Evaluación de nuevos marcadores para evaluar la función renal

Descripción general: El procedimiento general del estudio requiere una evaluación de elegibilidad y seguridad para la inclusión en el estudio a través de a) el cuestionario de selección; b) historial médico, que se derivará del sujeto y se combinará con una revisión de su historial médico después de firmar el consentimiento; yc) entrevista, examen físico y pruebas de laboratorio de la visita de selección, si es necesario.

Cuestionario de selección: A todos los sujetos, ya sea que sean entrevistados durante una visita a la clínica o llamen en respuesta a volantes, se les dará el cuestionario de preselección. Este será entregado a las personas que voluntariamente expresen interés en el estudio. Los participantes que no revelen ninguna condición que los excluya de participar serán invitados a una visita de evaluación de salud.

Visita de evaluación de salud: El propósito de la evaluación de salud previa al estudio es realizar una evaluación más detallada que la proporcionada en el cuestionario de evaluación para determinar si los sujetos potenciales son elegibles para participar en el estudio. Un miembro del equipo de investigación primero leerá el formulario de consentimiento con el sujeto, describirá el examen de salud y las visitas del estudio, y responderá cualquier pregunta que tenga el sujeto con respecto a la naturaleza del estudio y/o los procedimientos del estudio. La visita de selección consistirá en lo siguiente:

• Lectura y firma del consentimiento del estudio. Al sujeto se le entregará una copia del consentimiento.
• Recopilación de información sobre demografía e historial de salud actual y pasado.
• Determinar el historial médico de los participantes a través de una entrevista con el participante y una revisión de su registro médico
• Un examen físico, que incluirá medir y registrar los signos vitales (temperatura, presión arterial, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria), altura, peso (si no está documentado en el registro médico en los últimos 3 meses).
• Recolección de una muestra de sangre para análisis de laboratorio, si se requiere.
• A las mujeres premenopáusicas en edad fértil se nos realizará una prueba de embarazo en suero, utilizando una pequeña cantidad de sangre de la muestra recogida anteriormente.
• Determinación de medicamentos actuales y pasados ​​recientes.

Si el sujeto es un paciente en Tufts Medical Center, un miembro del equipo de investigación puede acceder al registro médico del posible participante después de que el sujeto haya firmado el formulario de consentimiento para evaluar más los posibles criterios de exclusión, determinar los resultados de las pruebas de laboratorio que son necesarios para determinar la elegibilidad y confirmar el historial médico proporcionado por el posible participante y la lista de medicamentos. Si el participante no es un paciente de Tufts Medical Center, el miembro del equipo de investigación obtendrá el permiso de su médico para obtener el registro médico del participante.

Para las mujeres no embarazadas en edad fértil (premenopáusicas) que son sexualmente activas, se requerirá el uso de un método anticonceptivo aceptable para participar. Se les pedirá que firmen una declaración de cumplimiento antes de participar en el estudio que indique que están empleando una de las formas de anticoncepción que se enumeran a continuación entre las visitas de selección y estudio.

• condones con espermicida
• diafragma con espermicida
• anticonceptivos inyectables (Depoprovera)
• anticonceptivos transdérmicos (Ortho-Evra y Nuvaring)
• dispositivo intrauterino (DIU)
• esterilización permanente (es decir, ligadura de trompas, vasectomía, essure)
• abstinencia de la actividad sexual
• histerectomía
• anticonceptivos orales

Si la visita del estudio ocurre 3 semanas o más después de la evaluación de salud, las mujeres se someterán a una segunda prueba de embarazo basada en orina en la mañana de la visita del estudio. Además, las mujeres sanas deberán continuar empleando un método anticonceptivo aceptado y no intentar quedar embarazadas durante al menos un mes después de completar la visita final del estudio. A las mujeres con ERC se les pedirá que continúen empleando un método anticonceptivo aceptado durante al menos dos meses después de completar la visita final del estudio.

Si un sujeto potencial está tomando medicamentos que contienen trimetoprima o cimetidina, el médico del estudio discutirá con el médico tratante si es seguro para la persona suspender estos medicamentos durante una semana antes del estudio. De lo contrario, la persona quedará excluida de la participación. Si un sujeto potencial está tomando agentes antiinflamatorios no esteroideos o medicamentos que bloquean el sistema renina-angiotensina, el médico del estudio discutirá con el participante potencial y el médico tratante si es posible mantener una dosis estable de estos medicamentos. Si se requiere un cambio en el régimen de medicación del sujeto inmediatamente antes de la visita del estudio, el sujeto será reprogramado para una fecha posterior.

