettaa nämä lääkkeet viikoksi ennen tutkimusta. Jos ei, henkilö suljetaan osallistumisen ulkopuolelle. Jos mahdollinen tutkimushenkilö käyttää ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä tai lääkkeitä, jotka salpaavat reniini-angiotensiinijärjestelmän, tutkimuslääkäri keskustelee mahdollisen osallistujan ja hoitavan lääkärin kanssa, onko näiden lääkkeiden vakaan annoksen ylläpitäminen mahdollista. Jos koehenkilön lääkitysohjelmaan tarvitaan muutos välittömästi ennen opintokäyntiä, koehenkilö siirretään myöhempään ajankohtaan.

Soveltuvuuden määrittelee päätutkija tai muut lääkärin rinnakkaistutkijat osallistujalta saadun sairaushistorian ja heidän potilastietonsa ja laboratoriotutkimuksen tulosten perusteella, jotka sisältyivät potilaskertomukseen tai jotka saatiin terveystarkastuskäynnillä) . Osallistumiskelpoisiin koehenkilöihin otetaan yhteyttä ja selvitetään, ovatko he edelleen kiinnostuneita osallistumaan tutkimukseen. Tämän jälkeen sovitaan opintovierailupäivä. Kaikki tutkittavat saavat stipendin terveystarkastukseen.

Seulonta ennen KI:n kotiannostamista Suurin huolenaihe, kun koehenkilöitä pyydetään ottamaan KI:tä tutkimuskäyntiä edeltävänä aamuna, on mahdollisuus, että potilas on allerginen jodille ja siten reaktio KI:hen havaitsemattomassa ympäristössä. kotona. Tutkimusryhmä tunnistaa tiedossa olevat allergiset koehenkilöt etukäteen seulomalla koehenkilöiden potilastiedot (jos saatavilla) ja tutkimuksen koordinaattorin puhelimitse tekemällä terveyshistorian haastattelulla. Koehenkilöt, jotka eivät ole varmoja, onko heillä jodiallergiaa, koska he eivät ole syöneet äyriäisiä tai eivät ole koskaan saaneet varjoaineväriä eivätkä siksi voi varmuudella sanoa, että he eivät ole allergisia, suljetaan pois osallistumisesta.

KI-tabletin toimittaminen tutkittavalle ennen opintokäyntiä KI-tabletti toimitetaan tutkimukseen osallistujalle 2 päivää - noin 2 viikkoa ennen opintokäyntiä. Tabletti ja ohjelomake postitetaan tutkittavalle tai toimitetaan terveysseulontakäynnin aikana Clinical and Translational Research Centerissä (CTRC). Kuitenkin, jos tutkittava on potilas KBPC:ssä ja hänellä on aika lääkärin kanssa noin 2 viikon sisällä tutkimuskäynnistä, tutkimusryhmän jäsen voi toimittaa KI-tabletin ja ohjelomakkeen klinikkakäynnillä. Muussa tapauksessa kaikkia koehenkilöitä pyydetään antamaan postiosoitteensa puhelinhaastattelun aikana varmistaakseen, että tabletti lähetetään oikeaan osoitteeseen.

IosatTM-pakkausselosteen mukaan tabletti tulee säilyttää kuivassa paikassa huoneenlämmössä ja poissa suorasta auringonvalosta. Koehenkilöitä neuvotaan myös säilyttämään tabletti paikassa, jossa joku muu ei voi vahingossa syödä sitä (eli lapsi, puoliso jne.). Nämä säilytystekniikat välitetään tutkittavalle mukana tulevissa ohjeissa. Tabletit ovat saatavilla yksittäin käärittyinä läpipainopakkauksiin, jotka suojaavat niitä UV-valon vaikutuksilta, jotka voivat vahingoittaa KI:tä. Vähentääkseen entisestään epäasianmukaisesta säilytyksestä tai käsittelystä johtuvaa tabletin vahingoittumisen todennäköisyyttä, Tufts Medical Centerin apteekki pakataan kaikki tabletit toissijaiseen pilleripulloon, jossa on lapsiturvalliset korkit.

Koehenkilöitä neuvotaan ottamaan KI-tabletti opintokäyntiä edeltävän päivän aamuna klo 6.00-10.00. Tabletin mukana tulevat ohjeet sisältävät:

• Lihavoidulla kirjasintyypillä on lisävaroitus, joka kehottaa kohdetta olemaan ottamatta tablettia, jos he edes epäilevät, että heillä on jodiallergia.
• Asiallinen hallinto. Pakkausselosteen mukaan tabletti voidaan juoda veden, vähärasvaisen maidon, vähärasvaisen suklaamaidon tai appelsiinimehun kanssa.
• Allergisen reaktion oireet ja toimenpiteet, jotka on toteutettava, jos kohde kokee reaktion (IosatTM-pakkausselosteen mukaan).