La elegibilidad será determinada por el investigador principal u otros co-investigadores médicos en función del historial médico obtenido del participante, y sus registros médicos y los resultados de las pruebas de laboratorio que se incluyeron en el registro médico u obtenidos durante la visita de evaluación de salud) . Se contactará a los sujetos elegibles para ver si siguen interesados ​​en participar en el estudio. Luego se programará una fecha de visita de estudio. Todos los sujetos recibirán un estipendio para el examen de salud.

Detección previa a la dosificación domiciliaria de KI La principal preocupación cuando se pide a los sujetos que tomen KI la mañana anterior a la visita del estudio es la posibilidad de que el paciente sea alérgico al yodo y, por lo tanto, tenga una reacción al KI en el entorno no observado. en casa. El equipo de investigación identificará a los sujetos con alergias conocidas con anticipación mediante la revisión de los registros médicos de los sujetos (si están disponibles) ya través de la entrevista de historial de salud realizada por teléfono por el coordinador del estudio. Los sujetos que no estén seguros de tener alergia al yodo porque no han comido mariscos o nunca han recibido medio de contraste y, por lo tanto, no pueden decir con seguridad que no son alérgicos, serán excluidos de la participación.

Suministro de la tableta de KI al sujeto antes de la visita del estudio La tableta de KI se suministrará al participante del estudio desde 2 días hasta aproximadamente 2 semanas antes de la visita del estudio. La tableta y la hoja de instrucciones se enviarán por correo al sujeto o se entregarán durante la visita de evaluación de salud en el Centro de Investigación Clínica y Traslacional (CTRC); sin embargo, si el sujeto es un paciente del KBPC y tiene una cita con su médico dentro de aproximadamente 2 semanas de la visita del estudio, un miembro del equipo de investigación puede proporcionar la tableta de KI y la hoja de instrucciones en la visita a la clínica. De lo contrario, se les pedirá a todos los sujetos que proporcionen su dirección postal durante la entrevista telefónica para garantizar que la tableta se envíe a la dirección correcta.

Según el prospecto de IosatTM, la tableta debe almacenarse en un lugar seco a temperatura ambiente y fuera de la luz solar directa. También se indicará a los sujetos que mantengan la tableta en un lugar donde otra persona no pueda consumirla accidentalmente (es decir, un hijo, cónyuge, etc.). Estas técnicas de almacenamiento se transmitirán al sujeto en las instrucciones incluidas. Los comprimidos están disponibles envueltos individualmente en blísteres de aluminio para protegerlos de los efectos de la luz ultravioleta, que pueden dañar el KI. Para disminuir aún más la probabilidad de daño a la tableta debido a un almacenamiento o manipulación inadecuados, todas las tabletas se empaquetarán en un frasco de píldoras secundario con tapas seguras para niños en la farmacia del Tufts Medical Center.

Se indicará a los sujetos que tomen la tableta de KI en la mañana del día anterior a la visita del estudio entre las 6:00 a. m. y las 10:00 a. m. Las instrucciones con la tableta incluirán:

• Una advertencia adicional, en negrita, que indica al sujeto que no tome la tableta si sospecha que podría tener alergia al yodo.
• Administración adecuada. Según el prospecto, la tableta se puede consumir con agua, leche baja en grasa, leche con chocolate baja en grasa o jugo de naranja.
• Síntomas de una reacción alérgica y pasos a seguir en caso de que el sujeto experimente una reacción (según el prospecto de IosatTM).

Además de incluir el número de teléfono de emergencia '911' en el paquete, se incluirán los números de contacto del Dr. Stevens (PI) y del coordinador del estudio en caso de que el sujeto tenga alguna pregunta o inquietud. En la mañana de la visita del estudio, el personal de investigación le pedirá al sujeto que confirme verbalmente que ha tomado la dosis de KI y registrará la hora aproximada en que la tomó.

A los sujetos que toman medicamentos que interfieren con la creatinina, que pueden dejar de tomar el medicamento de manera segura, como se describe en los criterios de exclusión, se les recordará que suspendan estos medicamentos 1 semana antes de la visita del estudio en este momento. Además, un miembro del equipo de investigación se comunicará con el sujeto 2 o 3 días antes de la fecha de la visita para asegurarse de que el sujeto esté claro en todas las direcciones y no tenga preguntas ni inquietudes. Durante esta llamada, se le recordará al sujeto que tome la tableta KI a la hora especificada. Cuando sea posible, el personal del estudio también llamará al sujeto aproximadamente a las 9:00 a. m. de la mañana del día anterior a la visita del estudio para asegurarse de que el sujeto tomó la tableta.

Se solicitará a los sujetos no diabéticos que ayunen durante la noche y que eviten cambios en los agentes antiinflamatorios no esteroideos o medicamentos que bloquean el sistema renina-angiotensina. A los sujetos con diabetes se les pedirá que tomen un desayuno ligero la mañana de la visita del estudio. Se les pedirá a los sujetos que mantengan una hidratación oral adecuada y que ingieran de dos a tres vasos de bebidas sin cafeína antes de la llegada para facilitar la recolección de orina de referencia y de dos a cinco vasos adicionales al llegar al CTRC.

A su llegada en la mañana de la visita del estudio, el personal de enfermería le pedirá al sujeto del estudio que proporcione una confirmación verbal de que tomó la píldora de KI y documentará y registrará en el diagrama de flujo del estudio el tiempo aproximado en que el sujeto tomó la tableta. Si la píldora no se tomó dentro del horario permitido de 6:00 a. m. a 10:00 a. m., el sujeto no podrá participar en la visita del estudio. Un miembro del equipo de investigación obtendrá el consentimiento informado del participante y se entregará una copia del consentimiento al sujeto. El personal de enfermería medirá y registrará la altura, el peso, la presión arterial, la temperatura, el pulso, la frecuencia respiratoria del sujeto; confirmar que el sujeto no ha experimentado ningún cambio en la salud física/psicológica desde la selección; y recoger una muestra de orina de referencia. Como se describió anteriormente, si han transcurrido tres semanas o más desde el examen de salud, a las mujeres en edad fértil se les administrará una prueba de embarazo en orina, antes de la inserción de las líneas IV, utilizando una alícuota de la muestra de orina de referencia. El investigador principal del sitio o su delegado comprará los kits de prueba utilizados en una farmacia local y los entregará al personal de CTRC. Enfermería interpretará los resultados de la prueba y el investigador principal verificará un resultado negativo antes de iniciar la medición de la TFG. Si la prueba arroja un resultado positivo, la visita de estudio se dará por terminada de inmediato.

Se solicitará a los sujetos con diabetes que traigan sus propios dispositivos de prueba. El CTRC tiene sus propios dispositivos de prueba si el sujeto se olvida de traer los suyos. Se les pedirá a los sujetos que verifiquen su nivel de azúcar en la sangre al llegar al CTRC. Si no pueden realizar la medición, las enfermeras lo harán. Se informará al médico del estudio si el nivel de azúcar en la sangre es bajo (menos de 100 mg/dl) o alto (más de 200). De lo contrario, el participante seguirá su rutina normal para controlar el azúcar en la sangre. Por ejemplo, si verifican después de cada comida, se les pedirá que lo hagan. Si solo verifican una vez al día, no se les pedirá que vuelvan a verificar. Los participantes recibirán desayuno y almuerzo y, por lo tanto, no hay preocupación por la hipoglucemia durante el transcurso de la visita del estudio.

Se insertará un bloqueo de solución salina y una línea intravenosa en dos sitios diferentes y se administrarán dos gotas de solución saturada de yoduro de potasio (SSKI) al menos 30 minutos y no más de seis horas antes de la administración de 125I-iotalamato para evitar la absorción por la tiroides Las pruebas de laboratorio de referencia incluirán creatinina sérica, cistatina C, nitrógeno ureico en sangre (BUN), proteína C reactiva (PCR), electrolitos y albúmina.

Los marcadores que se administrarán serán preparados por un farmacéutico en la Farmacia del Centro Médico Tufts. El farmacéutico preparará los marcadores para que puedan ser administrados directamente por la enfermera. Es decir, se colocará la dosis correcta en una jeringa que se puede administrar directamente al participante. Un miembro del equipo de investigación obtendrá los medicamentos y los llevará al CTRC para que los administre la enfermera.