Sen lisäksi, että pakkauksessa mainitaan hätänumero '911', mukana tulee myös tohtori Stevensin (PI) ja tutkimuskoordinaattorin puhelinnumerot, mikäli tutkittavalla on kysyttävää tai huolenaiheita. Opintovierailuaamuna tutkimushenkilöstö pyytää koehenkilöltä suullista vahvistusta KI-annoksen ottamisesta ja kirjaa ylös likimääräisen ajan, jolloin tutkittava on ottanut sen.

Koehenkilöitä, jotka käyttävät kreatiniinia häiritseviä lääkkeitä ja jotka voivat turvallisesti lopettaa lääkkeen käytön poissulkemiskriteerien mukaisesti, muistutetaan lopettamaan näiden lääkkeiden käyttö viikko ennen tutkimuskäyntiä tällä hetkellä. Lisäksi tutkimusryhmän jäsen ottaa tutkittavaan yhteyttä 2-3 päivää ennen vierailupäivää varmistaakseen, että aihe on kaikin puolin selkeä eikä aiheuta kysymyksiä tai huolenaiheita. Tämän puhelun aikana kohdetta muistutetaan ottamaan KI-tabletti määritettyyn aikaan. Mahdollisuuksien mukaan myös tutkimushenkilöstö soittaa tutkittavalle opintokäyntiä edeltävän päivän aamuna noin klo 9.00 varmistaakseen, että tutkittava on ottanut tabletin.

Ei-diabeettisia henkilöitä pyydetään paastoamaan yön yli ja välttämään muutoksia ei-steroidisissa tulehduskipulääkkeissä tai reniini-angiotensiinijärjestelmän salpaavissa lääkkeissä. Diabetespotilaita pyydetään syömään kevyt aamiainen tutkimuskäynnin aamuna. Koehenkilöitä pyydetään ylläpitämään riittävää suun nesteytystä ja nauttimaan kahdesta kolmeen lasillista kofeiinittomia juomia ennen saapumistaan ​​virtsan lähtötilanteen keräämisen helpottamiseksi ja vielä 2-5 lasillista saapuessaan CTRC:hen.

Saapuessaan opintokäynnin aamuna hoitohenkilökunta pyytää tutkittavalta suullista vahvistusta KI-pillerin ottamisesta sekä dokumentoi ja kirjaa tutkimuksen kulkutaulukkoon likimääräisen ajan, jolloin tutkittava otti tabletin. Jos pilleriä ei ole otettu sallitussa aikavälissä klo 6.00–10.00, tutkittava ei voi osallistua opintokäynnille. Tutkimusryhmän jäsen saa osallistujalta tietoisen suostumuksen ja suostumuksesta annetaan kopio tutkittavalle. Hoitohenkilökunta mittaa ja tallentaa potilaan pituuden, painon, verenpaineen, lämpötilan, pulssin ja hengitystiheyden; vahvistaa, ettei koehenkilö ole kokenut muutoksia fyysisessä/psykologisessa terveydessä seulonnan jälkeen; ja kerää virtsanäyte. Kuten edellä on kuvattu, jos terveystarkastuksesta on kulunut kolme viikkoa tai enemmän, hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti ennen IV-linjojen asettamista käyttäen alikvoottia lähtötilan virtsanäytteestä. Päätutkija tai hänen edustajansa ostaa käytetyt testisarjat paikallisesta apteekista ja toimittaa ne CTRC:n henkilökunnalle. Hoitotyöntekijä tulkitsee testin tulokset ja päätutkija varmistaa negatiivisen tuloksen ennen GFR-mittauksen aloittamista. Jos testi antaa positiivisen tuloksen, opintokäynti keskeytetään välittömästi.

Diabetespotilaita pyydetään tuomaan mukanaan omat testilaitteet. CTRC:llä on omat testauslaitteet, jos tutkittava unohtaa ottaa omansa mukaan. Koehenkilöitä pyydetään tarkistamaan verensokerinsa saapuessaan CTRC:hen. Jos he eivät pysty suorittamaan mittausta, hoitajat tekevät sen. Tutkimuslääkärille ilmoitetaan alhaisista (alle 100 mg/dl) tai korkeista (yli 200) verensokereista. Muussa tapauksessa osallistuja noudattaa normaalia verensokerin mittausrutiinia. Jos he esimerkiksi tarkistavat jokaisen aterian jälkeen, heitä pyydetään tekemään niin. Jos he tarkistavat vain kerran päivässä, heitä ei pyydetä tarkistamaan uudelleen. Osallistujat saavat aamiaisen ja lounaan, joten hypoglykemiasta ei ole huolta opintovierailun aikana.

Suolaliuoslukko ja suonensisäinen letku asetetaan kahteen eri kohtaan ja kaksi tippaa kyllästettyä kaliumjodidiliuosta (SSKI) annetaan vähintään 30 minuuttia ja enintään kuusi tuntia ennen 125I-iotalamaatin antoa, jotta estetään kilpirauhanen. Perustason laboratoriokokeet sisältävät seerumin kreatiniinin, kystatiini C:n, veren ureatypen (BUN), C-reaktiivisen proteiinin (CRP), elektrolyytit ja albumiinin.