Después de la recolección de la muestra de sangre inicial y una muestra separada para el banco de tejidos (opcional), se administrarán 50 mg de inulina/kg por bolo IV, seguido de una dosis de mantenimiento de 18,8 mg/área cuadrada/min. Aproximadamente 30 minutos después, se inyectarán subcutáneamente 35 µCuries de 125I-iotalamato para permitir un tiempo de equilibrio de 60 minutos. Después de otros 30 minutos, se administrarán 5 ml de Iohexol (Omnipaque 300, 300 mg/mL de yodo orgánico) y 10 uL/kg de Gd-DTPA mediante inyección en bolo IV a través de la misma vía IV que la inulina. Primero se administrará iohexol durante 1 minuto, seguido de lavado con solución salina de la línea intravenosa, seguido de Gd-DTPA durante un minuto. Sujetos con eGFR < 30 ml/min/1,73 m2, según lo determine su historial médico o la medición de creatinina sérica del examen de salud, no recibirán Gd-DTPA. Las jeringas utilizadas para administrar el iohexol y el Gd-DTPA se pesarán al décimo de gramo más cercano en la misma balanza antes y después de la inyección. Las enfermeras del CTRC controlarán al participante en el momento de la administración y durante todo el estudio.

Las muestras de sangre para las mediciones de eliminación de plasma se obtendrán de la segunda línea IV, que también permanecerá en su lugar durante el transcurso de la visita del estudio. Para mantener la permeabilidad del acceso intravenoso a los efectos de las extracciones de sangre en serie, se administrará solución salina normal a una tasa de aproximadamente 20-30 c.c. por hora desde 500 c.c. bolsa de solución salina normal.

La administración de inulina se considerará tiempo 0. Tras la administración de iohexol, se tomarán muestras de sangre aproximadamente a los 10, 30, 120 y 240 minutos de la segunda vía intravenosa. Para los participantes con una TFG estimada inferior a 45 ml/min por 1,73 m2, según lo determine la visita de selección o la historia clínica del sujeto, se extraerá una muestra a los 360 minutos. Se registrará la hora exacta de la muestra.

Después de la micción cronometrada de 180 minutos, se recolectarán todas las micciones voluntarias, pero el volumen de ingesta de líquidos por vía oral coincidirá con la producción de orina (es decir, carga de agua hasta detenerse). El personal de enfermería seguirá controlando el equilibrio de líquidos. Para todas las muestras de orina, se realizará una exploración de la vejiga inmediatamente antes e inmediatamente después de que el sujeto orine para evaluar la totalidad del vaciado de la vejiga. Después del período de equilibrio para la inulina (90 minutos) y el 125I-iotalamato (60 minutos), comenzarán cuatro períodos de eliminación urinaria cronometrados de al menos 30 minutos. Se tomarán muestras de sangre para medir el aclaramiento urinario después de cada vaciado de la vejiga. Se tomarán muestras de sangre para las mediciones de eliminación de plasma aproximadamente a los 10, 30, 120, 150 y 240 min. Para pacientes con TFG estimada

Los participantes recibirán un desayuno que consiste en un contenido de proteína estandarizado después de la recolección de la muestra de sangre de 30 minutos y un almuerzo de contenido de proteína similar. A los sujetos con diabetes se les dará una comida que sea consistente con su régimen de tratamiento y se les pedirá que administren sus medicamentos y verifiquen sus niveles de azúcar en la sangre durante el transcurso de la visita del estudio como lo harían normalmente, de la manera prescrita por su médico tratante.

Al finalizar el estudio, se retirarán ambas líneas intravenosas. Los sujetos permanecerán en el CTRC durante al menos 30 minutos después de retirar las vías intravenosas. Durante ese tiempo, el personal de enfermería volverá a medir y registrar los signos vitales del sujeto (altura, peso, presión arterial, temperatura, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria). Al completar con éxito una visita de estudio, los sujetos recibirán un estipendio

Los sujetos se someterán a visitas de estudio repetidas con un tiempo objetivo de un mes entre visitas. La segunda visita del estudio procederá de manera idéntica con la excepción de que la depuración urinaria de inulina solo se medirá en un subconjunto de los participantes del estudio durante la segunda visita.