Tufts Medical Centerin apteekin proviisorit valmistaa annettavat merkit. Apteekki valmistaa merkit sellaisiksi, että sairaanhoitaja voi antaa ne suoraan. Toisin sanoen oikea annos laitetaan ruiskuun, joka voidaan antaa suoraan osallistujalle. Tutkimusryhmän jäsen hankkii lääkkeet ja tuo ne CTRC:lle hoitajan antamista varten.

Perustason verinäytteen ja erillisen kudospankkinäytteen (valinnainen) keräämisen jälkeen 50 mg inuliinia/kg annetaan IV-bolusina, jota seuraa jatkuva annos 18,8 mg/neliö/min. Noin 30 minuuttia myöhemmin injektoidaan ihonalaisesti 35 µCurya 125I-iotalamaattia, jotta saavutetaan 60 minuutin tasapainoaika. Vielä 30 minuutin kuluttua 5 ml joheksolia (Omnipaque 300, 300 mg/ml orgaanista jodia) ja 10 ul/kg Gd-DTPA:ta annetaan bolusinjektiolla saman IV-linjan kautta kuin inuliini. Iohexolia annetaan ensin 1 minuutin ajan, jonka jälkeen suonensisäinen letku huuhdellaan suolaliuoksella ja sen jälkeen Gd-DTPA yhden minuutin ajan. Koehenkilöt, joiden eGFR < 30 ml/min/1,73 m2, jotka on määritetty heidän sairauskertomuksensa tai terveystarkastuksen seerumin kreatiniinimittauksen perusteella, eivät saa Gd-DTPA:ta. Joheksolin ja Gd-DTPA:n antamiseen käytetyt ruiskut punnitaan lähimpään kymmenesosaan samassa asteikossa ennen ja jälkeen injektion. CTRC:n sairaanhoitajat seuraavat osallistujaa hoidon aikana ja koko tutkimuksen ajan.

Verinäytteet plasmapuhdistumamittauksia varten otetaan toisesta IV-linjasta, joka myös pysyy paikallaan koko opintokäynnin ajan. IV-pääsyn läpinäkyvyyden säilyttämiseksi sarjaverinkeräyksiä varten normaalia suolaliuosta annetaan nopeudella noin 20-30 c.c. tunnissa alkaen 500 c.c. pussi normaalia suolaliuosta.

Inuliinin antamisen katsotaan olevan aika 0. Joheksolin annon jälkeen verinäytteitä otetaan noin 10, 30, 120 ja 240 minuutin kuluttua toisesta laskimonsisäisestä letkusta. Osallistujilta, joiden arvioitu GFR on alle 45 ml/min/1,73 m2 seulontakäynnin tai potilaan sairauskertomuksen perusteella määritettynä, otetaan näyte 360 ​​minuutin kohdalla. Näytteen tarkka aika kirjataan.

180 minuutin ajastetun tyhjennyksen jälkeen kaikki vapaaehtoiset tyhjät tilat kerätään, mutta suun kautta otettavan nesteen määrä vastaa virtsan eritystä (ts. veden lataamisen lopettaminen). Hoitohenkilökunta jatkaa nestetasapainon seurantaa. Kaikille virtsanäytteille tehdään virtsarakon skannaus välittömästi ennen virtsaamista ja välittömästi sen jälkeen virtsarakon tyhjentymisen täydellisen arvioimiseksi. Inuliinin (90 minuuttia) ja 125I-iotalamaatin (60 minuuttia) tasapainotusjakson jälkeen alkaa neljä vähintään 30 minuutin pituista virtsan poistumisjaksoa. Verinäytteet virtsanpuhdistumamittauksia varten otetaan jokaisen virtsarakon tyhjennyskerran jälkeen. Verinäytteet plasmapuhdistumamittauksia varten otetaan noin 10, 30, 120, 150 ja 240 minuutin kohdalla. Potilaille, joilla on arvioitu GFR

Osallistujille ruokitaan 30 minuutin verinäytteen ottamisen jälkeen standardoidusta proteiinipitoisuudesta koostuva aamiainen ja vastaavan proteiinipitoisen lounaan. Diabetespotilaille annetaan heidän hoito-ohjelmansa mukainen ateria ja heitä pyydetään antamaan lääkkeensä ja tarkistamaan verensokerinsa opintokäynnin aikana, kuten he tavallisesti tekisivät, hoitavan lääkärin määräämällä tavalla.

Tutkimuksen päätyttyä molemmat suonensisäiset letkut poistetaan. Koehenkilöt pysyvät CTRC:ssä vähintään 30 minuuttia IV-linjojen poistamisen jälkeen. Tänä aikana hoitohenkilökunta mittaa ja kirjaa uudelleen potilaan elintoiminnot (pituus, paino, verenpaine, lämpötila, pulssi, hengitystiheys). Opintovierailun onnistuneesta päätöksestä tutkittavat saavat stipendin

Koehenkilöille tehdään toistuvia opintokäyntejä, joiden tavoiteaika on yksi kuukausi. Toinen tutkimuskäynti etenee samalla tavalla sillä poikkeuksella, että inuliinin puhdistuma virtsasta mitataan vain osalta tutkimusmatkailijoita toisen käynnin aikana.